Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Глутоксим в комплексном лечении туберкулезных хориоретинитов (экспериментальное исследование)


1Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
2Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
3Медицинский центр «Доктор рядом»

     В последние годы наблюдаются формы туберкулезного хориоретинита (ТХ), характеризующиеся выраженной экссудацией и преобладанием параспецифического компонента воспаления [4], поэтому, даже при своевременно начатом лечении, площадь поражения остается значительной (в основном, за счет зоны дистрофии перифокальной области, отслойки пигментного и нейроэпителия в случае хориоретинита). И в этом не последняя роль принадлежит индукции апоптоза, а точнее преобладанию клеточной гибели над митозом клеток. При этом клетки сетчатки, не пораженные микобактерией туберкулеза (МБТ), начинают погибать вследствие гипоксии, токсичности химиопрепаратов, а также токсинов, вырабатываемых МБТ [3].

    В настоящей работе в качестве патогенетической терапии при экспериментальном ТХ был испытан препарат Глутоксим (бис-(гамма-L-глутамил)-L-цистеинил-бис-глицин динатриевая соль), который является представителем нового класса лекарственных препаратов – тиопоэтинов, обладающих модулирующим действием на внутриклеточные процессы тиолового обмена. Последний играет важную роль в регуляции генетических и метаболических процессов в клетках и тканях. Основное свойство препарата лежит в его способности оказывать дифференцированное воздействие на нормальные и трансформированные клетки [2]. Известно, что клетки пигментного эпителия сетчатки играют не последнюю роль в фагоцитозе – их можно назвать своеобразными «макрофагами». Однако, при воспалительном процессе заднего отдела глаза, в первую очередь (по всей видимости, за счет интимной связи с другими слоями сетчатки, а также выпота между слоями) страдают именно эти клетки, поэтому макрофагальная активность этого отдела резко снижается.

    Цель – изучить влияние препарата Глутоксим на течение ТХ в эксперименте.

    Материал и методы. Экспериментальные животные (28 кроликов породы шиншилла), женского пола, с весом от 3500 до 3900 граммов. Операция моделирования ТХ была выполнена по методике, разработанной профессором Э.Н. Беллендиром и соавт. (1971). После того, как на глазном дне были сформированы хориоретинальные очаги (в среднем через 10-14 дней), всем животным проводилась специфическая антибактериальная терапия (АБТ): парабульбарно тубазид 3% – 0,5; внутримышечно тубазид 10% – 0,5, стрептомицин 50 000 ЕД/кг в течение всего срока исследования.

    Для изучения эффективности Глутоксима 52 глаза были разделены на серии, в зависимости от способа введения препарата: 1-я серия (10 кроликов, 18 глаз) – Глутоксим парабульбарно на фоне АБТ; 2-я серия (9 кроликов, 17 глаз) – Глутоксим внутримышечно на фоне АБТ; 3-я серия (9 кроликов, 17 глаз) – контрольная (только специфическая АБТ).

    Глутоксим применяли в активной фазе, когда параметры экссудации, проминенции и размеры очагов были максимальными, срок лечения составил 10 дней (препарат вводили ежедневно в дозе 0,5 мл парабульбарно и 1,0 мл внутримышечно). Через 4 недели по окончании курса лечения экспериментальные животные выводились из опыта путем внутривенного введения 5,0 мл тиопентала натрия.

    Для изучения экспериментального материала использовались общие клинические наблюдения (поведение, аппетит, изменения в весе), стандартные офтальмоскопические и гистологические методы исследования в динамике. Участков некроза в месте инъекций, аллергических и токсических реакций не отмечалось. Изменений в поведении и нарушения аппетита не было выявлено.

    Результаты и обсуждение. Наиболее значимыми результатами была существенно меньшая площадь вторичной дистрофии вокруг туберкулезной гранулемы при введении Глутоксима парабульбарно (табл.)

     При изучении гистологических срезов удалось установить, что только в первой серии опытов отмечалась сохранность клеток пигментного эпителия (ПЭ) на периферии гранулемы и в зоне параспецифического воспаления (рис. 1 см. в Приложении с. ХХХ).

    Во второй серии лишь в непосредственной близости к туберкулезной гранулеме часть клеток ПЭ была разрушена с выходом пигмента в окружающие ткани (рис. 2 см. в Приложении с. ХХХ).

    В третьей серии деструкция ПЭ с разрывами клеточной оболочки, разрежением пигмента или его элиминации наблюдалась во всех препаратах и на площади, превышающей размеры специфического и параспецифического воспаления. В некоторых препаратах такие изменения прослеживались вплоть до зубчатой линии (рис. 3 см. в Приложении с. ХХХ).

    Следует отметить, что состояние слоев сетчатки вне зоны очага в первой серии было удовлетворительным, тогда как во второй и третьей сериях определялись явления деструкции и отека ее слоев.

    Выводы. Проведение специфической химиотерапии в сопровождении Глутоксима экспериментального ТХ способствовало значительно более быстрому уменьшению таких параметров, как проминенция, экссудация, размеры очага. По всей видимости, это может быть объяснено: а) повышением чувствительности патологически измененных клеток к действию противотуберкулезных препаратов; б) более быстрой элиминацией пораженных клеток; в) некоторым иммуномодулирующим свойством данных препаратов. Зона дистрофии сетчатой оболочки при парабульбарном использовании препарата, по сравнению с внутримышечным его введением, а тем более с контрольной группой, была значительно меньше, что нашло отображение в гистологических срезах. Это связано, очевидно, с цитопротекторным свойством препаратов, с повышением устойчивости непораженных МБТ клеток к действию химиопрепаратов (особенно в условиях нарушенного метаболизма) и дифференцировки апоптоза.

    Таким образом, с помощью препарата данной группы, при местном (парабульбарном) его введении у больных туберкулезными увеитами можно добиться хорошего лечебного эффекта при применении химиотерапии, снизить проявления нейро- и цитотоксичности, тем самым сузить круг нежелательных осложнений.


Страница источника: 197


Федоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практичес...

Актуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная ...

Современные тенденции развития офтальмологии - фундаментально-прикладные аспекты Всероссийская научно-практическая конференцияСовременные тенденции развития офтальмологии - фундаментальн...

Восток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологии

Академия ZiemerАкадемия Ziemer

Белые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Международного офтальмологического конгрессаБелые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Междун...

Новые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно-практическая конференцияНовые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии –...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластикиРоговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератоп...

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вме...

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Top.Mail.Ru


Open Archives