Общая характеристика работы
Актуальность темы и степень ее разработанности
Методика ЛАЗИК – универсальная технология рефракционной операции, позволяющая достичь стабильных, прогнозируемых, высоких показателей остроты зрения без коррекции вдаль и вблизи в отдаленные сроки наблюдения (Канюкова Ю.В., 2010). В настоящее время отмечается увеличение количества пациентов, которые предпочитают рефракционную хирургию индивидуальной контактной коррекции, при этом ЛАЗИК нередко осуществляется повторно. Чаще всего повторные лазерные операции выполняют при наличии остаточных рефракционных аномалий, в частности астигматизма, недостаточной или избыточной коррекции. Это может быть обусловлено в том числе неоптимальным состоянием глазной поверхности (ГП) до выполнения рефракционного вмешательства или нарушением режима закапывания препаратов искусственной слезы в послеоперационном периоде (Lipner M., 2010). По данным обзора мировой литературы, касающегося качества жизни пациентов после ЛАЗИК, из 16300000 процедур, выполненных по всему миру в среднем 95,4% пациентов были удовлетворены их результатами после операции (Solomon K.D, Fernandez deCastro L.E., Sandoval H.P., Biber J.M., Groat B., Neff K.D., Ying M.S., FrenchJ.W., Donnenfeld E.D., Lindstrom R.L., 2009).
В настоящее время не разработано стандартов подготовки пациентов к рефракционному вмешательству на основе оценки биосовместимости у пользователей контактных линз (КЛ) и с учетом уровня соблюдения режима лечения, который основан на частоте возможного использования фармакологических агентов и их эффективности. Предлагаемый нами способоптимизации состояния глазной поверхности позволит разработать патогенетическую модель профилактики и предоперационной подготовки при повторных операциях ЛАЗИК.
Цели и задачи исследования
Цель исследования: разработать алгоритм медикаментозной защиты глазной поверхности с учетом биосовместимости и уровня антиоксидантной защиты до и после двухэтапных операций ЛАЗИК.
Задачи исследования
1. Исследовать зависимость состояния глазной поверхности от вида предшествующей оптической коррекции с учетом жалоб пациентов, биосовместимости, этапов проведения рефракционных операций, толщины роговицы, степени рефракционных нарушений у пациентов с миопией.
2. Разработать систему медикаментозной защиты глазной поверхности для предоперационной подготовки пациентов с миопией и астигматизмом к двухэтапной операции ЛАЗИК с учетом биосовместимости.
3. Обосновать способ оптимизации состояния глазной поверхности у пациентов на основе оценки степени воспалительной реакции перед, между этапами и после двухэтапной ЛАЗИК у больных с миопией и астигматизмом на основе определения уровня экспрессии пероксиредоксина 6 (PRDX6) в слезной жидкости.
4. Разработать порядок действий врача-офтальмолога при оценке состояния глазной поверхности и уровня антиоксидантной защиты больных миопией перед, между этапами и после двухэтапной операции ЛАЗИК на основе назначения фармакологической поддержки препаратами с высоким уровнем соблюдения режима лечения.
Научная новизна
Впервые в офтальмологической практике выявлена зависимость состояния глазной поверхности от вида предшествующей оптической коррекции, биосовместимости контактных линз и растворов по уходу за ними, этапов проведения рефракционных операций, толщины роговицы, степени рефракционных нарушений, уровня экспрессии PRDX6 у пациентов с миопией и астигматизмом.
В работе впервые разработана система медикаментозной защиты глазной поверхности на основе предоперационной подготовки к двухэтапной операции ЛАЗИК пациентов с миопией и астигматизмом с учетом биосовместимости.
Обоснован оригинальный способ оптимизации состояния глазной поверхности молодых пациентов перед, между этапами и после двухэтапной операции ЛАЗИК у больных с миопией на основе определения уровня экспрессии PRDX6 в слезной жидкости.
Впервые разработан порядок действий врача-офтальмолога при оценке состояния глазной поверхности больных миопией перед, между этапами и после двухэтапной операции ЛАЗИК на основе назначения фармакологической поддержки препаратами с высоким уровнем соблюдения режима лечения.
Теоретическая и практическая значимость работы
В клиническую практику был внедрен оригинальный способ оптимизации состояния глазной поверхности перед, после 1 и 2 этапов ЛАЗИК у пациентов с миопией высокой, средней степени и астигматизмом, с учетом состояния глазной поверхности и уровня антиоксидантной защиты (PRDX6), наличия гамма-глобулина.
Методология и методы диссертационного исследования
Методологической основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов
Положения, выносимые на защиту
1. Состояние глазной поверхности зависит от вида предшествующей оптической коррекции, биосовместимости у пользователей КЛ, толщины роговицы, этапов проведения рефракционных операций.
2. Защита глазной поверхности осуществляется при предоперационной подготовке к двухэтапной операции ЛАЗИК пациентов с миопией и астигматизмом с учетом биосовместимости.
3. В основе оптимизации состояния глазной поверхности пациентов перед, между этапами и после двухэтапной ЛАЗИК у больных с миопией и астигматизмом лежит определение уровня антиоксидантной защиты тканей глаза, а именно экспрессии PRDX6 в слезной жидкости
4. Защита глазной поверхности у пациентов с миопией средней, высокой степени и астигматизмом, при тонкой роговице, уменьшении содержания PRDX6 и увеличении содержания гамма-глобулина предполагает применение слезозаместительного и антибактериального препаратов.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Личный вклад автора в проведенное исследование состоит в проведении клинических исследований, апробации результатов, подготовке публикаций и докладов по теме работы. Обработка и интерпретация данных выполнена лично автором.
Степень достоверности и апробация результатов
Оценка степени достоверности научных результатов в диссертации опирается на достоверность данных исследования, точность методик исследования и проведённых расчётов. Исследование проведено в стандартизированных условиях с помощью современного оборудования.
Основные положения работы
Основные положения работы доложены: 1) на Всероссийской конференции с международным участием «Федоровские чтения» (Москва, 2010, 2012), 2) на конференции – актуальные проблемы офтальмологии “молодые ученые” (Москва, 2012), 3) на VII офтальмологической конференции «Рефракция-2010» (Самара, 2010), 4) на научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2010), 5) на XII международном офтальмологическом конгрессе “Белые ночи” (Санкт-Петербург, 2011), 6) на Межрегиональной офтальмологической конференции «Весна-Черноземье» (Воронеж, 2006 - 2012) и «Осенний калейдоскоп» (Воронеж, 2010, 2011), 7) на заседании межрегионального филиала ООР, ФГБУ “МНТК “Микрохирургия глаза” имени академика С.Н.Федорова” (Тамбов, 2012, 2015), 8) на Междисциплинарной научно-практической конференции (Воронеж, 2012).
Внедрение результатов работы
Исследования осуществлены на базе ГБОУ ВПО «ВГМУ им. Н.Н.Бурденко» Минздрава России. Результаты работы внедрены в работу кафедры офтальмологии университета и используются в профессиональном обучении ординаторов и аспирантов.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе в 3-х патентах (№2468770; №2467728; №2467729), из них 5 работ в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 122 странице машинописного текста и состоит из введения, глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, общих выводов, списка литературы, включающего 40 отечественных и 129 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 37 таблицами.
Содержание работы
Материал и методы исследования
В исследование включены 72 пациента, которым выполнена двухэтапная операция ЛАЗИК на базе ООО “Взгляд доктора Черниковой” (г.Воронеж) в период с 2005 г. по 2016 г. Эти пациенты входили в общую популяцию из 1355 человек, оперированных по поводу аметропии. У данных пациентов оценивалось состояние глазной поверхности до и после ее оптимизации перед операцией ЛАЗИК, до и после 1 и 2 этапов операции ЛАЗИК. Срок проведения 2 этапа ЛАЗИК был от 3 до 12 месяцев. Лабораторные исследования выполнялись на базе лаборатории механизмов рецепции Федерального государственного учреждения науки Институт биофизики клетки Российской академии наук (г.Пущино).
Пациенты были распределены на следующие 4 группы.
1 группу составили 72 пациента (91 глаз) – пользователи КЛ с миопией высокой, средней степени и астигматизмом до операции ЛАЗИК.
Во 2 группу вошли те же 72 пациента с миопией высокой, средней степени и астигматизмом после 1 этапа ЛАЗИК.
3 группа – те же 72 пациента с миопией высокой, средней степени и астигматизмом после 2 этапа ЛАЗИК.
4 группа – группа контроля – группа пациентов с эмметропией (25 человек).
Для решения поставленных задач нами были выполнены серии клинических исследований.
В рамках первой и второй задач для выявления субъективных жалоб пациентов в 1 клинической группе проведен анализ результатов анкетирования: разработана анкета для оценки субъективных симптомов зрительного утомления. Оценку биосовместимости у пациентов пользователей КЛ 1 группы до операции ЛАЗИК проводили по наличию и степени выраженности окрашивания роговицы после закапывания флюоресцеина натрия с помощью офтальмологических диагностический полосок Bio Glo. Нами систематизированы результаты исследования стабильности прероговичной слезной пленки и слезопродукции при использовании теста Липкоф по Hoh и Schirra; пробы Норна по Lemp и Abelson; окрашивания роговицы витальными красителями (Bron AJ, Evans VE, Smith JA 2003) и определение интенсивности окраски по Bron. В каждом конкретном случае лечение зависело от тяжести синдрома сухого глаза (Аветисов С.Э. с соавт., 2011).
Офтальмологическое обследование осуществлялось по общепринятым методикам. Операции выполнялись на эксимерлазерной системе ESIRIS (SCHWIND, Германия), лоскут роговицы формировали микрокератомом Carriazo-Pendular (SCHWIND, Германия). Второй этап операции проводился в виде подъема роговичного лоскута или повторного среза микрокератомом по решению хирурга.
В рамках третьей задачи осуществляли забор слезы до и после 1 этапа и после 2 этапа ЛАЗИК. Исследование слезной жидкости производили методом иммуноферментного анализа. Проводили PAAG электрофорез проб, среднюю концентрацию белка в пробах определяли спектрофотометрически с использованием спектрофотометра Nano-Drop 1000. Для дальнейшего иммуноферментного анализа использовали Western – блот. Мажорные белки слезы анализировали методом MALDI-TOF, масс-спектры получали на масс-спектрометре Ultraflex II BRUKER (Германия). Пероксидазную активность РRDX6 определяли согласно Kang S.W. et al., 1998 с небольшими модификациями, степень выраженности послеоперационной воспалительной реакции определяли в баллах.
Для решения четвертой задачи оценивали уровень соблюдения режима лечения по Белоусову Ю.Б., Гуревичу К.Г. (2004). Комплексное обследование выполнялось пациентам 3-х клинических групп и в группе контроля. Клинические исследования включали патогенетические, функциональные, клинические, физиологические составляющие, обеспечивающие объективность оценки состояния глазной поверхности. На основе полученных данных пациенту проводилась оптимизация состояния глазной поверхности с учетом характера нарушения качества слезы, толщины роговицы, степени нарушения рефракции, а также уровня экспрессии PRDX6 и фрагментов гамма-глобулина слезы.
Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием прикладных программ «STSTISTICA, version 6.1» (StatSoft) и BIOSTST. Количественные данные при нормальном распределении признака представлены в виде M±σ, где M – выборочное среднее, σ – стандартное отклонение. В случаях, когда распределение отличалось от нормального, данные представлены как Ме (медиана), размах показателей (min, max) и интерквартильных размах 25% и 75% процентилей (25%; 75%).
Сравнение количественных показателей двух связанных выборок при соблюдении условии нормальности распределения проведено с использованием парного t-критерия Стьюдента, двух не связанных между собой выборок – t-критерия Стьюдента. Если распределение не являлось нормальным, для анализа связанных выборок использовали критерий Уилкоксона, не связанных выборок – U-критерий Манна-Уитни. Для сравнения нескольких независимых групп при нормальном распреде лении использовали дисперсионный анализ, в случаях, когда распределение не было нормальным – критерий Краскела-Уоллиса. Исследование выборки на предмет нормальности распределения проводили с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для установления наличия связи между изучаемыми признаками применяли коэффициент корреляции Пирсона и ранговой корреляции Спиремена. Силу функциональной связи между признаками оценивали по шкале Чертока: при коэффициенте корреляции менее 0,1 считали, что связь отсутствует, при r = 0,1-0,3 – слабая связь, 0,3-0,5 – умеренная связь, 0,5-0,7 – связь средней силы, 0,7-0,9 – сильная связь, более 0,9 – очень сильная связь. При проверке статистических гипотез уровень значимости принимался равным 0,05. Статистически значимыми считались различия при p<0,05, высоко достоверными при p<0,01.
Результаты собственных исследований
Таблица 1. Результаты тестирования состояния глазной поверхности у пациентов в 1 группе.
Таблица 2. Сравнительная оценка показателей толщины роговицы, состояния рефракции, визометрии пациентов 1 группы.
Комплексная оценка состояния глазной поверхности до 1 этапа ЛАЗИК в 1 группе пациентов и группе контроля (табл. 1).
Установлено, что в 1 группе у пациентов наибольшее значение имело изменение теста Липкоф 1,37± 0,26 мм (стадия 2), в то время как проба Норна 10,99±1,40 сек (норма) существенно не изменялась.
Оценивали толщину роговицы у пациентов 1 группы до операции ЛАЗИК (табл. 2). У пациентов 1 группы с миопией высокой, средней степени, как правило, определяли тонкую роговицу в среднем 537,1±29,93 µm (рефрактометрия – 8,354±2,02D). Таким образом, можно отметить, что в группе 1 (при миопии высокой, средней степени) толщина роговицы меньше, чем среднестатистическая.
Таблица 3. Оценка показателей антиоксидантной активности слезы у пациентов 1 группы.
Таблица 4. Сравнительная характеристика препаратов гиалуроновой кислоты и гидроксипропилгуара.
Оценивали показатели антиоксидантной активности слезной жидкости в 1 группе и группе контроля (табл.3).
Наибольшая экспрессия PRDX6 отмечалась в 1 группе (17,77±1,034) – в 8 раз больше, чем в группе контроля (2,06±0,343). Во всех пробах слезы отсутствует гамма-глобулин, что подтверждает изолированное механическое воздействие КЛ на глазную поверхность без существенного влияния на уровень воспаления. Нами обнаружена корреляционная связь между длиной глаза и концентрацией PRDX6 – OD (r=0,48, p<0,05), OS (r=0,33, p<0,05): чем больше длина глазного яблока, тем меньше уровень экспрессии PRDX6.
При сравнении слезозаместителей различных групп было выявлено, что для подготовки пациентов к эксимерлазерному вмешательству с патогенетической целесообразностью возможно было применить только препараты гидроксипропилгуара и гидроксипропилгуара и сорбитола с учетом уровня соблюдения режима лечения. Впервые мы приводим сравнительную характеристику слезозаместителей различных групп (табл.4).
В 1 группе достаточно было назначить препарат, содержащий гидроксипропилгуар и сорбитол (“Систейн-Ультра” в монодозах) по 1 капле 4 раза в день в течение 15 дней – средний уровень соблюдения режима лечения – 75% (n=72). Учитывая проведенный анализ до 1 этапа ЛАЗИК, нами был разработан алгоритм подготовки пациента к операции ЛАЗИК. Для пациентов 1 группы при наличии 2 стадии теста Липкоф, нормализованных показателей пробы Норна, средней интенсивности окраски роговицы, присутствии фрагментов PRDX6 в слезе, отсутствии гамма-глобулина, назначается терапия гидроксипропилгуаром и сорбитолом (“Систейн-Ультра” в монодозах).
Таблица 5. Результаты тестирования состояния глазной поверхности во 2 группе.
Таблица 6. Оценка показателей антиоксидантной активности слезы во 2 группе.
В среднем степень выраженности воспалительной реакции во 2 группе - равнялась 4±2 (слабая степень) и проявлялась 4±2 дня.
Толщина роговицы, зарегистрированная во 2 группе, была не более 454,4±38,93 µm (тонкая) в 1,2 раза меньше, чем в группе контроля (табл. 6).
Во 2 группе уровень экспрессии PRDX6 19,87±1,051 свидетельствует о достаточной антиоксидантной защите, а наличие фрагментов гамма-глобулина в слезе документирует продуктивную воспалительную реакцию тканей глаза, требующую уже не профилактики, а терапии.
Таблица 7. Сравнительная таблица некоторых антибактериальных препаратов.
Таблица 8. Результаты тестирования состояния глазной поверхности у пациентов 3 группы в сравнении со 2 и группой контроля.
С учетом полученной динамики проб на объем, качество и количество слезы после 1 этапа ЛАЗИК пациентам 2 группы назначали препарат, который должен устранять нарушение качества слезной пленки и эпителизировать дефекты роговицы от проведенного 1 этапа хирургии. Поэтому после 1 этапа ЛАЗИК пациентам 2 группы был назначен препарат, содержащий гидроксипропилгуар и сорбитол (“Систейн-Ультра” в монодозах). Слезозаместительную терапию назначали длительно, без смены глазных капель.
При анализе результатов исследования глазной поверхности после 2 этапа ЛАЗИК в 3 группе самой показательной была проба Норна. Отмечали ее снижение в 1,7 раз до 6,30±1,32 сек по сравнению с группой контроля (11,3±1,22 сек), но не сильно отличалась от показателя во 2 группе (6,574±0,79 сек) (табл.8).
Степень выраженности воспалительной реакции в 3 группе - в среднем равнялась 3±1 (слабая степень) и проявлялась 3±2 дня.
После 2 этапа ЛАЗИК толщина роговицы, зарегистрированная в 3 группе, была не более 450,4±34,72µm (тонкая), что в 1,2 раза меньше по сравнению с группой контроля (554,4±38,93 µm) и на 4 µm меньше по сравнению со 2 группой.
В 3 группе определяли в 1,8 раз усиление экспрессии PRDX6 (37,41±0,783) по сравнению со 2 группой (19,87±1,051) и в 18 раз – по сравнению с группой контроля, свидетельствующее о хорошем уровне антиоксидантной защиты (табл.9). Присутствие гамма-глобулина в слезе свидетельствует о необходимости назначения антибактериальной терапии из-за наличия продуктивного воспаления. После второго этапа ЛАЗИК использовали моксифлоксацин 0,5%, который применялся согласно рекомендациям по 1 капле 3 раза в день, обладающий высоким уровнем соблюдения режима лечения.
После 2 этапа операции основной терапией в 3 группе являлся гидроксипропилгуар (“Систейн”), т.е. слезозаместительный препарат, способствующий удержанию смягчающих компонентов на глазной поверхности для длительного смазывания и защиты, что приводит к хорошей профилактике послеоперационных осложнений. Кроме того, определяется высокое содержание PRDX6 и наличие гамма-глобулина. Высокое содержание PRDX6 способствует антиоксидантной защите глазной поверхности от оксидативного стресса, значит этим пациентам не требуется реэпителизации дефектов роговицы, а необходимо обеспечить стабильность слезной пленки. Для этого достаточно использовать гидроксипропилгуар и моксифлоксацина 0,5%.
Таким образом, в результате проведенных нами исследований разработан оригинальный способ защиты глазной поверхности при двухэтапных операциях ЛАЗИК. Выявлены новые факторы, позволяющие патогенетически обосновать роль PRDX6 в защите глазной поверхности при рефракционных вмешательствах. В настоящем исследовании данная проблема была раскрыта с учетом биосовместимости и уровня антиоксидантной защиты до и после 1 и 2 этапов ЛАЗИК. Это положено в основу патогенетически обоснованной защиты глазной поверхности путем использования новых слезозаместитетелей на основе гидроксипропилгуара и сорбитола и антибактериального препарата IV поколения из группы фторхинолонов.
Выводы
1. Впервые на достаточном клиническом материале (72 пациента с миопией высокой, средней степени и астигматизмом) до и после 1 и 2 этапов ЛАЗИК показано, что состояние глазной поверхности зависит от вида предшествующей оптической коррекции, биосовместимости у пользователей КЛ, толщины роговицы, этапов проведения рефракционных операций.2. Разработана система медикаментозной защиты глазной поверхности для предоперационной подготовки к двухэтапной операции ЛАЗИК пациентов с миопией и астигматизмом с учетом биосовместимости: у пользователей КЛ рекомендуется подготовка к ЛАЗИК гидроксипропилгуаром и сорбитолом.
3. В основу нового способа оптимизации состояния глазной поверхности пациентов перед, между этапами и после двухэтапной ЛАЗИК у больных с миопией и астигматизмом положено определение уровня экспрессии PRDX6 в слезной жидкости: наибольший уровень экспрессии PRDX6 отмечался в 3 группе после 2 этапа ЛАЗИК (37,41±0,783), что в 1,8 раз выше, чем во 2 группе после 1 этапа ЛАЗИК (19,87±1,051) и в 18 раз выше – по сравнению с группой контроля.
4. Впервые разработан порядок действий врача-офтальмолога в соответствии с этапами ЛАЗИК: до 1 этапа - оценка биосовместимости у пользователей КЛ, изменения теста Липкоф, интенсивности окраски роговицы, визометрии, толщины роговицы, показателей рефракции, уровня экспрессии PRDX6, отсутствия гамма-глобулина – выбор препарата с учетом режима лечения; после 1 и 2 этапов – оценка изменений пробы Норна, интенсивности окраски роговицы, толщины роговицы, уровня экспрессии PRDX6, наличия фрагментов гамма-глобулина - выбор препарата с учетом режима лечения.
Практические рекомендации
1. Впервые на достаточном клиническом материале (72 пациента с миопией высокой, средней степени и астигматизмом) до и после 1 и 2 этапов ЛАЗИК показано, что состояние глазной поверхности зависит от вида предшествующей оптической коррекции, биосовместимости у пользователей КЛ, толщины роговицы, этапов проведения рефракционных операций.2. Разработана система медикаментозной защиты глазной поверхности для предоперационной подготовки к двухэтапной операции ЛАЗИК пациентов с миопией и астигматизмом с учетом биосовместимости: у пользователей КЛ рекомендуется подготовка к ЛАЗИК гидроксипропилгуаром и сорбитолом.
3. В основу нового способа оптимизации состояния глазной поверхности пациентов перед, между этапами и после двухэтапной ЛАЗИК у больных с миопией и астигматизмом положено определение уровня экспрессии PRDX6 в слезной жидкости: наибольший уровень экспрессии PRDX6 отмечался в 3 группе после 2 этапа ЛАЗИК (37,41±0,783), что в 1,8 раз выше, чем во 2 группе после 1 этапа ЛАЗИК (19,87±1,051) и в 18 раз выше – по сравнению с группой контроля.
4. Впервые разработан порядок действий врача-офтальмолога в соответствии с этапами ЛАЗИК: до 1 этапа - оценка биосовместимости у пользователей КЛ, изменения теста Липкоф, интенсивности окраски роговицы, визометрии, толщины роговицы, показателей рефракции, уровня экспрессии PRDX6, отсутствия гамма-глобулина – выбор препарата с учетом режима лечения; после 1 и 2 этапов – оценка изменений пробы Норна, интенсивности окраски роговицы, толщины роговицы, уровня экспрессии PRDX6, наличия фрагментов гамма-глобулина - выбор препарата с учетом режима лечения.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. М.А. Ковалевская. Сравнительная оценка зависимости степени экссудативных осложнений рефракционных операций от степени аметропии и возраста пациента / М.А. Ковалевская, Сергеева М.И., Черникова И.В., Ведринцева Н.В. // Сборник научных статей под редакцией Х.П.Тахчиди “Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии – 2010”, М., 2010. – С.61-62.2. Ковалевская М.А. Роль каталазной и пероксидазной антиоксидантной активности при восстановлении глазной поверхности после рефракционных вмешательств у возрастных пациентов / М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова// Сборник трудов VII офтальмологической конференции "Рефракция - 2010. Проблемы/дискуссии" 19-21 ноября 2010г, Самара, 2010. – С. 133-137.
3. Ковалевская М.А. Ретроспективный анализ послеоперационных осложнений экстракции катаракты / М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова, В.Л. Кокорев, Н.В. Ведринцева// Сборник трудов VII офтальмологической конференции "Рефракция - 2010. Проблемы/дискуссии" 19-21 ноября 2010г, Самара, 2010. – С.171-173.
4. Ковалевская М.А. Патогенетическое обоснование медикаментозной коррекции состояния глазной поверхности пациентов до операции ЛАЗИК /М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова// Катарактальная и рефракционная хирургия. – 2012 г. - Т. 12, №1– С. 9-12.
5. Ковалевская М.А. Медикаментозная коррекция состояния глазной поверхности пациентов после первого этапа ЛАЗИК / М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова// Катарактальная и рефракционная хирургия. – 2012 г. - Т. 12, №1– С. 12 – 16.
6. Ковалевская М.А. Роль комплаенса в медикаментозной коррекции состояния глазной поверхности после второго этапа ЛАСИК / М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова// Катарактальная и рефракционная хирургия. – 2012 г. - Т. 12, №1 – С. 16-20.
7. Ковалевская М.А. Защита глазной поверхности до и после операции ЛАЗИК / М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова// Медицинский альманах – 2012 г. – Т.4, №23 – С. 157-161.
8. Ковалевская М.А. Методы медикаментозной коррекции состояния глазной поверхности при вирусных заболеваниях глаз / Ковалевская М.А., Сергеева М.И., Ныркова Е.А., ЧерниковаИ.В. // Лечащий врач. – 2012 г. -№10 – С. 103-106
9. Богатырева Е.С. Раннее выявление функциональных и органических нарушений рефракции у студентов в реализации проекта “Взгляд в будущее” / Е.С. Богатырева, М.А.Ковалевская, М.И. Сергеева// V Российский общенациональный офтальмологический форум: сборник научных трудов научно-практической конференции с международным участием под редакцией В.В.Нероева. - М., Издательство “Апрель”, -2012. -Т.2.- С. 677-681.
10. Ковалевская М.А. Медикаментозная коррекция состояния глазной поверхности пациентов до операции ЛАСИК/ М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева, И.В. Черникова// X Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием “Федоровские чиения – 2012”: сборник тезисов под ред. проф. Б.Э.Малюгина. - М., 2012. – С.47-48.
11. Сергеева М.И. Медикаментозная коррекция состояния глазной поверхности после второго этапа ЛАСИК с учетом комплаенса/ М.И. Сергеева, М.А. Ковалевская, И.В. Черникова// VII Всероссийская научная конференция молодых ученых с участием иностранных специалистов “Актуальные проблемы офтальмологии”: сборник научных работ под ред. проф. Б.Э.Малюгина. – М., 2012. – С.190-191.
12. Богатырева Е.С. Первичный скрининг студентов с аномалиями рефракции в реализации проекта “Взгляд в будущее”/ Е.С. Богатырева, М.А. Ковалевская, М.И. Сергеева// VII Всероссийская научная конференция молодых ученых с участием инстранных специалистов “Актуальные проблемы офтальмологии”: сборник научных работ под ред. проф. Б.Э.Малюгина. – М., 2012. – С.36-37.
13. Kovalevskaya M. Pathogenetic evaluation of the ocular surface drug correction in patients before LASIK / M. Kovalevskaya, M. Sergeeva, I. Chernikova // Ever 2012 Abstract book. – Nice. – 2012. - P.179.
14. Kovalevskaya M. The ocular surface drug correction in patients after LASIK / M. Kovalevskaya, M. Sergeeva, I. Chernikova // Ever 2012 Abstract book. – Nice. – 2012. - P.225.
15. Kovalevskaya M. The role of compliance in optimizing the ocular surface after two-step LASIK / M. Kovalevskaya, M. Sergeeva, I. Chernikova // Ever 2012 Abstract book. – Nice. – 2012. - P.225.
Патенты на изобретение
1. Патент РФ №2468770 Способ оптимизации состояния глазной поверхности перед рефракционными вмешательствами
2. Патент РФ №2467728 Способ оптимизации состояния глазной поверхности после первичного рефракционного вмешательства
3. Патент РФ №2467729 Способ оптимизации состояния глазной поверхности после повторных рефракционных вмешательств
Список сокращений
PRDX6 – пероксиредоксин 6КЛ – контактные линзы
