Онлайн доклады

Онлайн доклады

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.713

Методы консервации донорских роговиц и применение гомологичных клеточных пептидов (обзор литературы)


Актуальность проблемы

Проблема трупного тканевого донорства и трансплантации роговицы является одним из наиболее сложных и актуальных аспектов офтальмологии [1, 3, 5, 6, 8, 14, 21, 32, 35, 38].

Для прозрачного приживления сквозного трансплантата роговицы необходима максимальная сохранность жизнеспособности эндотелиальных клеток (ЭК), обеспечивающих нормальную гидратацию и прозрачность посредством транспортной и насосной функций [6, 35]. ЭК роговицы являются высокодифференцированными и относятся к нейроглии [2, 11, 12, 17, 30].

После сквозной трансплантации роговицы ЭК не способны к митотической регенерации, при их значительной потере в посттрансплантационном периоде возникает сначала функциональная декомпенсация роговицы, затем необратимое помутнение трансплантата [6, 35].

В этой связи сквозную трансплантацию роговицы принято называть искусством пересадки одного клеточного слоя [6].

Выкраивание и фиксация роговичного трансплантата при сквозной и задней послойной кератопластиках сопровождаются потерей ЭК, в связи с чем исходная ПЭК должна быть не менее 2800-3000 кл/мм² [38]. Однако уже на этапе консервации в ЭК трупных донорских роговиц возникает ряд морфо-функциональных перестроек, сопровождающихся десквамацией ЭК и снижением их жизнеспособности [28, 35].

В этой связи повышение жизнеспособности и стабилизация плотности ЭК трупных донорских роговиц на этапе их консервации является крайне важной и актуальной задачей [1].

Преимущества и недостатки традиционных методов консервации роговицы Гипотермическая консервация роговиц в жидких средах.

В 1974 г. E. McCarey и H.E. Kaufman предложили принципиально новый метод гипотермической консервации донорских роговиц для сквозной кератопластики, основанный на использовании питательной среды 199, высокомолекулярного декстрана, фосфатного буфера, индикатора рН и антибиотиков [37]. Было показано, что роговицы кроликов, консервированные в этой среде при +4°С, сохраняют свою жизнеспособность до 14 дней. Однако дальнейшими исследованиями D.S. Hull и соавт. было установлено, что консервация кроличьих роговиц в среде МакКери-Кауфмана уже на 2-3 сут. приводит к значительному отеку стромы, а к 7 сут. — к полной потере жизнеспособности ЭК и значительному снижению их плотности [29].

В 1985 г. H.E. Kaufman и соавт. предложили новый состав жидкой среды для консервации роговицы — К-Sol [33]. Морфологическими исследованиями была выявлена полная ультраструктурная сохранность ЭК трупных донорских роговиц до 10 сут. гипотермической консервации, при этом их функциональная активность и жизнеспособность к 3-4 сут. отсутствовали [20, 26].

Немногим позже разработанные в США среды Dexsol и Optisol, а в Европе — Eusol широко применяются в Глазных банках всего мира и также позволяют сохранять жизнеспособность и пороговую плотность ЭК при гипотермической консервации роговиц до 4 сут. [34, 39].

В 1990 г. впервые в России был предложен состав отечественной среды для консервации роговицы (пропись Борзенка-Мороз), отличающийся от выше перечисленных сред адекватным подбором аминокислотного состава, содержанием энергетически значимого субстрата — натрия ?-оксибутирата, оказывающим выраженное защитное действие на ЭК, обеспечивающим стабилизацию клеточных мембран, сохранность макроэргических соединений и стабильность ПЭК по крайней мере до 6 сут. [1]. В настоящее время среда Борзенка-Мороз применяется во всех Глазных банках и лабораториях консервации роговиц Российской Федерации.

Недостатки метода гипотермической консервации донорских тканей и органов в жидких средах всегда побуждали исследователей к поиску альтернативных гипотермии физических (нормотермических), биохимических и фармакологических методов защиты трансплантата [15].

Консервация роговиц методом органного культивирования D.J. Doughman и соавт. [24, 25] детально разработали, экспериментально доказали и предложили для клинического применения технику консервации донорских роговиц для сквозной кератопластики при +34°С до 33 сут., которую назвали методом органного культивирования. S. Sperling и соавт. [41] трансплантировали роговицы, консервированные этим методом, и получили обнадеживающие результаты. Однако W.M. Bourne и соавт. [21] позже установили, что в отдаленном посттрансплантационном периоде потеря ЭК роговиц, консервированных методом органного культивирования, была значительно выше, чем потеря ЭК роговиц, консервированных при гипотермии в жидких средах.

Тем не менее, в силу ряда неоспоримых достоинств метод органного культивирования был признан альтернативным гипотермической консервации донорских роговиц в жидких средах [21]. Основным достоинством этого метода является так называемая «Восьмидневная система профилактики контаминации», обеспечивающая скрининг потенциально контаминированного донорского материала и устранение риска развития посттрансплантационного эндофтальмита. В настоящее время в связи с финансовыми и значительными трудозатратами этот метод консервации донорских роговиц применяется только в некоторых Глазных банках Европы.

Криогенная консервация донорских роговиц В настоящее время консервация клеток и тканей в жидком азоте при -193°С широко применяется в биологии и некоторых областях медицины. Метод криоконсервации позволяет сохранять клетки и ткани в жизнеспособном состоянии практически бессрочно. К сожалению, попытки многих исследователей [16, 18, 32] детально разработать программу пошагового замораживания трупных донорских роговиц, подобрать оптимальные вне- и внутриклеточные протекторы и их концентрации для холодовой защиты ЭК с последующим хранением в жидком азоте пока не дали положительных результатов в клинике [23].

Прежде всего, это связано с образованием множественных отверстий в цитоплазматических мембранах ЭК и значительной их потерей после размораживания — 1133% [3, 4, 9].

В настоящее время метод криогенной консервации донорских роговиц находится на стадии поиска принципиально новых методологических подходов [22].

Пролонгирование витальных свойств эндотелиальных клеток донорских роговиц с помощью регуляторных пептидов В ряде работ была показана принципиальная возможность стимулировать миграцию ЭК, митотическую активность и синтез ДНК с помощью эпидермального фактора роста (EFG), фактора роста фибробластов (FGF), трансформирующего ростового фактора ? (TGF-?), тромбоцитарного фактора роста (PGF), инсулиноподобного фактора роста -1 (IGF-1), а также путем комбинации их с фетальной бычьей сывороткой, трансферином, гепарином, 3′,5′-циклическим монофосфатом, селеном [36, 43, 44, 45]. При этом наиболее выраженный эффект оказывали FGF и EFG. В 2009 г. Y.J. Shin с соавт. опубликовали результаты исследований о защитном действии Кластерина (полипептида, регулирующего апоптоз) на ЭК роговицы [40]. По их мнению, применение этого регуляторного белка предотвращает апоптоз клеток, вызванный окислительным стрессом.

Одним из ключевых свойств цитоплазматических регуляторных пептидов, определяющих их эффективность, является эффект «наведения» или органного тропизма, гомологичности [19]. При этом меченые радионуклидами регуляторные пептиды, введенные животным подкожно, кумулируются в тех тканях и органах, из которых они были выделены.

В основе реализации этого эффекта лежит органоспецифическая маркировка пептидов в процессе их синтеза в клетке. За то, куда именно будет распределён в клетке вновь синтезированный пептид, отвечает универсальная ZIP-система, обнаруженная во всех эукариотических клетках [19]. В процессе синтеза на рибосомах регуляторный пептид наделяется индивидуальным ZIP-кодом, своего рода почтовым индексом, благодаря которому белок, попав в системный кровоток или лимфу, находит своего адресата — гомологичную ткань или орган, в котором он был синтезирован. Специализированные рецепторы клетки считывают с пептида ZIP-код и определяют его дальнейшие действия в регуляции внутриклеточного гомеостаза и клеточного генома.

Практическая значимость ZIP-системы заключается ещё в том, что большинство регуляторных пептидов не имеют видовой специфичности: цитоплазматические пептиды, выделенные из тканей одного животного, кумулируются и регуляторно влияют на гомологичные ткани и органы другого животного и человека.

В целях восстановления и поддержания структуры и функции ЭК трупных донорских роговиц в процессе их консервации значительный интерес могут представлять фармакологические препараты на основе гомологичных клеточных пептидов, полученные из тканей глаза. К таким препаратам нового поколения относятся цитамины отечественного производства [7, 13] и тканевая панель препаратов NeyDIL импортного производства [10, 27]. К сожалению, отечественная фармакологическая промышленность не производит препаратов регуляторных пептидов с адресным действием к эндотелиальным клеткам роговицы. До настоящего времени единственным органотропным препаратом, полученным из регуляторных пептидов клеточной цитоплазмы эмбриональных роговых оболочек промышленных животных, является препарат NeyDIL Nr.37 «Cornea», который выпускается немецкой фирмой «VitOrgan» и имеющий Государственную регистрацию в Российской Федерации.

Препарат NeyDIL Nr.37 содержит регуляторные пептиды из цитоплазмы клеток фетальных и ювенильных роговиц животных, является основным регенераторным средством для роговицы, улучшающим процессы внутриклеточной репарации, диффузии, осмоса, стимулирующим метаболизм и восстанавливающим цитоархитектонику различных клеток роговицы [10, 42].

Проведенный анализ литературных источников позволяет предполагать высокую эффективность гипотермической консервации донорских роговиц с применением цитоплазматических регуляторных пептидов, которым в последнее время уделяется большое внимание как препаратам-ревитализаторам нового поколения.


Страница источника: 75

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article10146
Просмотров: 10681



Johnson & Johnson
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek