Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Влияние генетических факторов на риск развития и клинико-фенотипические проявления возрастной макулярной дегенерации


1Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Широкая распространенность и неблагоприятные социальные и экономические и последствия возрастной макулярной дегенерации (ВМД) обращают на себя внимание и требуют создания эффективных и доступных методов ранней скрининговой диагностики. Одним из перспективных способов решения этих непростых задач может стать исследование генетических факторов, предрасполагающих к развитию заболевания или влияющих на его течение.

Цель — анализ влияния полиморфизмов генов системы комплемента, генов локуса 10q26 и генов митохондриальной ДНК на риск развития возрастной макулярной дегенерации, клинические и фенотипические проявления болезни.

Материал и методы
В ходе работы было обследовано 74 пациента (139 глаз) с ВМД различной стадии. Помимо стандартного офтальмологического обследования всем проводилось фотографирование глазного дна (Zeiss Visucam C NM, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, США), оптическая когерентная томография (RTVue-100 FD-OCT, Optovue, Inc., Fremont, CA, США). Среди всех обследованных 40,5% мужчин (n=30). Возраст наблюдаемой группы составил 64,6 года (55,8-77,1 лет). Для изучения были отобраны пять генов и шесть полиморфизмов: ген С3 (С3 компонент системы комплемента) SNP rs2230199, ген CFH (Фактор Н системы комплемента) SNP rs1061170, SNP rs1329428, ген LOC 387715/ARMS2 (Age-related maculopathy susceptibility protein 2) SNP rs10490924, ген htra1 (high temperature required factor A1 — HTRA1) SNP rs11200638, полиморфизм митохондриальной ДНК rs28357980. Материалом генетического исследования служила ДНК больных ВМД, выделенная из их крови. ДНК выделяли из 100 мкл цельной крови с помощью наборов «Проба-ГС» (ООО «НПО ДНК–Технология», Россия). Для молекулярно-генетического исследования использовали выделенную ДНК в разведении 1:10. Проверка концентрации генетического материала проводилась на спектрофотометре NanoDrop ND1000 (Thermo Scientific, США). Регистрация и учет результатов ПЦР проводился автоматически программным обеспечением для детектирующих амплификаторов ДТ-384 RealTime_PCR v 7.3 (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия).

Результаты
Для каждого полиморфизма определены отношения шансов (OR — odds ratio) для гетерозигот (HET) и гомозигот (HOM) по риск-аллелям: rs2230199 (ORHET=2,877, p=0,02068, ORHOM=3,400, p=0,01578), rs1061170 (ORHET=5,486, p=0,00018, ORHOM=5,333, p=0,00697), rs1329428 (ORHET=7,558, p=0,00335, ORHOM=4,333, p=0,04730), rs10490924 (ORHET=8,573, p=0,00022, ORHOM=12,675, p=1,075e-07). Показано, что два полиморфизма (rs10490924 и rs11200638) имеют полное сцепление (D’=1). Для полиморфизмов rs10490924 и rs1061170 выявлена взаимосвязь с тяжестью течения ВМД (по стадиям AREDS) (для rs10490924 р=0,037, для rs1061170 р=0,063). Кроме того, для полиморфизма rs10490924 показано снижение остроты зрения на 0,1 на каждую копию риск-варианта гена (критерий Крускала-Уоллиса, р<0,05). Выявлена ассоциация полиморфизмов генов белков системы комплемента С3 (rs2230199) и CFH (rs1329428) с формированием друз в макулярной области (для rs2230199 р=0,047, для rs1329428 р=0,041). Для полиморфизма rs1061170 было показано увеличение риска географической атрофии пигментного эпителия сетчатки (р=0,023).

Заключение Полиморфизмы генов системы комплемента, генов локуса 10q26 и генов митохондриальной ДНК повышают риск развития ВМД в 2 и более раза и в гетерозиготном состоянии, и в гомозиготном, что, с учетом их высокой распространенности среди больных, делает их значимыми для оценки риска и усовершенствования методов ранней скрининговой диагностики ВМД. Данные о клинико-фенотипических ассоциациях отдельных полиморфизмов могут быть использованы в качестве полезных прогностических критериев для пациентов с уже установленным диагнозом ВМД.


Страница источника: 16


Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018 ХVI Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научн...

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Федоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XIV Всероссийской научно-практической конференцииФедоровские чтения - 2017 Сателлитные симпозиумы в рамках XI...

Актуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XII Всероссийская научная ...

Рейтинг@Mail.ru


Open Archives