Онлайн доклады

Онлайн доклады

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Симпозиум

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Конференция

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.711-085

Бензалкония хлорид как одна из причин недостаточной эффективности антиглаукоматозных операций


    Большинство лекарственных препаратов, применяющихся в современной офтальмологии, содержат специальные консервирующие вещества, увеличивающие период полураспада препаратов путем предотвращения биодеградации их активных компонентов и поддерживающие необходимый уровень антимикробной активности во флаконе [12].

    Самым распространенным из всех использующихся консервантов является бензалкония хлорид (БХ), обычно встречающийся в концентрации 0,0004-0,05% и являющийся одним из наиболее токсичных в отношении тканей глаза веществ [3, 12].

    БХ — это четвертичное аммониевое соединение, молекулы которого, обладая высоким аффинитетом к белковым и липидным компонентам клеточных мембран, изменяют их физические свойства, оказывают влияние на обменные процессы, происходящие в клетках [9, 15].

    Как было доказано в последние годы, токсическое действие консервирующих веществ реализуется не только в отношении микроорганизмов, но и распространяется на структуры макроорганизма, что приводит к развитию патологических изменений на различных уровнях организации живой материи. Особый интерес представляет изучение механизмов токсического действия консервантов на слизистую оболочку глаза, особенно в случае осуществления пациентами длительной медикаментозной терапии различных хронических заболеваний глаз, в том числе глаукомы.

    Токсичность консервирующих веществ зависит от их концентрации и длительности применения. Ткани глаза не в состоянии быстро нейтрализовать молекулы консервантов, которые имеют свойство накапливаться в клетках и сохраняться в них в течение длительного времени (в среднем в течение 48 часов после однократного введения), приводя тем самым к пролонгации своего токсического эффекта [3, 4, 7].

    По данным иммуногистохимии БХ индуцированные изменения конъюнктивы и теноновой капсулы включают: значительное увеличение толщины эпителиальных слоев, плотности субэпителиального коллагена, фибробластов, иммунокомпетентных клеток, снижение количества внеклеточного матрикса и бокаловидных клеток, изменение ядерно-цитоплазматического соотношения в клетках [14]. Эти данные являются подтверждением наличия воспалительных и фиброзных изменений слизистой оболочки глаза и теноновой капсулы у пациентов, использующих БХ-содержащие антиглаукоматозные препараты (АГП), что впоследствии может явиться причиной развития избыточного рубцевания зоны оперативного вмешательства и недостаточной эффективности проводимых антиглаукоматозных операций (АГО) [7, 16].

    По данным D.C. Broadway с соавт., успех трабекулэктомии, проведенной пациентам, находящимся на лекарственной терапии препаратами, содержащими консервирующие вещества, составляет: 93% — для ?-блокаторов, 72% — для ?-блокаторов и миотиков, 45% — для ?-блокаторов, миотиков и симпатомиметиков [3, 4]. Lavin M.J. с соавт. пришли к выводу, что результаты трабекулэктомии, проведенной пациентам, находящимся на медикаментозной терапии в течение 2 недель до операции, выше, чем у пациентов, принимающих препараты на протяжении 1 года [13].

    Доказано, что воздействие БХ в концентрации 0,1-0,05% на эпителиальные клетки конъюнктивы, продолжительность жизни которых составляет от 4 до 8 недель, приводит к их мгновенному лизису, в концентрации 0,01% и более — к гибели клеток в течение 24 часов, в концентрации 0,005-0,0001% — к индукции апоптоза этих клеток в течение 24-72 часов. Было отмечено, что этот консервант в концентрации 0,01% и менее индуцирует апоптоз более чем 95% здоровых клеток трабекулярного эпителия, предрасполагая тем самым к прогрессированию глаукомы [3, 4].

    Гистоморфологические изменения конъюнктивы могут развиваться от 2 до 12 недель от начала терапии АГП. Развитие аллергических реакций со стороны тканей глаза наблюдается после 20 недель применения этих препаратов. Данные изменения и реакции выражены в большей степени у пациентов, принимающих несколько АГП, чем у пациентов, находящихся на монотерапии [3, 8].

    Исходя из того, что конъюнктива играет немаловажную роль в успехе фильтрационной хирургии глаукомы, офтальмохирургам следует уделять пристальное внимание ее состоянию не только во время и после операции, но и, что особенно важно, в предоперационном периоде [16]. С этой целью необходимо проводить цитологическое исследование, с помощью которого возможно установление содержания эпителиальных клеток в слизистой оболочке, определение количества функционирующих бокаловидных клеток, содержания антигенпредставляющих клеток системы HLA DR, регистрирующихся уже после 6-месячного приема АГП [16]. По мнению Yokoi N. с соавт., существует необходимость в осуществлении микротравматизации конъюнктивы, купирования воспалительных и фиброзных изменений слизистой оболочки путем интраоперационного удаления измененной волокнистой ткани и разумного применения антиметаболитов и имплантов [17].

    В настоящее время имеются различные мнения о механизмах токсического действия БХ на клетки слизистой оболочки глаза, приводящие к развитию всех вышеуказанных ее изменений. В свете существования двух изученных механизмов гибели клеток — путем апоптоза или некроза — можно предположить наличие БХ-индуцированной программированной гибели клеток, которая реализуется посредством изменения содержания ионов кальция в клетке, Fas-зависимой активации каспаз, митохондриальной дисфункции, гиперпродукции активных форм кислорода, АТФ-зависимой активации Р2Х7 (purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 7) рецепторов или известных более как Р2Z рецепторы клеточного лизиса и др. [7, 11].

    Asada H. с соавт. по результатам своего исследования утверждают, что применение БХ в концентрации 0,0005-0,003% в качестве консерванта при приготовлении АГП является оптимальным, так как при этом формируется баланс между эффективностью и безопасностью использования конкретного лекарственного средства [2].

    Препараты, свободные от БХ, не вызывают тех морфологических изменений и их клинических проявлений, которые наблюдаются при использовании БХ-содержащих препаратов [10]. Так, установлено, что использование в качестве консерванта sofzia (как в первом БХ-свободном препарате аналогов простагландинов — Travatan Z®), имеющего в своем составе борную кислоту, пропиленгликоль, сорбит и хлорид цинка, приводит к развитию менее выраженных изменений тканей глаза, в отличие от БХ-индуцированных. Авторы подчеркивают, что sofzia-содержащие препараты могут обеспечить эффективную и безопасную терапию длительно протекающих заболеваний глаз, таких как глаукома [1].

    Пациенты, находящиеся на медикаментозной терапии в течение 10 лет, имеют высокий риск, в случае проведения им в будущем АГО, получения низких послеоперационных результатов [3, 4]. Однако существуют данные о том, что успех операции (успешной считалась операция при послеоперационном внутриглазном давлении, равном 21 мм рт.ст. и менее в отсутствии приема гипотензивных препаратов, неудачной — при послеоперационном офтальмотонусе, равном 21 мм рт.ст. и более на фоне гипотензивной терапии или в ее отсутствии при минимальном сроке наблюдения в шесть месяцев) трабекулэктомии достигается в 55% случаев — в группе пациентов, принимающих БХ-содержащие АГП в течение трех лет и более, в 94% случаев — в группе пациентов, находящихся на терапии этими препаратами в течение от 3 мес. до 3 лет, и в 86% случаев — в группе пациентов, использующих эти препараты менее 2 мес. (p<0,001) [5, 6]. Причем развитие этих изменений прямо пропорционально количеству, дозировке и длительности используемых препаратов. Недостаточную эффективность проводимых АГО связывают в основном с развитием несостоятельности фильтрационной подушки, вызванной гистоморфологическими изменениями в зоне оперативного вмешательства, а также по причине снижения количества клеток в слизистой оболочке из-за БХ-индуцированной программированной гибели клеток [5, 6].

    Заключение

    Пациенты, подвергающиеся АГО в ранние сроки от начала медикаментозного лечения, имеют более высокие шансы на получение послеоперационной нормотонии, в отличие от пациентов, длительно придерживающихся консервативной терапии. К тому же раннее хирургическое вмешательство не только увеличивает шансы на успех операции, но и позволяет снизить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни пациентов. Кроме того, действие глюкокортикостероидов, применяемых в послеоперационном периоде, недостаточно для полного купирования воспалительных изменений в зоне оперативного вмешательства у пациентов, длительно находящихся на медикаментозной терапии до операции. Такие пациенты нуждаются в применении антиметаболитов в послеоперационном периоде, оказывающих, как известно, свое отрицательное влияние на ткани глаза [6, 13].

    Таким образом, разумный подход к производству и применению антиглаукоматозных препаратов должен стать залогом успешной хирургии глаукомы в будущем.


Страница источника: 48

Просмотров: 1875