«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Симпозиум

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Конференция

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Российского общенационального офтальмологического форума

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Российского общенационального офтальмологического форума

Федоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Федоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная конференция молодых ученых

Конференция

Актуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная конференция молодых ученых

Современные тенденции развития офтальмологии - фундаментально-прикладные аспекты Всероссийская научно-практическая конференция

Конференция

Современные тенденции развития офтальмологии - фундаментально-прикладные аспекты Всероссийская научно-практическая конференция

Восток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологии

Конференция

Восток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологии

Академия Ziemer

Конференция

Академия Ziemer

Белые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Международного офтальмологического конгресса

Конгресс

Белые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Международного офтальмологического конгресса

Новые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно-практическая конференция

Конференция

Новые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно-практическая конференция

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участием

Конференция

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластики

Конференция

Роговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератопластики

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»

Конгресс

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»

Конгресс

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018

Конференция

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

Cимпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

Симпозиум

«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форума

Сипозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форума

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученых

Конференция

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученых

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологии

Конференция

Восток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Симпозиум

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса

Конгресс

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты - 2018»

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.711-085

Бензалкония хлорид как одна из причин недостаточной эффективности антиглаукоматозных операций


1 «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России
2Няганская окружная больница

    Большинство лекарственных препаратов, применяющихся в современной офтальмологии, содержат специальные консервирующие вещества, увеличивающие период полураспада препаратов путем предотвращения биодеградации их активных компонентов и поддерживающие необходимый уровень антимикробной активности во флаконе [12].

    Самым распространенным из всех использующихся консервантов является бензалкония хлорид (БХ), обычно встречающийся в концентрации 0,0004-0,05% и являющийся одним из наиболее токсичных в отношении тканей глаза веществ [3, 12].

    БХ — это четвертичное аммониевое соединение, молекулы которого, обладая высоким аффинитетом к белковым и липидным компонентам клеточных мембран, изменяют их физические свойства, оказывают влияние на обменные процессы, происходящие в клетках [9, 15].

    Как было доказано в последние годы, токсическое действие консервирующих веществ реализуется не только в отношении микроорганизмов, но и распространяется на структуры макроорганизма, что приводит к развитию патологических изменений на различных уровнях организации живой материи. Особый интерес представляет изучение механизмов токсического действия консервантов на слизистую оболочку глаза, особенно в случае осуществления пациентами длительной медикаментозной терапии различных хронических заболеваний глаз, в том числе глаукомы.

    Токсичность консервирующих веществ зависит от их концентрации и длительности применения. Ткани глаза не в состоянии быстро нейтрализовать молекулы консервантов, которые имеют свойство накапливаться в клетках и сохраняться в них в течение длительного времени (в среднем в течение 48 часов после однократного введения), приводя тем самым к пролонгации своего токсического эффекта [3, 4, 7].

    По данным иммуногистохимии БХ индуцированные изменения конъюнктивы и теноновой капсулы включают: значительное увеличение толщины эпителиальных слоев, плотности субэпителиального коллагена, фибробластов, иммунокомпетентных клеток, снижение количества внеклеточного матрикса и бокаловидных клеток, изменение ядерно-цитоплазматического соотношения в клетках [14]. Эти данные являются подтверждением наличия воспалительных и фиброзных изменений слизистой оболочки глаза и теноновой капсулы у пациентов, использующих БХ-содержащие антиглаукоматозные препараты (АГП), что впоследствии может явиться причиной развития избыточного рубцевания зоны оперативного вмешательства и недостаточной эффективности проводимых антиглаукоматозных операций (АГО) [7, 16].

    По данным D.C. Broadway с соавт., успех трабекулэктомии, проведенной пациентам, находящимся на лекарственной терапии препаратами, содержащими консервирующие вещества, составляет: 93% — для ?-блокаторов, 72% — для ?-блокаторов и миотиков, 45% — для ?-блокаторов, миотиков и симпатомиметиков [3, 4]. Lavin M.J. с соавт. пришли к выводу, что результаты трабекулэктомии, проведенной пациентам, находящимся на медикаментозной терапии в течение 2 недель до операции, выше, чем у пациентов, принимающих препараты на протяжении 1 года [13].

    Доказано, что воздействие БХ в концентрации 0,1-0,05% на эпителиальные клетки конъюнктивы, продолжительность жизни которых составляет от 4 до 8 недель, приводит к их мгновенному лизису, в концентрации 0,01% и более — к гибели клеток в течение 24 часов, в концентрации 0,005-0,0001% — к индукции апоптоза этих клеток в течение 24-72 часов. Было отмечено, что этот консервант в концентрации 0,01% и менее индуцирует апоптоз более чем 95% здоровых клеток трабекулярного эпителия, предрасполагая тем самым к прогрессированию глаукомы [3, 4].

    Гистоморфологические изменения конъюнктивы могут развиваться от 2 до 12 недель от начала терапии АГП. Развитие аллергических реакций со стороны тканей глаза наблюдается после 20 недель применения этих препаратов. Данные изменения и реакции выражены в большей степени у пациентов, принимающих несколько АГП, чем у пациентов, находящихся на монотерапии [3, 8].

    Исходя из того, что конъюнктива играет немаловажную роль в успехе фильтрационной хирургии глаукомы, офтальмохирургам следует уделять пристальное внимание ее состоянию не только во время и после операции, но и, что особенно важно, в предоперационном периоде [16]. С этой целью необходимо проводить цитологическое исследование, с помощью которого возможно установление содержания эпителиальных клеток в слизистой оболочке, определение количества функционирующих бокаловидных клеток, содержания антигенпредставляющих клеток системы HLA DR, регистрирующихся уже после 6-месячного приема АГП [16]. По мнению Yokoi N. с соавт., существует необходимость в осуществлении микротравматизации конъюнктивы, купирования воспалительных и фиброзных изменений слизистой оболочки путем интраоперационного удаления измененной волокнистой ткани и разумного применения антиметаболитов и имплантов [17].

    В настоящее время имеются различные мнения о механизмах токсического действия БХ на клетки слизистой оболочки глаза, приводящие к развитию всех вышеуказанных ее изменений. В свете существования двух изученных механизмов гибели клеток — путем апоптоза или некроза — можно предположить наличие БХ-индуцированной программированной гибели клеток, которая реализуется посредством изменения содержания ионов кальция в клетке, Fas-зависимой активации каспаз, митохондриальной дисфункции, гиперпродукции активных форм кислорода, АТФ-зависимой активации Р2Х7 (purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel, 7) рецепторов или известных более как Р2Z рецепторы клеточного лизиса и др. [7, 11].

    Asada H. с соавт. по результатам своего исследования утверждают, что применение БХ в концентрации 0,0005-0,003% в качестве консерванта при приготовлении АГП является оптимальным, так как при этом формируется баланс между эффективностью и безопасностью использования конкретного лекарственного средства [2].

    Препараты, свободные от БХ, не вызывают тех морфологических изменений и их клинических проявлений, которые наблюдаются при использовании БХ-содержащих препаратов [10]. Так, установлено, что использование в качестве консерванта sofzia (как в первом БХ-свободном препарате аналогов простагландинов — Travatan Z®), имеющего в своем составе борную кислоту, пропиленгликоль, сорбит и хлорид цинка, приводит к развитию менее выраженных изменений тканей глаза, в отличие от БХ-индуцированных. Авторы подчеркивают, что sofzia-содержащие препараты могут обеспечить эффективную и безопасную терапию длительно протекающих заболеваний глаз, таких как глаукома [1].

    Пациенты, находящиеся на медикаментозной терапии в течение 10 лет, имеют высокий риск, в случае проведения им в будущем АГО, получения низких послеоперационных результатов [3, 4]. Однако существуют данные о том, что успех операции (успешной считалась операция при послеоперационном внутриглазном давлении, равном 21 мм рт.ст. и менее в отсутствии приема гипотензивных препаратов, неудачной — при послеоперационном офтальмотонусе, равном 21 мм рт.ст. и более на фоне гипотензивной терапии или в ее отсутствии при минимальном сроке наблюдения в шесть месяцев) трабекулэктомии достигается в 55% случаев — в группе пациентов, принимающих БХ-содержащие АГП в течение трех лет и более, в 94% случаев — в группе пациентов, находящихся на терапии этими препаратами в течение от 3 мес. до 3 лет, и в 86% случаев — в группе пациентов, использующих эти препараты менее 2 мес. (p<0,001) [5, 6]. Причем развитие этих изменений прямо пропорционально количеству, дозировке и длительности используемых препаратов. Недостаточную эффективность проводимых АГО связывают в основном с развитием несостоятельности фильтрационной подушки, вызванной гистоморфологическими изменениями в зоне оперативного вмешательства, а также по причине снижения количества клеток в слизистой оболочке из-за БХ-индуцированной программированной гибели клеток [5, 6].

    Заключение

    Пациенты, подвергающиеся АГО в ранние сроки от начала медикаментозного лечения, имеют более высокие шансы на получение послеоперационной нормотонии, в отличие от пациентов, длительно придерживающихся консервативной терапии. К тому же раннее хирургическое вмешательство не только увеличивает шансы на успех операции, но и позволяет снизить прогрессирование заболевания и улучшить качество жизни пациентов. Кроме того, действие глюкокортикостероидов, применяемых в послеоперационном периоде, недостаточно для полного купирования воспалительных изменений в зоне оперативного вмешательства у пациентов, длительно находящихся на медикаментозной терапии до операции. Такие пациенты нуждаются в применении антиметаболитов в послеоперационном периоде, оказывающих, как известно, свое отрицательное влияние на ткани глаза [6, 13].

    Таким образом, разумный подход к производству и применению антиглаукоматозных препаратов должен стать залогом успешной хирургии глаукомы в будущем.


Страница источника: 48

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article10909
Ziemer
Bausch + Lomb
thea
Allergan
santen
sentiss
ОптоСистемы
NIDEK