Онлайн доклады

Онлайн доклады

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Симпозиум

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Конференция

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция с онлайн-трансляцией

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.741-004.1

Современные аспекты патогенеза возрастной катаракты человека (обзор литературы)


    В настоящее время повсеместно отмечается значительный рост заболеваемости возрастной катарактой [1], которую относят к главным причи¬нам слепоты в мире [6] и рассматривают как «медико-социальную проблему государственной важности» [4].

    Общеизвестны значительные морфологические и клинические отличия двух основных разновидностей возрастной катаракты (корковая и ядерная), в особенности на начальных этапах формирования [7].

    Для коркового вида возрастной катаракты характерно появление водяных щелей, диссоциация коры, скапливающейся во внеклеточном пространстве влагой (по мнению В. Хаппе (2005), «внеклеточная катаракта») [10]. Далее происходит помутнение радиальных водяных щелей и формирование более крупных спицеобразных помутнений, которые постепенно продвигаются в направлении передней и задней капсулы хрусталика, а на стадии зрелой корковой катаракты помутнению подвергается вся кора, приобретая белый цвет («серая» катаракта).

    При формировании ядерного вида возрастной катаракты первоначальные помутнения появляются во внутреннем эмбриональном ядре хрусталика и в цитоплазме клеток ядра хрусталика (по мнению В. Хаппе (2005), «внутриклеточная катаракта») [10], распространяясь затем на все отделы взрослого ядра. Помутнение имеет красноватый или буровато-коричневый цвет («бурая» катаракта), носит гомогенный характер и расположено диффузно.

    В настоящее время процесс помутнения хрусталика рассматривается как многофакторное, полиэтиологичное заболевание. При этом важно отметить, что около 85% случаев заболевания катарактой приходится на возрастную [7], патогенетические механизмы которой на сегодняшний день назвать уточненными не представляется возможным.

    Установлена взаимосвязь между ростом заболеваемости возрастной катаракты и повышенными концентрациями фтора в питьевой воде [7], а также ее зависимость от целого комплекса биогеохимических факторов [8].

    Наличие определенных общих заболеваний организма (гипертоническая болезнь, заболевания печени, желудочно-кишечного тракта, гипергликемия и др.) также значительно повышает риск развития возрастной катаракты у конкретного пациента [26].

    Большое внимание исследователей разных стран мира обращено на радиационные факторы, инициирующие катарактогенез (воздействие солнечного света). Как известно [5], солнечное излучение, достигающее поверхности Зем¬ли, имеет спектр от 250 до 1800 нм. В его составе около 2% ультрафиолетового, 40% видимого и 58% инфракрасного излучения. Излучение вызывает фотоповреждение только тех тканей глаза, которые его поглощают. Свет в диапазоне длин волн от 480 до 1200 нм практически не поглощается оптическими средами глаза и, следовательно, вероят¬ность фотоповреждения оптических сред невелика. Однако она резко возрастает при воздействии излучения с длиной волны короче 480 нм, т.е. в синей и ультрафиолетовой части спектра. Свет короче 300-310 нм поглощается роговицей, а хрусталик у людей зрелого возраста практически не пропускает ультрафиолетовую часть спектра. При этом наиболее часто возрастная катаракта возникает у жителей южных регионов земного шара. Особенно опасным для хрусталика является ультрафиолетовый свет с длиной волны 280-315 нм (В-диапазон). Характерно, что люди, подвергающиеся такому облучению более длительное время, чаще заболевают катарактой кортикального типа [12], причем независимо от пола и расы. Чаще корковые помутнения возникают в инфраназальном квадранте хрусталика (57%), превалируя над помутнениями в трех остальных его квадрантах, вместе взятых [22], что демонстрирует проникновение большей части световой энергии в глаз непосредственно из атмосферы, мень¬шая часть отражается от поверхности воды, снега или песка.

    Экспериментальным путем доказана [3] возможность повреждения задней капсулы хрусталика иммунными комплексами «антиген хрусталика — антитело», которые инициируют появление клеток с морфологией фибробластов и процесс фиброза. Возможность повреждения задней капсулы хрусталика иммуноглобулинами на парном глазу также доказана [9].

    Нарушение целостности задней капсулы вызывает более серьезные нарушения ионного гомеостаза хрусталика, чем повреждение передней, кроме того, у пациентов с близорукостью при формировании катаракты передняя капсула хрусталика истончается, а задняя, напротив, подвергается большему утолщению, чем у эмметропов [2].

    Исследование ультраструктурных нарушений хрусталика с применением сканирующей электронной микроскопии в условиях развития ядерной катаракты у пожилых пациентов выявило формирование в хрусталике областей его «глобулярной дегенерации». Они состоят из сферических белковых глобул (multilamellar bodies, MLBs) диаметром от 1 до 20 мкм, покрытых двухслойной липидной мембраной, и способны уменьшать светопропускание на 65% [15, 16]. Кроме того, в цитоплазме волокон и эпителиальных клеток выявлены гранулы гликогена размером 25-35 нм [14, 18].

    Доказано, что человеческий MrgX3 ген, пересаженный трансгенным крысам, вызывает сбой нормального процесса клеточной дифференцировки и приводит к формированию катаракты, сопровождающейся оводнением хрусталика, набуханием и дегенерацией его клеток-волокон [17].

    Детально изучено состояние половых гормонов и их рецепторов у пациентов с возрастной катарактой. Попытка выяснить механизм высокой заболеваемости женщин в постменопаузальном периоде катарактой привела к выявлению эстрогеновой защиты митохондриальной функции эпителиальных клеток хрусталика и уровня АТФ в процессе окислительного повреждения, что повышает жизнеспособность клеток хрусталика на 95% [28]. При этом отмечается, что эстроген имеет важное значение в физиологии хрусталика обоих полов.

    На культуре клеток показано, что при воздействии повреждающих факторов эпителиальные клетки хрусталика вступают в процесс эпителиально-мезенхимального перехода и под контролем трансформирующего фактора роста ?2 (TGF-?2) подвергаются трансформации в миофибробласты, позитивные для установленного маркера данного процесса [20, 21]. Сведения, полученные этим авторским коллективом, согласуются и логично дополняют результаты [7], полученные сотрудниками других лабораторий в разное время в ходе независимых научных исследований. Например, «особый интерес при некоторых катарактах представляет факт образования эпителиальными клетками хрусталика волокнистых структур с тинкториальными свойствами коллагенов, при внешнем сходстве этих клеток с фибробластами. Это явление впервые описано еще в 1906 году R. Onfray, Opin...» [цит. по: Мальцев Э.В. и др., 2002].

    Предложена экспериментальная модель образования катаракты. Она основана на влиянии трансформирующего фактора роста ?, индуцирующего эпителиально-мезенхимальный переход в клетках хрусталика [13].

    Из литературных источников известно, что в условиях формирования различных видов катаракты у человека выявлены иммунопозитивные реакции клеток хрусталика к vimentin. Выдвинуто предположение о трансформации эпителиальных клеток хрусталика в мезенхимальные в ходе катарактогенеза [25]. По этой причине ряд авторов склонен называть такие метаплазированные клетки миофибробластами или мезенхимальными клетками. По мнению Nielsen H.L. et al. (2003) [19], в результате описанной пластичности фенотипа данных клеток, позволяющей осуществлять процесс эпителиально-мезенхимального перехода, указанные клетки приобретают различные функциональные дефекты.

    Приведенные выше сведения затрагивают фундаментальную проблему трансформации фенотипа клеток в различных условиях и демонстрируют возможность изменения клетками хрусталика своих фенотипических характеристик в условиях катарактогенеза.

    В 2003 г. в журнале «Curr Opin Cell Biology» опубликована обзорная статья Thiery J.P. (Институт Кюри, Франция) [27], в которой подробно описаны распространенность, механизмы и физиологическая суть данного процесса. Эпителиально-мезенхимальный переход (epithelial-mesenchymal transitions — EMT) признан фундаментальным процессом, управляющим морфогенезом в многоклеточных организмах. Этот процесс реактивируется при различных заболеваниях, включая фиброз [23] и прогрессирование злокачественных новообразований [19].

    Аналогичные механизмы неоднократно описаны in vivo в ходе физиологического развития многоклеточных организмов, например, в период гаструляции [24]. Эпителиально-мезенхимальное трансдифференцирование описано и при многих патологических состояниях, например, при почечном фиброзе на фоне хронического гломерулонефрита [11]. Авторами указанной работы полученные результаты позволили сделать следующий вывод: «эпителиально-мезенхимальная трансдифференциация — это преходящий клеточный феномен, представленный в том числе и в почечных клубочках человека, способствующий формированию миофибробластов из эпителиальных клеток и развитию фиброза в почечном клубочке» [цит. по: Bariety J. et al., 2003].

    На культуре эпителиальных клеток хрусталика доказано [20], что вскоре после повреждения активируется сигнальный преобразователь (Smad3) трансформирующего фактора роста ?. Авторы демонстрируют, что блокирование указанного трансдуктора приводит к уменьшению фенотипических изменений эпителиальных клеток хрусталика в ходе «epithelial-mesenchymal transition (EMT)», блокируя экспрессию маркеров EMT (?-гладкомышечный актин, коллаген I типа).

    В заключение следует отметить, что современная офтальмологическая наука совершенствует преимущественно хирургические методы лечения катаракты. Без должного внимания остаются фундаментальные вопросы причин и механизмов формирования катаракты. В последние годы появилась тенденция к изучению тонких морфологических, биохимических и иммуногистохимических механизмов формирования катаракты. Однако чаще предметом изучения являются конечные стадии патологического процесса, которые выявляют устойчивую структурную перестройку, обеспечивающую адаптацию к действию повреждающих факторов. Начальные этапы адаптации в форме создания временной («запускающей») функциональной системы клеток хрусталика изучены недостаточно. Изучение именно ранних этапов формирования патологического процесса особенно важно, так как в это время складываются ситуации, определяющие характер дальнейшего пути развития заболевания и позволяющие с учетом накопленных знаний проводить необходимую его коррекцию.


Страница источника: 82

Просмотров: 828