Онлайн доклады

Онлайн доклады

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.7-007.681

Интраоперационная профилактика рубцевания при моделировании непроникающей глубокой склерэктомии в эксперименте in vivo


     Прогрессирующие дистрофические процессы склеры при глаукоме способствуют грубому избыточному рубцеванию хирургически сформированных путей оттока и, как следствие, приводят к повышению офтальмотонуса в разные сроки после антиглаукомных операций (АГО) [3]. Декомпенсация внутриглазного давления (ВГД) обусловливает необходимость проведения повторных хирургических вмешательств. Проблема избыточного рубцевания обусловливает необходимость изучения контроля фибропластических процессов в послеоперационной ране. С целью подавления пролиферации фибробластов в клинической практике наиболее часто используются цитостатики (антиметаболит 5-фторурацил и противоопухолевый антибиотик митомицин-С) [2, 10, 14]. Однако эти препараты обладают токсическим действием на все активно пролиферирующие клетки, и именно с этим связаны такие серьезные осложнения, как кератопатия (50-55%), формирование кистозных подушек, несостоятельность швов и формирование наружных фистул (36-38%), геморрагическая цилиохориоидальная отслойка (5-9%) и, как следствие, хроническая гипотония, гипотоническая макулопатия, поздний эндофтальмит из-за длительного заживления послеоперационной раны (1-2%) [11, 12].
    В этой связи актуален поиск естественных регуляторов фибробластического процесса в ране. В последнее время активно развивается направление в изучении и применении цитокинов или антител к ним, а также сульфатированных гликозаминогликанов [1, 8].
    Гликозаминогликаны (ГАГ) являются компонентами клетки, клеточных мембран, экстрацеллюлярного матрикса [5]. Они — естественные компоненты любой ткани и в зависимости от локальной концентрации, качественного состава могут регулировать процессы воспаления и заживления раны, в том числе склеральной.
    Гликозаминогликаны представляют собой неразветвленные полисахаридные цепи, состоящие из повторяющихся дисахаридных единиц, одна из которых является аминосахаром, который в большинстве случаев сульфатирован, другая является уроновой кислотой.
     Сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) — полианионные соединения, за счет этого они регулируют обменные процессы в брадитрофных тканях, могут менять конформацию различных молекул, тем самым определяя их активность и регулируя продукцию цитокинов, созревание клеток воспалительного ряда. При репаративных процессах сГАГ регулируют агрегацию молекул коллагена, определяют длину, диаметр и ориентацию фибрилл [5, 9, 16].
    В последнее время ведутся исследования по применению гликозаминогликанов в антикоагулянтной терапии, онкологии, неврологии, при лечении остеоартритов, васкулитов, также их активно используют для ранозаживления [13, 15, 17].
    Сульфатированные ГАГ используются в качестве компонентов препаратов с ростподавляющим действием для лечения таких серьезных заболеваний, как опухоли соединительной ткани [18].
    В офтальмологии разработаны препараты на основе хондроитин сульфатов: глазные капли «Баларпан» (ООО «НЭП «Микрохирургия глаза», Россия), стимулирующие регенеративные процессы роговицы; вископротекторы Оквис 0,3%, Оквис 2% (ООО «Дубна-Биофарм», Россия), обладающие противоотечным и противовоспалительным действиями [1]; вископротекторы «Дисковиск», «Вискот» (Алкон, США), защищающие ткани глаза во время операции и ускоряющие процесс заживления.
    Сотрудниками ООО «НЭП «Микрохирургия глаза» была разработана смесь кератан сульфата и хондроитин сульфатов, выделенная по оригинальной технологии из прозрачных роговиц свиней, которые по физиологическим характеристикам близки роговице человека. В эксперименте in vitro на культуре фибробластов были изучены функции различных концентраций данной смеси сГАГ в двух формах — растворе и геле. По результатам эксперимента был выявлен бимодальный эффект смеси сГАГ, при этом высокие ее концентрации обладают антипролиферативными свойствами [6, 7].
    
    Цель
    Экспериментально-морфологическое обоснование антипролиферативного эффекта смеси сульфатированных гликозаминогликанов при ранозаживлении склеры на модели непроникающей глубокой склерэктомии у кроликов.
    
    Материал и методы
    Эксперимент был выполнен на 28 глазах лабораторных животных (14 половозрелых кроликов породы Шиншилла весом 2,5-3,5 кг). Животные были разделены на одну опытную (10 глаз) и две контрольные группы (по 9 глаз в каждой группе).
    Всем животным в условиях операционной под наркозом было произведено иссечение глубоких слоев склеры по типу непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ), что послужило моделью для фибробластических процессов в склеральной ране. Полноценную операцию НГСЭ с функциональным эффектом провести у кроликов не представляется возможным из-за различий в строении дренажной системы и неполноценного Шлеммова канала (вследствие этого отсутствует биодеградирующее влияние водянистой влаги на сформированную интрасклеральную полость).
    В опытной группе (10 глаз) интраоперационно под поверхностный склеральный лоскут вводилась 1,0%-ная смесь сГАГ на вязком носителе (2% гидроксипропилметилцеллюлозы — 2% ГПМЦ) для обеспечения пролонгированного эффекта [7].
    В первой контрольной группе (9 глаз) не вводились экзогенные вещества.
    Во второй контрольной группе (9 глаз) интраоперационно под поверхностный склеральный лоскут вводилась 2%-ная ГПМЦ без добавления смеси сГАГ.
    Животных выводили из эксперимента путем воздушной эмболии через 1, 3, 6 недель после операции. Глазные яблоки энуклеировали. Затем после фиксации в растворе нейтрального формалина подвергали стандартной обработке с обезвоживанием и обезжириванием в спиртах восходящей концентрации, заключали в парафин и проводили гистологическое исследование. Изготовленные серийные срезы окрашивали гематоксилин-эозином по методике Ван Гизона и изучали под микроскопом Leica DMLB2 при 50-, 100-, 200- и 400-кратных увеличениях с последующим фотографированием. На 1-е, 3-е и 7-е сутки после операции и перед энуклеацией экспериментальным животным проводили биомикроскопию и непрямую офтальмоскопию.
    Результаты исследования in vivo: роговица оставалась прозрачной на протяжении всего исследования, во всех глазах передняя камера была равномерной, средней глубины, водянистая влага — прозрачной, сохранялась живая реакция зрачка на свет, а также обычные цвет и структура радужной оболочки. Хрусталик был прозрачным, рефлекс с глазного дна — розовым. В течение всего периода наблюдения диск зрительного нерва, сосуды сетчатки и хориоидеи были без патологических изменений. В глазах опытной и контрольных групп в первые сутки наблюдали смешенную инъекцию сосудов глазного яблока в месте операционного вмешательства, полностью исчезавшую к 3-му дню.
    При гистологических исследованиях в первой контрольной группе после выполнения модели НГСЭ через одну неделю отмечали разнонаправленные края иссеченных волокон склеры, выступающие в интрасклеральную полость (ИСП). Через три недели было отмечено созревание коллагена, деформация и истончение поверхностного склерального лоскута в области операции; интрасклеральная полость отсутствовала (рис. 1). К 6-й неделе формировался грубый рубец с деформацией поверхностного склерального лоскута (рис. 2а).
    Во второй контрольной группе с интраоперационным введением только вязкого носителя после выполнения модели НГСЭ отмечалось удлинение сроков сохранения ИСП (через три недели — частичное сохранение ИСП), но в итоге к 6-й неделе происходило формирование рубца аналогичного первой контрольной группе (рис. 2б).
    В опытной группе (рис. 3) с интраоперационным введением вязкого носителя, насыщенного 1,0%-ной концентрацией сГАГ, при гистологическом исследовании к концу 1-й недели отмечали, что стенки ИСП без разволокнения, воспалительная реакция — минимальная (отсутствие клеточной инфильтрации стенок ИСП, малое количество фибробластов). В течение трех недель ИСП сохранялась. Отмечено отсутствие зрелого коллагена, наличие только рыхлой волокнистой соединительной ткани. К 6-й неделе зона сформированной ИСП была пористой, пронизана тонкостенными капиллярами, окруженными рыхлой волокнистой соединительной тканью. Наружный склеральный лоскут и прилежащая конъюнктива были разрыхлены.
    
    Обсуждение
    В норме свободные сГАГ практически отсутствуют. Их синтез всегда предшествует синтезу коллагена, образованию рубцовой соединительной ткани и определяет ее тип [5].
    При первичной альтерации в экстрацеллюлярном матриксе появляются поврежденные волокна коллагена, которые являются одними из сильных активаторов медиаторов воспаления, хемоаттрактантами для клеток воспалительного ряда, фибробластов и их пролиферации. В случае введения в зону повреждения экзогенных сГАГ за счет их полианионности происходит взаимодействие их с белковыми компонентами раны. При этом они нейтрализуют антигенное действие белковых фрагментов и дальнейший каскад воспалительной реакции [4]. Это подтверждается гистологически — в проведенной работе в зоне операции при экзогенном добавлении сГАГ отмечается снижение количества лимфоцитов в окружающих тканях и малое количество фибробластов.
    За счет своей полианионности они очень хорошо связывают молекулы и могут менять их конформацию. Таким образом, сГАГ могут снижать биологическую активность различных цитокинов и ферментов, уменьшая вторичную альтерацию тканей (вторичное повреждение ткани вследствие воздействия на нее различных ферментов, усиливающих воспалительную реакцию) [4].
    Это подтверждается в опытной группе, где экзогенные сГАГ в гелевой форме, насыщенной 1,0%-ной концентрацией активного вещества, препятствовали быстрому разрушению коллагенового каркаса, обеспечивая временное формирование матрикса из частично деградированного коллагена, который менее устойчив к биораспаду. Это позволило приостановить образование грубого рубца и обеспечить впоследствии более быстрое его замещение на обычную для данной локализации соединительную ткань.
    Таким образом, сГАГ при введении в рану начинают моментально воздействовать с поврежденными белковыми волокнами, а постепенно высвобождаясь из вязкого носителя, принимают участие в регулировании фибропластических процессов, улучшая репарацию при ранозаживлении и предотвращая грубое рубцевание.
    
    Выводы
    Оригинальные сГАГ, состоящие из кератансульфата и хондроитинсульфатов в концентрации 1,0% на вязком носителе, обладают антипролиферативными свойствами при ранозаживлении склеры на модели НГСЭ у кроликов, не обладают токсическим действием и могут рассматриваться для применения в клинике для сохранения просвета интрасклеральной полости при выполнении антиглаукомных операций у пациентов с глаукомой.


Страница источника: 56

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article11212
Просмотров: 10532




Johnson & Johnson
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek