Онлайн доклады

Онлайн доклады

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Симпозиум

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Конференция

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Симпозиум

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.713

Роль факторов роста в формировании и прогрессировании птеригиума


1Иркутский филиал «НМИЦ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ
2«Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России
3Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования (Филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России)

    Птеригиум является заболеванием глазной поверхности и представляет собой крыловидную складку слизистой оболочки, сращенную с роговицей [2, 10]. Первоначально птеригиум был описан как дегенеративное изменение конъюнктивы с сопутствующей патологией Боуменовой мембраны и эластозом, развивающимся под действием избыточного УФ-излучения [4, 16]. Рост птеригиума только у человека и именно с носовой стороны объясняется уникальным строением и положением глазного яблока, а также открытым Coroneo M. в 1991 г. феноменом периферийной фокусировки света [7, 13]. Было выяснено, что у пациентов с определенной морфологией глазного яблока падающий свет фокусируется на лимбе, преимущественно с носовой стороны, вызывая альтерацию лимбальных стволовых клеток, которые в норме, действуя как барьер, предотвращают рост конъюнктивы на роговицу [15, 16].

     Концепция лимбальной недостаточности стволовых клеток в патогенезе птеригиума обсуждается офтальмологами на протяжении последних 30 лет. Основным постулатом этой теории является то, что пролиферация измененных лимбальных базальных клеток, имеющих миграционный фенотип, обусловливает формирование птеригиума [11].

    Исследования Chui J., Coroneo M. et al. (2011) выявили экспрессию белков СК15, СК19 и р63?, локализованных в головке прогрессирующего птеригиума, активация которых может также являться причиной его инвазии [6]. В настоящее время появились новые представления о птеригиуме как о процессе, характеризующемся патологической пролиферацией, напоминающей аберрантное рубцевание [8].

    До конца остается неясным происхождение в птеригиуме осмофильных эластоидных полос, наблюдаемых также при актиническом эластозе кожи. Одной из теорий их возникновения является обнаруженная у пациентов с птеригиумом мутация в гене тропоэластина, вызывающая эластодисплазию [17].

    Кроме того, птеригиум обладает тумороподобными качествами, такими как склонность к росту ткани, высокая частота рецидивирования после его резекции, возможность сосуществования с вторичными предраковыми поражениями – первично приобретенном меланозе, поверхностной плоскоклеточной неоплазией и т.д. [5, 12].

    Из вышесказанного следует, что, несмотря на успехи в изучении этиологии и морфологии птеригиума, патогенез этого заболевания остается до конца неизученным, среди специалистов имеются приверженцы трех основных теорий: неопластической, дегенеративной и воспалительной [3]. Известно, что птеригиум на начальной фазе своего развития представлен малодифференцированной соединительной тканью [1], характеризуется центростремительно направленным ростом видоизмененных клеток лимбального эпителия, сопровождается деградацией Боуменовой мембраны, активацией фибробластов стромы на фоне хронического воспаления и неоваскуляризации. Ремоделирование ткани обусловлено согласованным действием цитокинов и матричных металлопротеиназ [9, 14].

    В последнее время выяснено, что важную роль в регуляции деления играют факторы роста – белки пролиферации. Но в то же время отсутствуют сведения о роли этих факторов в патогенезе прогрессирующего птеригиума, что и послужило основанием для выполнения данной работы.

    Цель

    Определение роли факторов роста – эпидермального и вазопролиферативных белков – в патогенезе прогрессирующего птеригиума на основе данных морфологических и иммуногистохимических исследований тканей.

    Материал и методы

    Исследование включало основную группу пациентов с прогрессирующим птеригиумом III–IV стадии (30 глаз, 28 чел.), средний возраст – 57±7 лет, соотношение мужчин и женщин составило 1:1. Во всех случаях одним хирургом выполнялась операция удаления птеригиума по Чермаку с лечебной целью, иссеченная ткань подвергалась дальнейшему морфологическому и иммуногистохимическому исследованию.

    Контрольную группу составили пациенты со сходящимся косоглазием без птеригиума, которым произведена биопсия бульбарной конъюнктивы в области лимба (5 глаз, 5 чел.) в ходе хирургического лечения (теносклеропластика внутренней прямой мышцы доступом от лимба). Клиническая оценка послеоперационного состояния проводилась в раннем послеоперационном периоде и через 6 и 12 мес. после операции.

    Фиксация первичного материала проводилась нормальным забуференным 10%-ным раствором формалина с последующей заливкой в парафин. Для светооптического (гистологического) исследования удаленный птеригиум с тканями роговицы и конъюнктивы фиксировали в 10%-ном водном растворе нейтрального формалина. После стандартной гистологической проводкой материал заливали в парафин. Приготовление серийных срезов толщиной 5-6 мкм осуществляли на ротационном микротоме. Депарафинированные срезы окрашивали гематоксилином Майера и эозином с последующим анализом и микрофотографированием при помощи цифровой фоторегистрации. Изображение захватывали при помощи цифровой камеры, и оценивали интенсивность иммуногистохимического окрашивания колориметрическим показателем по четырехбалльной шкале (+, ++, +++, ++++) с помощью программного обеспечения «ДиаМорф Объектив 1.6». Гистологическое исследование проводили при помощи бинокулярного микроскопа при увеличении х20 и х40.

    Иммуногистохимическое исследование проведено системой визуализации (фирма DAKO, Дания) с использованием моноклональных антител:

    1. CD 31 (клон JC70A) является прогностическим маркером ангиогенеза, окрашивает как покоящийся, так и пролиферирующий эндотелий;

    2. CD 34 Class II (клон QBEnd 10), мембранный белок, играющий роль на ранних этапах гемопоэза. Максимальная экспрессия данного маркера осуществляется пролиферирующими эндотелиальными клетками.

    3. Васкулярный эндотелиальный ростовой фактор VEGF (клон VG1), один из членов семейства структурно близких между собой белков, которые являются лигандами для семейства рецепторов VEGF. VEGF влияет на развитие новых кровеносных сосудов (ангиогенез) и выживание незрелых кровеносных сосудов (сосудистая поддержка), связываясь и активируя тирозинкиназные рецепторы (рецептор-1 VEGF и рецептор-2 VEGF). Экспрессия VEGF стимулируется множеством проангиогенных факторов, включая эпидермальный ростовой фактор, основной фибробластный ростовой фактор, тромбоцитарный ростовой фактор и интерлейкин-1. VEGF участвует в процессе роста опухоли посредством следующих механизмов: стимулирует ангиогенез, необходимый для роста опухоли и метастазирования, препятствует апоптозу незрелых клеток эндотелия, играет роль в образовании новых лимфатических сосудов, которые представляют собой путь для метастазирования опухоли, препятствует нормальному иммунному ответу на опухоль.

    4. Эпидермальный фактор роста

     ЭФР (клон DAK-H1-WT), гиперэкспрессия рецепторов которого тесно связана с процессами клеточной пролиферации и апоптоза, передачей митогенных сигналов в опухолевых клетках. Рецепторы ЭФР рассматривают в последние годы как один из перспективных молекулярно-биологических опухолевых маркеров.

    Результаты и обсуждение

    Гистологические исследования интраоперационного материала показали, что основную часть птеригиума составляет рыхлая волокнистая соединительная ткань с большим количеством кровеносных сосудов микроциркуляторного русла (артериолы, венулы, капилляры). Эпителий птеригиума пролиферирует с локальной инвазией в эпителий роговицы. На стыке между эпителием роговицы и птеригиумом находятся фидерные сосуды, выявлен фиброз поверхностных слоев корнеальной стромы. При этом были обнаружены выраженные явления мукоидного и фибриноидного набухания межклеточных структур с локальной дезорганизацией волокнистых элементов (рис. 1).

    Выявлены изменения коллагеновых и эластических волокон (рис. 2).

    Последние имели признаки выраженных повреждений, что проявилось в их фрагментации, чередовании участков сильного истончения с локальными утолщениями, между волокнами обнаружены расширения значительных размеров.

    Значительное место среди выявленных изменений ткани птеригиума занимает гиперплазия бокаловидных клеток (рис. 3).

    В многочисленных расширенных кровеносных сосудах наблюдались признаки расстройств гемоциркуляции. Это проявилось в сладж-феномене (склеивание, слипание эритроцитов), что было выявлено не только в капиллярах, но и в артериолах и венулах. Эти расширения были заполнены форменными элементами крови, преимущественно эритроцитами, а также зернистыми преципитатами плазмы. Внутрисосудистая агрегация эритроцитов сопровождалась повышением проницаемости сосудистой стенки, экстравазацией плазмы и диапедезом форменных элементов крови.

    Пролиферативные разрастания покровного эпителия, включая формирование погружных тяжей эпителиоцитов, мы наблюдали только в случаях, когда в тех или иных участках птеригиума имелась малодифференцированная соединительная ткань, пронизанная большим количеством капилляров.

    Таким образом, птеригиум в структурно-функциональном отношении характеризуется нарушенным гомеостазом тканей конъюнктивы и роговицы, выражающимся в изменении эпителиально-стромальных взаимоотношений, дезорганизации волокнистых структур соединительной ткани, нарушениях в микроциркуляторном русле.

    В результате проведенного иммуногистохимического исследования во всех случаях основной группы выявлена экспрессия факторов роста. Экспрессия эпидермального фактора выявлена в эпителии птеригиума, преимущественно в его базальном слое, и была диагностирована в 27 объектах с показателем (++) и в 3 объектах с показателем (+), что свидетельствует о наличии в тканях активного пролиферативного процесса.

    В стенках сосудов подлежащей ткани птеригиума выявлен высокий уровень экспрессии белка VEGF (рис. 4). В контрольной группе описанные выше изменения выявлены не были, то есть экспрессия эпидермального и сосудистых факторов роста не определялась.

     Оценка клинического состояния показала, что у 4 пациентов с минимальной экспрессией генов CD34 наблюдались ареактивный послеоперационный период, ранняя эпителизация роговицы, легкая степень гиперемии конъюнктивы, слабая выраженность роговичного синдрома и в отдаленном послеоперационном периоде наблюдения – отсутствие рецидивов птеригиума.

    В 26 случаях, где был выявлен высокий уровень экспрессии белков CD34, CD31 и VEGF с показателем +4 и эпидермального фактора роста с показателем +2, в раннем послеоперационном периоде были отмечены ярко выраженный роговичный синдром, длительная эпителизация роговицы, выраженная гиперемия конъюнктивы, а в позднем послеоперационном периоде в 2 случаях (7,68%) наблюдался рецидив птеригиума.

    Соотношение показателей эпидермального и вазопролиферативных факторов роста в ткани птеригиума представлены в табл., где 1 группа представлена всеми 30 исследуемыми пациентами, 2 группу составили 26 чел. с выраженной местной реакцией глаза на операционную травму, в 3 группу вошло 4 чел. с ареактивным ранним послеоперационным периодом и отсутствием рецидивов птеригиума.

    Таким образом, высокий уровень содержания факторов роста (эпидермального и вазопролиферативных) можно рассматривать как предиктор прогрессирования и возможных рецидивов птеригиума.

    Заключение

    Таким образом, анализ особенностей роста конъюнктивального эпителия, ангиоархитектоники в тканях птеригиума и подлежащей роговицы позволяет предположить, что ключевым звеном патологического процесса является пролиферация конъюнктивального эпителия с сопровождающим ростом сосудистой сети.

    Степень выраженности эпидермального и вазопролиферативного факторов роста в птеригиуме может служить прогностическим признаком рецидивирования птеригиума.

    Ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста и VEGF в птеригиуме является перспективным патогенетически обоснованным направлением в лечении прогрессирующего птеригиума и профилактики рецидивов после его хирургического удаления, что требует дальнейшего исследования.


Страница источника: 60

Просмотров: 445