Онлайн доклады

Онлайн доклады

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Сателлитные симпозиумы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Онлайн семинар

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Онлайн семинар

Новые технологии лазерной рефракционной хирургии

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Конференция

Лечение глаукомы: Инновационный вектор

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Роговица IV. Диагностика и лечение. Научно-практическая конференция с международным участием

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Оренбургская конференция офтальмологов - 2020 XXXI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. VIII Всероссийская научно-практическая конференция посвященная дню рождения академика С.Н. Федорова

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Международный вебинар по глаукоме в области медико-хирургического лечения

Новейшие и инновационные подходы в медико-хирургическом лечении глаукомы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Сателлитные симпозиумы

Белые ночи - 2020 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVI Международного офтальмологического конгресса

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Онлайн семинар

Новые возможности оборудования NIDEK для диагностики патологии глазного дна

Все видео...

1.2. Механизм действия альфа1-адреноблокаторов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы


    ДГПЖ на сегодняшний день является часто встречающейся урологической патологией у мужчин пожилого/старческого возраста, а в настоящее время и среднего возраста, что значительно повышает медико-социальную значимость проблемы.

    Заболеваемость ДГПЖ находится в возрастной зависимости и колеблется от 40% у мужчин в возрасте 41–50 лет до 60% в возрасте 51–60 лет и превышает 80% у мужчин старше 80 лет [7, 28, 127].

    ДГПЖ является доброкачественным заболеванием и возникает при разрастании клеток мелких желез подслизистого слоя мочевого пузыря. Разрастаясь и образуя узелки, эти мелкие железы суживают мочеточник, деформируют внутренний сфинктер мочевого пузыря, что приводит к нарушению нормального процесса мочеиспускания [7, 8].

    При значительно выраженной обструкции мочеиспускательного канала, как правило, прибегают к хирургическому вмешательству, показанному 30% больных в возрасте от 50 до 80 лет [29].

    Тем не менее, для профилактики острой задержки мочеиспускания в последние годы все большую популярность завоевывает медикаментозная терапия [15, 37, 2, 136, 137].

    Современная лекарственная терапия ДГПЖ, предназначенная для непосредственного воздействия на предстательную железу, включает терапию α1 -АБ, механизм действия которых направлен на расслабление тонуса гладкой мускулатуры мочеиспускательного канала [16, 27, 98, 101, 106, 139, 162].

    В норме сокращение гладкой мускулатуры происходит за счет передачи возбуждения в адренергических синапсах посредством норадреналина. Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин. В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и его последующее взаимодействие с альфа1-адренорецепторами (α 1 -АР) постсинаптической мембраны, расположенными в гладких мышцах. Активация α1 -АР увеличивает концентрацию ионов кальция внутри клетки, что приводит к сокращению мышц. Пресинаптически и вне синапсов локализуются альфа 2 - адренорецепторы. Их активация угнетает активность аденилатциклазы, что в свою очередь подавляет поступление ионов кальция в нервные окончания. Снижение концентрации ионов кальция нарушает механизм экзоцитоза, за счет чего происходит ингибирование выделения норадреналина в синаптическую щель. Таким образом, агонисты альфа2 -адренорецепторов по механизму отрицательной обратной связи подавляют высвобождение норадреналина из нейронов [31, 38].

    Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина - в везикулах. Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, что объясняется, главным образом, быстрым захватом окончаниями адренергических волокон (нейрональный захват) до 75-80% медиатора, находящегося в синаптической щели, и последующим его депонированием [24, 38].

    Катаболизм свободного норадреналина в адренергических окончаниях регулируется ферментом моноаминоксидазой (МАО), локализованным, в основном, в митохондриях и в мембранах везикул. Под влиянием МАО происходит окислительное дезаминирование норадреналина. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина, а также циркулирующих катехоламинов осуществляется в основном цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ), под влиянием которого происходит О-метилирование катехоламинов. При этом небольшие количества медиатора подвергаются экстранейрональному захвату эффекторными клетками (гладкими мышцами и др.). При экстранейрональном захвате норадреналин быстро метаболизируется при участии КОМТ и МАО. Таким образом, баланс норадреналина зависит от его синтеза, депонирования, нейронального и экстранейронального захвата, а также от энзиматических превращений [22, 119].

    Для блокады вышеописанного механизма сокращения гладкой мускулатуры, а именно адренергической передачи нервных импульсов, проявляющейся снижением симптомов ДГПЖ, урологи назначают пациентам α 1 -АБ, среди которых в настоящее время наиболее часто используют тамсулозин, силодозин, альфузозин и доксазозин.

    Результативность α1

    -АБ оценивается по 2-м основным критериям:

    - биодоступности, т.е. количеству препарата, доходящего до органа мишени;

    - чувствительности, т.е. способности органа мишени реагировать на воздействие лекарственного средства.

    Выделяют три подтипа α1 -АР (αльфа1A, αльфа1В, αльфа1D) по месту их расположения. При этом, αльфа1А-адренорецепторы и αльфа1D-адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры, в то время как αльфа1В-адренорецепторы располагаются в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов и играют важную роль в поддержании артериального давления (АД) [43, 68, 93, 134, 135].

    Используемые в урологической клинической практике α1 -АБ имеют следующую чувствительность к α 1 -АР:

    - тамсулозин и силодозин: альфа1A = альфа 1D > альфа 1B

    - доксазозин: альфа 1A = альфа 1D = альфа 1B

    - альфузозин: альфа 1A = альфа 1D = альфа 1B

    Тамсулозин и силодозин селективно блокируют постсинаптические альфа1A-адренорецепторы гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры, что приводит к снижению тонуса гладких мышц и улучшению выделения мочи. Одновременно уменьшается выраженность симптомов обструкции и раздражения, связанных с ДГПЖ.

    Альфа 1A-адренорецепторы представляют 70% от всех подтипов, расположенных в предстательной железе. Способность блокировать альфа1А-адренорецепторы в 20 раз больше, по сравнению с действием на альфа1B-адренорецепторов гладкой мускулатуры сосудов (незначительно влияние на системное артериальное давление), что приводит к их лучшей переносимости пациентами с патологией сердечно-сосудистой системы.

    Тамсулозин (0,4 мг) и силодозин (8 мг) назначают перорально по 1-ой таблетке 1 раз в день. Период полувыведения тамсулозина – 14-15 часов, силодозина - 11-18 часов.

    Доксазозин и альфузозин также приводят к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов ДГПЖ за счет блокады альфа1А-адренорецепторов, которые локализуются в гладкой мускулатуре мочеиспускательного канала.

    Сродство к альфа1А, альфа1B и альфа1D адренорецепторам у доксазозина и альфузозина практически одинаково, что проявляется их меньшей уроселективностью и большим влиянием на уровень артериального давления, в сравнении с тамсулозином и силодозином.

    Доксазозин назначают перорально. Средняя терапевтическая доза при поддерживающей терапии – 2-4 мг. Период полувыведения - 19-22 часа. Суточная доза альфузозина 10 мг (1 таблетка 5мг), период полувыведения препарата – 8 часов.

    Согласно клиническим исследованиям, проведенным на территории США и Европы, среди вышеописанных препаратов наибольшей эффективностью в лечении ДГПЖ по биодоступности и чувствительности к α1 -АР обладают тамсулозин и силодозин, что делает их на сегодняшний день препаратами первого выбора. При этом тамсулозин обладает большей биодоступностью, а силодозин – большей чувствительностью. Так, биодоступность тамсулозина составляет 100%, силодозина - 32%, чувствительность силодозина составляет 100%, тамсулозина - 50% [40, 43, 70, 71, 85, 97, 103, 120].


Страница источника: 15-19

Просмотров: 9308