Таблица 1 Динамика изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных иридоциклитами вирусной этиологии в динамике лечения препаратом аллокин-альфа (n=41)
Таблица 2 Динамика остроты зрения у больных увеитами на фоне лечения
Состояние иммунной системы у больных увеитами в значительной мере определяется выработкой иммунокомпетентными клетками цитокинов, участвующих в формировании системного и местного иммунного ответа при различных заболеваниях глаз [3–5, 7, 10].
Учитывая данные литературы о перспективных результатах лечения увеитов с использованием рекомбинантного интерферона [2, 13], механизм действия которого заключается в способности индуцировать образование высоких титров эндогенных интерферонов [9, 12], и тот факт, что основными продуцентами его являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты [14], представляется целесообразным выяснить наличие связи между направленностью и выраженностью изменений клеточного и гуморального звеньев иммунитета при развитии воспаления в увеальном тракте с учетом клинических признаков заболевания и сдвигами в его цитокиновом звене. Кроме того, проведение иммунологических исследований в динамике заболевания позволит корректировать назначаемое патогенетическое и этиотропное лечение, учитывая степень выраженности нарушений у конкретного пациента. В этой связи, необходимость использования противовирусного препарата с иммуномодулирующей активностью, повышающего иммунобиологическую резистентность организма, очевидна.
Аллокин-альфа – противовирусный и иммуномодулирующий препарат, индуктор синтеза интерферона, представитель нового семейства антивирусных пептидов природного происхождения, иммуностимулятор, который непосредственно активирует природные киллеры (NK), действует непосредственно в очаге поражения, не вызывая гиперреакции в иммунной системе. Препарат представляет собой синтетический линейный цитокиноподобный олигопептид с молекулярной массой 1265 дальтон и состоит из 13 L-аминокислот, действующим веществом является аллоферон. Его действие направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами (NK), нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса [11] и лизис цитотоксическими лимфоцитами дефектных клеток.
Цель – изучение динамики клинического состояния глаз и состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных иридоциклитами под влиянием противовирусного препаратааллокин-альфа.
Материал и методы
Под наблюдением находились 41 человек (41 глаз) с острым или хроническим иридоциклитом, которые находились на стационарном лечении в отделении воспалительной патологии глаз ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В.П. Филатова НАМН Украины». Средний возраст пациентов – 38,1±13,2 лет. Острый иридоциклит диагностирован у 11 больных (26,8%), рецидив хронического иридоциклита – у 30 (73,2%). У всех пациентов методом иммуноферментного анализа была подтверждена вирусная этиология процесса.
Больные обследованы с использованием стандартного офтальмологического протокола исследований, в т.ч. визометрии, тонометрии, офтальмоскопии, определения поля зрения, проведены иммунологические исследования периферической крови. Показатели Т-клеточного иммунитета (популяция Т-лимфоцитов, а также субпопуляции – Т-хелперы/индукторы и Т-супрессоры/цитотоксические естественные киллеры) определяли гистоиммуноцитологическим методом с использованием моноклональных антител классов CD 3+, CD 4+, CD 8+, CD 16+ [11]. Гуморальное звено иммунитета оценивали по уровню В-лимфоцитов (с использованием CD 19+-донаторов иммуноглобулинов различных классов) и иммуноглобулинов классов A, M, G методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини.
Все пациенты были разделеныв зависимости от показателей остроты зрения (ОЗ) на 4 группы: 1 группа – больные с ОЗ ниже 0,1; 2 группа – 0,1–0,3; 3 группа – 0,4–0,6 и 4 группа – 0,7–1,0. Контрольная группа состояла из 20 здоровых человек. Больным проводилось лечение противовирусным препаратом аллокин-альфа подкожно через день по 1 мг (разводился в физиологическом растворе, на курс лечения от 6 до 9 инъекций). Лечение проводилось на фоне симптоматического лечения (мидриатики и т.п.).
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Statistica 7.0, используя параметрический критерий Стьюдента и непараметрический критерий χ² с предварительной оценкой нормальности распределения.
Результаты и обсуждение
Динамика изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных иридоциклитами вирусной этиологии в процессе лечения препаратом аллокин-альфа представлена в таблице 1. Начало воспаления протекало на фоне лимфопении (наличие вторичной иммунологической недостаточности и сниженной иммунной резистентности организма). У пациентов с увеитом наблюдалось достоверное снижение (на 41%, р<0,05) количества СD-3 лимфоцитов периферической крови по сравнению с лицами контрольной группы, что свидетельствует о выраженном дефиците общего пула Т-лимфоцитов. Через 18 дней после 6 инъекций аллокин-альфа относительное количество Т-лимфоцитов существенно увеличилось: в среднем с 38,2±0,53% до 63,7±1,19%.
При воспалительном процессе особое внимание уделяется CD-4 (Т-хелперам), клеткам, играющим важную роль практически во всех иммунных реакциях, опосредуемых клетками и антителами. Число Т-хелперов до лечения аллокин-альфа было значительно сниженным (на 33,3%, ниже возрастной нормы). На фоне проводимого лечения их число постепенно увеличивалось, и через 18 дней после начала терапии число стабилизировалось, достигнув нормы.
Количество СD-8 (Т-супрессоров) у больных иридоциклитами вирусной этиологии оказалось повышенным по сравнению с контролем. Данная тенденция сохранилась и через 18 дней после начала курса лечения, когда их число осталось повышенным – на 54% выше нормы (р<0,05).
Соотношение СD-4 и СD-8 лимфоцитов или иммунорегуляторный индекс (ИРИ) является диагностически ценным и прогностически информативным показателем для оценки состояния иммунной системы. Как видно из представленных в таблице данных, в динамике лечения происходит статистически значимое повышение ИРИ: от 1,16 до 2,00 (p=0,00008), т.е. он к окончанию терапии приблизился к нормальным значениям.
Через 18 дней после начала терапии удалось добиться и стабильного снижения содержания лимфоцитов СD-19 – с 24,4% до 21,8%.
На фоне выраженного дефицита Т-хелперов до лечения (что говорит об аутоиммунных сдвигах в периферической крови у больных вирусными иридоциклитами), выявлено и снижение процентного содержания СD-4 лимфоцитов у больных иридоциклитами вирусной этиологии по сравнению с показателями контрольной группы. На этом фоне значительно выросшие (до нормы) после курса лечения иммунорегуляторный индекс, число Т-лимфоцитов, CD 16 (NK) (с 7,56±1,25 до 17,7±1,86, р<0,05) свидетельствовали о повышении сопротивляемости организма вирусной инфекции.
Что касается состояния гуморального иммунитета у больных передним увеитом, то нами было зафиксировано увеличение относительного содержания В-общих лимфоцитов и уровня Ig A относительно нормы. Содержание Ig M было повышенным, но после курса лечения уменьшилось в 2 раза – до показателей нормы. Значение Ig G у больных иридоциклитом также уменьшилось в процессе лечения в 2 раза и практически соответствовало норме.
Полученные данные имеют важное практическое значение с точки зрения выбора рационального патогенетически ориентированного лечения, в т.ч. назначения противовирусной и иммунокорригирующей (для чего и был назначен препарат аллокин-альфа), а также десенсибилизирующей терапии.
Результаты проведенного лечения показали эффективность проводимой терапии и положительную динамику клинической картины, в частности, ОЗ, динамика которой на фоне лечения в различных группах пациентов передними увеитами представлена в таблице 2.
Как видно из данных, представленных в таблице 2, количество пациентов с ОЗ ниже 0,1 после проведения лечения значительно уменьшилось – в 4 раза, 0,1–0,3 – почти в 2 раза вследствие положительной динамики и ее повышением (например, число больных с ОЗ 0,7–1,0 увеличилось почти в 3 раза).
Таким образом, подтверждена положительная динамика улучшения зрительных функций, сопровождающая купированием воспалительного процесса, у подавляющего большинства больных острым и хроническим иридоциклитом вирусной этиологии, получавших лечение препаратом аллокин-альфа. Все пациенты хорошо перенесли лечение данным препаратом, аллергических реакций и непереносимости его не наблюдалось.
Выводы
1. Лечение иридоциклитов вирусной этиологии препаратом аллокин-альфа оказалось эффективным и привело к купированию воспалительного процесса, улучшению остроты зрения, нормализации клеточного и гуморального иммунитета у больных. Включение данного препарата в схему лечения передних увеитов значительно повышает сопротивляемость организма вирусной инфекции и способствует возрастанию его иммунобиологической резистентности.
2. Учитывая благоприятный клинико-иммунологический эффект, отсутствие у наблюдаемых больных аллергических и других побочных реакций, хорошую переносимость, препарат аллокин-альфа рекомендуется для широкой клинической практики.
