Онлайн доклады

Онлайн доклады

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Пироговская офтальмологическая академия

Пироговская офтальмологическая академия

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Роговица V Новые достижения и перспективы

Конференция

Роговица V Новые достижения и перспективы

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Белые ночи - 2021 Сателлитные симпозиумы в рамках XXVII Международного офтальмологического конгресса

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Sochi Cornea 2021 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Пироговская офтальмологическая академия

Пироговская офтальмологическая академия

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Актуальные вопросы офтальмологии. Круглый стол компании «Бауш Хелс»

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор. II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Роговица V Новые достижения и перспективы

Конференция

Роговица V Новые достижения и перспективы

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Все видео...

1.4. Роль иммунологических факторов в патогенезе макулярных отеков, обусловленных окклюзией ретинальных вен


    Патогенез макулярного отека при ОВС, как известно, довольно сложный.

    Сосудистое повреждение сопровождается клеточными и воспалительными реакциями, которые включают в себя капиллярную дисфункцию, повреждение гематоретинального барьера, выброс проангиогенных факторов и медиаторов воспаления [176]. Есть единичные сообщения зарубежных авторов, что баланс ангиогенных и воспалительных медиаторов нарушен во внутриглазной жидкости при ОВС [94, 140, 160, 166]. Однако доклады Noma и Funatsu (2005, 2008) не показали никакой корреляции между уровнями цитокинов в водянистой влаге и в плазме крови [159, 160]. Это свидетельствует о том, что источником этих цитокинов являются внутриглазные структуры. Роль воспаления при ОВС поддерживается некоторыми сообщениями, что интраокулярное и периокулярное применение стероидных препаратов снижают макулярный отек у пациентов с ретинальными венозными окклюзиями [127, 144, 162]. Гипоксия сетчатки, играющая важнейшую роль в патогенезе макулярного отека при ОВС, стимулирует увеличение экспрессии VEGF, мощного медиатора проницаемости сосудов, что приводит к сосудистому ликеджу [176].

    В настоящее время известно более 100 различных цитокинов (ЦК) [164]. С учетом биологической активности, все ЦК классифицируются на несколько групп (семейств), среди которых наиболее известны интерфероны, факторы некроза опухолей, различные семейства интерлейкинов, ростовых факторов, хемокинов семейства Т-хелперных клонов и регулирующих функции лимфоцитов [40].

    Функциональные свойства цитокинов весьма многообразны: они индуцируют, регулируют и ограничивают воспаление, стимулируют рост, пролиферацию, дифференцировку клеток, метаболизм. Для цитокинов характерны универсальность, взаимозаменяемость и плейотропность, т.е. одни и те же цитокины могут взаимодействовать с рецепторами различных клеток, при этом ЦК со сходным строением могут оказывать противоположное биологическое действие, а разные в структурном отношении ЦК – вызывать одинаковый эффект [38, 39]. При всем многообразии функций, у конкретных медиаторов преобладают определенные свойства.

    Упрощенно представить отдельные группы цитокинов по их функциональной активности можно следующим образом.

    1. Провоспалительные ЦК (IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IFN-γ, TNF-α и др.) активируют Т- и В-лимфоциты, стимулируют хемотаксис, фагоцитарную и цитотоксическую активность. К этой группе также относятся хемокины (MCP-1, IL-8, IP-10, RANTES), ответственные за трафик (хемотаксис) иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления.

    2. Противовоспалительные ЦК (IL-4, IL-10, IL-13, IL-17, RAIL-1 и др.) ингибируют воспаление, угнетают синтез провоспалительных ЦК, стимулируют пролиферацию В-клеток, синтез иммуноглобулинов, антител, способствуют завершению острой фазы воспаления и формированию фиброза.

    3. Ростовые факторы (VEGF, FGF, NGF, PDGF, IGF, GM-CSF, G-CSF, TGF и др.) активируют пролиферацию и дифференцировку клеток. Участвуют в апоптозе и ангиогенезе, стимулируют «выживаемость» клеток.

    Участие цитокинов в иммунопатогенезе различных заболеваний не вызывает сомнений [9]. Раскрытие механизмов цитокиновой регуляции при патологии послужило толчком к внедрению в медицинскую практику новых методов цитокиновой (заместительной) и антицитокиновой терапии [29, 38, 41].

    Офтальмология не стала исключением [16, 20]. Интерес к изучению тканевых и клеточных регуляторов в глазу возник относительно недавно. Так, первые исследования концентрации цитокинов при увеитах относятся к началу 90-х годов. Интересные данные были получены при оценке иммунного ответа после интраокулярной инъекции отдельных воспалительных цитокинов и факторов роста в тканях энуклеированных глаз лабораторных животных [95, 195].

    Многочисленные работы были посвящены исследованию воспалительной природы диабетической ретинопатии и диабетического макулярного отека, роли эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF) и воспалительных цитокинов в патогенезе развития пролиферативной стадии [47, 96, 97]. Справедливо полагая, что макулярный отек, обусловливающий снижение зрения, имеет воспалительную природу, офтальмологи начали применение у этих больных кортикостероидного препарата триамцинолона ацетонида в интравитреальных инъекциях [141].

    Авторы отмечали положительный эффект, который выражался в редуцировании макулярного отека. Однако действие лекарства длилось недолго, а побочные эффекты препарата в виде вторичной стероидной глаукомы и катаракты заставили постепенно отказаться от его применения.

    В настоящее время можно констатировать нарастающий интерес исследователей к изучению внутриглазного уровня и баланса ЦК и раскрытию цитокиновых механизмов развития различных сосудистых заболеваний органа зрения, в том числе, окклюзии вен сетчатки (ОВС).

    Определенным прорывом в использовании антицитокиновой стратегии в современной офтальмологии явилась разработка препаратов ингибиторов ангиогенеза (анти-VEGF антител), как, например, bevacizumab (Avastin), эффективность которых показана при различных сосудистых поражениях, включая окклюзию вен сетчатки [54, 92, 93, 98].

    Участие VEGF в патогенезе макулярного отека при ОВС изучена достаточно хорошо [159]. В настоящее время показано, что больные с ОВС характеризуются повышенным уровнем VEGF в глазу, при этом степень тяжести макулярного отека прямо коррелировала с уровнем VEGF и IL-6 [159, 160].

    Были выявлены также аналогичные взаимосвязи между уровнем VEGF, неоваскуляризацией радужки и сосудистой проницаемостью у пациентов с ишемической ОВС. Очевидно, чрезмерная сосудистая проницаемость, вызывающая макулярный отек, обусловлена повышенной секрецией VEGF.

    Однако, существуя длительное время, отек сетчатки способствует повреждению капилляров, поддержанию высокого уровня ретинальной ишемии, что в свою очередь стимулирует дальнейший выброс VEGF и воспалительных цитокинов [98, 131]. Как известно, макрофаги и моноциты способны секретировать широкий спектр провоспалительных медиаторов, которые, наряду с VEGF, увеличивают сосудистую проницаемость. Кроме того, IL-6, как один из важнейших индукторов острофазовых белков также может стимулировать повышенную секрецию VEGF [159]. Таким образом, глубокие исследования баланса цитокинов во влаге передней камеры у больных с ОВС в России на сегодняшний день отсутствуют, а имеющиеся сведения ограничены изучением отдельных цитокинов.


Страница источника: 28-31

Просмотров: 970