2.3. Коррелятивные взаимосвязи между изучаемыми показателями у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией

     Не вызывает сомнения, что для оценки роли и значимости определяемых в исследовании показателей в механизмах развития патологического процесса важным является не только установление факта изменения его содержания в изучаемых биологических субстратах, но и наличие взаимосвязей между показателями, определяющими развитие различных составляющих патогенеза заболевания.

    Представленные в обзоре литературы данные, нашедшие подтверждение в настоящем исследовании, о роли и значимости в механизмах развития ПДР активации ангиогенеза, иммунного реагирования и развития воспалительного процесса, о чем свидетельствует установленное достоверное повышение концентраций биологических активных молекул, отвечающих за активацию указанных процессов в стекловидном теле пациентов основной группы, а также наличие публикаций, в которых дискутируется взаимосвязь между изменением концентраций про-, противовоспалительных цитокинов и факторов роста в патогенезе ПДР, определили необходимость проведения корреляционного анализа для подтверждения или опровержения данного постулата [197, 199].

    Известно, что корреляционные взаимосвязи между показателями характеризуются силой (r), направленностью связи (прямая и обратная) и её достоверностью (p), которая определяет случайность или закономерность наличия конкретной корреляционной взаимосвязи между изучаемыми рядами показателей.

    В связи с вышеизложенным и, учитывая отсутствие «нормального» распределения значений показателей в рядах, был проведен корреляционный анализ значений изучаемых показателей в стекловидном теле обследованных пациентов методом непараметрической статистики по методу Спирмена.

    Полученные в результате проведенного статистического анализа, наиболее значимые коррелятивные взаимосвязи, обладающие достаточной выраженностью и достоверностью, представлены в таблице 2.

    Все представленные в таблице 2 коррелятивные взаимосвязи можно условно разделить на несколько групп, отражающих различные аспекты патогенеза ПДР и значимости в нем изучаемых биологически активных молекул.

    Первую группу составляют корреляционные взаимосвязи между факторами роста, определенно участвующими в процессах пролиферации и ангиогенеза.

    К этой группе относится выявленная прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующего фактора роста β2 (r=0,46, p<0,05). Данная взаимосвязь свидетельствует о наличии сопряженности синтеза этих факторов роста, обладающих пролиферативной активностью, в механизмах развития ПДР и подтверждает предположение об участии TGF-β2 в процессах неоангиогенеза у пациентов с изучаемым патологическим процессом.

    Подтверждением данного заключения является отсутствие коррелятивной взаимосвязи между этими показателями у пациентов группы сравнения (VEGF и TGF-β2, r=0,21, p>0,05).

    К следующей группе можно отнести корреляционные взаимосвязи между факторами роста и провоспалительными цитокинами в стекловидном теле обследованных пациентов.

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и провоспалительного цитокина ИЛ-17A, способного запускать каскад воспалительных реакций (r=0,45, p<0,05);

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и провоспалительного цитокина ИЛ-8, являющегося значимым участником развития деструктивного процесса в местах повреждения (r=0,45, p<0,05).

    Указанные коррелятивные взаимосвязи свидетельствуют о сопряженности воспалительного процесса и развития неоангиогенеза в механизмах развития ПДР и, вероятно, о триггерной роли местного воспалительного процесса в активации сосудистой пролиферации при изучаемом патологическом процессе.

    Подтверждением данного заключения является отсутствие коррелятивной взаимосвязи между изучаемыми показателями у пациентов группы сравнения (VEGF и ИЛ-17А, r=0,27, p>0,05; VEGF и ИЛ-8, r=- 0,01, p>0,05).

    Также были выявлены взаимосвязи между фактором роста пигментного эпителия (PEDF) и указанными провоспалительными цитокинами.

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспалительного цитокина ИЛ-17A (r=0,48, p<0,05);

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспалительного хемокина ИЛ-8 (r=0,58, p<0,05);

     - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспалительного хемокина МСР-1 (r=0,72, p<0,03).

    Учитывая противовоспалительные и антиангиогенные свойства PEDF, выявленные взаимосвязи, вероятно, отражают развитие компенса-торных реакций в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии, направленных на подавление активности местного воспалительного процесса и сосудистой пролиферации, что подтверждается выявленным в исследовании достоверным повышением концентраций PEDF в стекловидном теле пациентов основной группы.

    У пациентов группы сравнения не было выявлено взаимосвязей между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспалительного цитокина ИЛ-17A (r=0,11, p>0,05), а наличие прямой достоверной коррелятивной взаимосвязи между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспалительного хемокина ИЛ-8 (r=0,59, p<0,04), PEDF и MCP-1 (r=0,56, p<0,05), вероятно, можно объяснить участием ИЛ-8 и МСР-1 в повреждении, связанном с тракционной отслойкой сетчатки и компенсаторным повышением PEDF.

    К следующей группе можно отнести корреляционные взаимосвязи между провоспалительными цитокинами в стекловидном теле обследованных пациентов:

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-17A, способного запускать каскад воспалительных реакций, и провоспалительного цитокина ИЛ-8, являющегося значимым участником развития деструктивного процесса в местах повреждения (r=0,59, p<0,05);

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями моноцитарного хемотаксического белка-1, обладающего выраженными провоспалительными свойствами, и провоспалительного цитокина ИЛ-8, (r=0,45, p<0,05).

    Указанные коррелятивные взаимосвязи свидетельствуют о взаимосвязи и сопряженности синтеза провоспалительных цитокинов в механизмах развития местного воспалительного процесса у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией.

    Еще одну группу составили корреляционные взаимосвязи между цитокинами, обладающими про- и противоспалительными свойствами, в стекловидном теле обследованных пациентов:

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-17A и обладающего противовоспалительными свойствами индуктора гуморального звена иммунной системы ИЛ-4 (r=0,62, p<0,05);

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-17A и обладающего противовоспали-тельными и иммуносупрессивными свойствами ИЛ-10 (r=0,56, p<0,04);

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-8 и обладающего противовоспалительными свойствами ИЛ-4 (r=0,71, p<0,01);

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-8 и обладающего противовоспалительными свойствами ИЛ-10 (r=0,51, p<0,04).

    Указанные коррелятивные взаимосвязи свидетельствуют о взаимосвязи и сопряженности синтеза провоспалительных и противоспалительных цитокинов в механизмах развития местного воспалительного процесса у пациентов с ПДР, причем синтез биологически активных молекул, обладающих противовоспалительной активностью, представляется компенсаторным и направленным на снижение активности воспалительного процесса.

    В группе сравнения указанные коррелятивные взаимосвязи не были выявлены (ИЛ-17A и ИЛ-4, r=0,24, p>0,05; ИЛ-17A и ИЛ-10, r=0,29, p>0,05; ИЛ-8 и ИЛ-4, r=0,11, p>0,05; ИЛ-8 и ИЛ-10, r=0,03, p>0,05).

    В основной группе обследованных пациентов также была выявлена прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями обладающих противовоспалительными свойствами цитокинов ИЛ-10 и ИЛ-4 (r=0,52, p<0,01), свидетельствующая о сопряженности их синтеза в механизмах развития иммуновоспалительного процесса. Данная коррелятивная взаимосвязь отсутствовала в группе сравнения.

    Как было показано в предыдущей главе, в исследовании не было выявлено достоверного нарастания ИЛ-10 в стекловидном теле пациентов с ПДР, обладающего противовоспалительными и иммуносупрессорными свойствами и, вероятно, участвующего в регуляции ангиогенеза.

    В связи с этим особый интерес вызывает наличие в основной группе пациентов с ПДР двух корреляционных взаимосвязей:

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и ИЛ-10 (r=0,46, p<0,05).

    - прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями трансформирующего фактора роста β2 и ИЛ-10 (r=0,6, p<0,04).

    Данные взаимосвязи могут, вероятно, служить подтверждением немногочисленных литературных данных, свидетельствующих о влиянии ИЛ-10 на регуляцию синтеза этих двух факторов роста, обладающих ангиогенной активностью [120,187].

    Косвенным подтверждением этого заключения может служить тот факт, что в группе сравнения не было выявлено коррелятивных взаимосвязей между этими показателями (VEGF и ИЛ-10, r=0,02, p>0,05; TGF-β2 и ИЛ-10, r=- 0,27, p>0,05).

    Заключая данную главу исследования можно констатировать, что установленные коррелятивные взаимосвязи между изучаемыми биологически активными молекулами свидетельствуют о сопряженности активности иммуновоспалительного, пролиферативного процессов и сосудистой пролиферации в патогенезе ПДР.

    Таким образом, в результате проведенного исследования в группе пациентов с ПДР, вошедших в основную группу, были выявлены достоверные корреляционные взаимосвязи между изучаемыми показателями: между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующим фактором роста β2 (r=0,46, p<0,05); между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и провоспалительного цитокина ИЛ-17A (r=0,45, p<0,05); между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и провоспалительного цитокина ИЛ-8 (r=0,45, p<0,05); между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспа-лительного цитокина ИЛ-17A (r=0,48, p<0,05); между концентрациями фактора роста пигментного эпителия и провоспалительного хемокина ИЛ-8 (r=0,58, p<0,05); между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-17A и провоспалительного цитокина ИЛ-8 (r=0,59, p<0,05); между концентрациями моноцитарного хемотаксического белка-1 и провоспа-лительного цитокина ИЛ-8 (r=0,45, p<0,05); между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-17A и обладающего противо-воспалительными свойствами индуктора гуморального звена иммунной системы ИЛ-4 (r=0,62, p<0,05); между концентрациями провоспа-лительного цитокина ИЛ-17A и обладающего противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами ИЛ-10 (r=0,56, p<0,04); между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-8 и обладающего противовоспалительными свойствами ИЛ-4 (r=0,71, p<0,01); прямая достоверная коррелятивная взаимосвязь между концентрациями провоспалительного цитокина ИЛ-8 и обладающего противо-воспалительными свойствами ИЛ-10 (r=0,51, p<0,04); между концентрациями обладающими противовоспалительными свойствами цитокинами ИЛ-10 и ИЛ-4 (r=0,52, p<0,01); между концентрациями фактора роста эндотелия сосудов и ИЛ-10 (r=0,46, p<0,05); между концентрациями трансформирующего фактора роста β2 и ИЛ-10 (r=0,6, p<0,04).

    Установленные коррелятивные взаимосвязи между изучаемыми биологически активными молекулами свидетельствуют о сопряженности активности местного воспалительного процесса, активации иммунного реагирования и сосудистой пролиферации в патогенезе ПДР.