Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:УДК 617.713

DOI:https://doi.org/10.25276/2410-1257-2019-1-82-84

Морфологические изменения в роговице при кератоконусе


1Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан
    Кератэктазии – группа хронических, невоспалительных, дегенеративных заболеваний роговицы, характеризующихся структурной деградацией роговичного коллагена, патологические изменения в котором связаны со значительным ослаблением межфибриллярных связей, приводящих к прогрессирующему снижению зрительных функций. Среди первичных кератэктазий в подавляющем большинстве случаев встречается кератоконус (КК). Механизм развития кератоконуса до настоящего времени изучен недостаточно, однако принято выделять основной патогенетический каскад событий, связанных с окислительным повреждением, повышением уровня лизосомальных ферментов, избыточным апоптозом кератоцитов и дегенерацией роговичного коллагена [1-3]. Кроме наследственных факторов, способных предопределять хроническое течение и исход дистрофического процесса роговицы, свое негативное влияние оказывают травмы, общие заболевания, инфекции, неблагоприятные факторы внешней среды. Особо следует выделить глазные хирургические вмешательства, в том числе эксимерлазерные рефракционные операции на роговице, приводящие к снижению ее биомеханической устойчивости [4].

    Морфологически начальный кератоконус проявляется десквамацией поверхностных клеток роговицы, дегенерацией базальных эпителиоцитов и Боуменовой оболочки, на которой могут выявляться зоны разрывов. Последние заполняются фиброзными отложениями, содержащими коллаген VIII типа, фибриллин-1, тенасцин-C, компоненты экстрацеллюлярного матрикса и базальных мембран [1], а также клетками базального эпителия и кератоцитами передних слоев стромы. При этом, обнаруженные разрозненные клеточные образования кератоцитов обладают значительной лизосомальной активностью, что, очевидно, усугубляет патологический процесс. Количественный цитоанализ роговицы in vivo с помощью конфокальной биомикроскопии также показал снижение плотности клеток базального эпителия, особенно в развитых стадиях заболевания [5]. При этом можно наблюдать начальные признаки эпителиопатии в виде нечеткости границ, нарушения межклеточных контактов и изменения формы эпителиоцитов [6]. Клетки базального эпителия также утрачивают нормальную форму, наблюдается сокращение количества полудесмосом, соответственно, происходит уменьшение межклеточной адгезии, ослабление структуры поверхностных слоев и биомеханики роговицы в целом [7, 8]. Кроме этого, патологический процесс при КК сопровождается изменением формы эпителиоцитов, которые становятся удлиненными, наблюдается уменьшение количества их клеточных слоев, снижение числа кератоцитов передней и средней стромы [9, 10].

    По данным конфокальной микроскопии одним из первоначальных признаков микроструктурных нарушений, определяемых в строме при кератоконусе, является визуализация ядер кератоцитов с повышенной степенью рефлективности. Это может быть следствием увеличения метаболической активности клеток, обусловленного внешними воздействиями, такими как воспаление, гипоксия, фиброзирование и др. [11]. Одним из наиболее характерных проявлений патологического процесса в строме роговицы при I–II стадии кератоконуса, является появление полос – «линий кератоконуса» (микрострий), ориентированных, преимущественно, вертикально, горизонтально или под углом. Эти полосы трактуются как признак растяжения стромы или результат расслоения коллагеновых пластин с деформацией экстрацеллюлярного матрикса [6].

    С развитием кератоконуса связывают также повышение уровня фибронектина и одной из его изоформ – экстрадомена A на базальной мембране роговицы. Кроме фибронектина в зонах рубцевания конусной роговицы обнаружено присутствие альфа-1–альфа-2 цепи коллагена IV типа [12, 13]. Аномальное распределение коллагена IV типа и фибронектина может быть одной из причин возникновения разрывов и отслоек в этих корнеальных структурах [14]. Кератокан – один из основных кератансульфатных протеогликанов, обеспечивающих физиологическую структуру стромального матрикса и прозрачность роговицы, при КК демонстрирует избыточную экспрессию в строме [15].

    При кератоконусе наблюдается нарушение регулярности коллагеновых волокон в результате их деформации и удлинения, а также за счет ослабления связей между фибриллами и межклеточным матриксом [16, 17]. По данным С.Н. Федорова и соавт. [18], в зонах эктазии роговицы толщина фибрилл заметно снижена до 21 нм. При этом может не соблюдаться ортогональная ориентация в горизонтальном и вертикальном направлениях коллагеновых волокон по отношению друг к другу [19]. Исследования показали, что при кератэктазиях истончение стромы происходит не за счет снижения толщины пластинок коллагена, а за счет уменьшения их количества [20].

    По мере развития заболевания, содержание протеогликанов стромы увеличивается. Изменение стромального содержания протеогликанов может влиять также на организацию коллагеновых фибрилл, в результате нарушается упаковка коллагена за счет ослабления бокового межфибриллярного сцепления [21]. Кроме увеличения межфибриллярного расстояния и нарушения межфибриллярной последовательности при КК отмечается уменьшение диаметра фибрилл [22]. Исследование стромального протеома при кератоконуса также свидетельствует об уменьшении во внеклеточном матриксе протеогликанов и коллагенов I, III, V и XII типов. При этом наблюдается заметное увеличение белков, связанных с апоптозом и эндоцитозом, обусловливающих дегенеративные изменения в кератоцитах и других клетках стромы [23, 24]. Снижение содержания коллагена XII типа на участках эпителиальной базальной мембраны и стромального матрикса может оказывать влияние на их взаимодействия и структурную организацию. В то же время значительных изменений в уровнях гемидесмосом-ассоциированных белков (интегринов α6, β1 и β4) не обнаружено [25].

    D. Zimmermann et al. [25], основываясь на сравнительном исследовании коллагена типов I, III, IV, V, VI, VII, представили сведения, что аберрации при КК непосредственно не связаны с изменениями в составе и распределении этих коллагенов. При этом патоморфологическим изменениям более всего подвержена Боуменова оболочка, где идентифицируется рубцовая ткань. А на участках рубцовой ткани наблюдается усиленный синтез коллагена типа XVIII, эндостатина и коллагена XV, что указывает на активную роль этих молекул в процессе заживления ран [27]. Повышенная экспрессия коллагена типа XVIII в рубцовой ткани связана с миофибробластной трансформацией, опосредованной, вероятно, ростовыми факторами [28, 29].

    Известно, что основными факторами, приводящими к потере прозрачности роговицы, являются нарушения водного баланса (отеки), дезорганизация фибрилл коллагена (фиброз/рубцевание) и изменения корнеального метаболизма, в частности, белков, липидов, гликозаминогликанов. Кроме этого, расстройство светопроведения через роговицу может быть связано с аномальным клеточным отражением от нескольких слоев кератоцитов стромы [30].

    Имеются сообщения о взаимосвязи дефицита некоторых микроэлементов с патогенезом кератоконуса. A. Thalasselis [31] высказано предположение о возможной связи между развитием заболевания и недостаточностью магния на внутри- и внеклеточных уровнях роговицы. Представлены сведения о том, что защелачивание слезы, возникающее у пациентов с КК, ограничивает продвижение к центру роговицы ионов меди, недостаточность которых способствует инактивации медьсодержащего белка лизилоксидазы, образующего поперечные связи между фибриллами коллагена [32].

    Таким образом, патологический процесс при кератоконусе многофакторный, затрагивает в той или иной степени все тканевые, клеточные и молекулярные структуры роговицы. При этом происходящие морфологические изменения в роговице обусловлены совокупностью местных и системных метаболических нарушений.


Страница источника: 82-84


«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конфере...

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «В...

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференцияПироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практ...

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании...

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3DСложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеоси...

«Живая хирургия» компании «НанОптика»«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракци...

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XII Российского общенационал...

Федоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практичес...

Актуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная ...

Современные тенденции развития офтальмологии - фундаментально-прикладные аспекты Всероссийская научно-практическая конференцияСовременные тенденции развития офтальмологии - фундаментальн...

Восток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологии

Академия ZiemerАкадемия Ziemer

Белые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Международного офтальмологического конгрессаБелые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Междун...

Новые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно-практическая конференцияНовые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии –...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластикиРоговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератоп...

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вме...

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО