Онлайн доклады

Онлайн доклады

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:УДК 617.723-002

DOI: https://doi.org/10.25276/2307-6658-2020-2-37-41

Супероксиддисмутаза в тканях глаза кролика, ее возможная роль в патогенезе увеита и при лечении на экспериментальной модели заболевания


     Многочисленные работы последних двух десятилетий убедительно доказали, что в патогенезе такой воспалительной патологии глаз, как увеиты, ключевую роль играет аллергия к собственным антигенам. Выявлена сенсибилизация к антигенам сосудистой оболочки при увеитах, установлена роль антигенов сетчатки при этой патологии [1, 5]. Но в это же время имеются убедительные доказательства активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и генерации свободныхрадикалов при увеитах. Высказывались весьма обоснованные предположения о том, что именно активация ПОЛ является механизмом, запускающим аутоиммунный ответ. Вопрос о первичности пусковых механизмов в развитии разных форм увеита требует отдельного специального рассмотрения и тщательного анализа.

    Следовало бы ожидать, что фотохимическая генерация свободных радикалов, особенно в избыточном количестве, будет иметь опасные последствия для таких светочувствительных тканей глаза, как сетчатка и сосудистая оболочка. Сравнительно давно ведутся исследования по изучению роли супероксиддисмутазы (СОД) при различных заболеваниях и эффективности применения этого фермента в качестве лекарственного средства [8]. В офтальмологии эти работы также проводятся, но они касаются в основном поведения этого фермента в хрусталике и роли снижения содержания СОД в развитии катаракты. Добавление СОД в среду, омывающую изолированный хрусталик в эксперименте, приводило, по мнению авторов, к ослаблению свободнорадикальных процессов. Но все эти работы все еще достаточно далеки от практического применения препарата у пациентов: не отработаны способы введения, оптимальные дозировки, не выявлены побочные эффекты его применения [3, 4, 6].

    Цель

    Изучение распределения фермента антиокислительной защиты – СОД – в нормальных тканях глаза, влияния снижения активности фермента на развитие экспериментального увеита и возможности применения очищенной формы этого фермента в качестве лекарственного препарата при этом заболевании.

    Материал и методы

    Для определения роли СОД в возможной защите тканей глаза от окислительного повреждения была использована модель экспериментального увеита [5, 6]. Исследование проводилось на 15 кроликах породы шиншилла.

    Экспериментальные животные были иммунизированы нормальной лошадиной сывороткой (0,5 мг/кг) четырехкратно с интервалами 3–4 дня внутрикожно в 12–15 точках(рисунок). Через 10 дней после последней иммунизации в переднюю камеру глаза вводили разрешающую дозу (0,15 мл) лошадиной сыворотки [5]. Наибольшей тяжести по офтальмологическим симптомам острый увеит достигает к 3-му дню после введения в переднюю камеру глаза разрешающей дозы антигена. Начиная с 10-го дня процесс затихал, появлялись участки депигментации радужки, образовывались задние синехии, экссудат в передней камере рассасывался к 13-му дню. Эти и другие клинические признаки экспериментального увеита у кроликов были контрольными для сравнения и оценки лечебного действия препарата СОД.

    В работе использовали перфузированные охлажденным раствором 0,15 М NaCl ткани глаза: сетчатку, радужку, хрусталик, роговицу, стекловидное тело, влагу передней камеры. Ткани гомогенизировали в калий-фосфатном буфере при рН 7,4.

    Ингибитор СОД – диэтилдитиокарбомат (ДЭДТК) – применяли после перекристаллизации из этанола и осаждения диэтиловым эфиром. Препарат вводили ежедневно внутрибрюшинно семикратно из расчета 100 мг на 1 кг массы животного в физиологическом растворе. Результаты обрабатывали по методу Стьюдента.

    Результаты и обсуждение

     Предпосылки и обоснования для проведения настоящей работы были более чем весомые: в тканях глаза идут интенсивные фотохимические процессы, работает механизм фоторецепторного акта в сетчатке, вероятны нарушение целостности мембран, нарушение микроциркуляции при воспалении сосудистого тракта глаза, геморрагии, травмы, гемофтальм. Часть этих процессов способствует выходу поврежденных эритроцитов, содержащих такие активаторы перекисного окисления, как ионы двухвалентного железа. При некоторых других заболеваниях, например офтальмогерпесе, установлена сравнительно давно коррелирующая зависимость между ПОЛ и степенью выраженности клинических проявлений кератита [2]. Еще более значительные данные о достоверной роли повреждающего действия свободных радикалов имеются при исследовании экспериментальных моделей катаракты [7, 9, 10].

    Супероксидный анион-радикал – субстрат СОД, ответственный в большей степени, чем другие метаболиты, за стимуляцию ПОЛ и окисление сульфгидрильных групп белков, в том числе ферментов, а также небелковых тиолов, полимеризацию биополимеров, в частности гиалуроновой кислоты. Основным источником супероксидного анион-радикала в глазу при воспалительной патологии, по-видимому, являются фагоциты, мигрирующие в очаг воспаления. Этот процесс имеет и положительную составляющую – включение окислительной защитной компоненты для борьбы с возможным инфекционным агентом. С другой стороны, повышение концентрации супероксидного анион-радикала в просвете капилляров может быть причиной нарушения микроциркуляции и повышения проницаемости сосудистой стенки. Доказано, что и антигены, и антитела значительно усиливают образование супероксида фагоцитами [1, 5]. При этом увеличение концентрации и активности СОД должно затормозить развитие воспаления. А значит, состояние этого фермента является принципиально важным для обеспечения устойчивости тканей глаза к свободнорадикальному повреждению.

    Для доказательства этого положения в настоящем исследовании при увеите мы использовали три подхода: 1) оценить уровень активности СОД в тканях глаза на вышеописанной модели экспериментального увеита; 2) определить влияние искусственного снижения активности СОД на течение увеита, применяя ингибитор фермента; 3) испытать возможность влияния очищенного ферментного препарата СОД на выраженность патологии глаза.

    Полученные нами результаты свидетельствуют о снижении активности СОД в сосудосодержащих тканях глаза, что доказывает потерю ими антиоксидантных свойств(табл. 1). В свою очередь, потеря активности СОД в глазу при увеите создает условия для усиления повреждающего действия супероксидного анион-радикала и его производных на ткани глаза.

    Для выяснения роли СОД в патологии тканей глаза при увеите был применен ингибитор этого фермента – ДЭДТК. Результаты наших исследований с применением этого ингибитора представлены в таблице 2. Суть механизма инактивации фермента заключается в том, что ДЭДТК образует комплекс с медью, входящей в активный центр СОД, что сразу же подавляет его каталитическое действие. Полученная нами офтальмологическая картина полностью коррелирует со снижением активности СОД. При отсутствии СОД отмечали смешанную инъекцию глазного яблока, отечность роговицы, по периферии роговицы наблюдалось врастание сосудов конъюнктивы, в передней камере наблюдались экссудат фиброзной природы белого цвета, экссудат на передней капсуле хрусталика и гиперемия радужки.

    В связи с обнаруженными изменениями в первых двух сериях наших исследований представляло интерес изучение на той же экспериментальной модели увеита влияния очищенного препарата СОД в качестве лекарственного препарата.

    Было решено применить препарат СОД экспериментальным животным на 4-й день после введения разрешающей дозы антигена, т.е. на пике воспаления как местно, так и внутрибрюшинно. Местно препарат СОД применяли в виде инстилляций по одной капле дважды в сутки, внутрибрюшинно – 1 раз в день по 1 мл раствора, содержащего 1 мг СОД в 1 мл. Лечение ферментом проводили в течение 9 дней. Обследование животных в этой серии экспериментов позволяет сделать однозначное заключение: офтальмологическая картина более спокойная по сравнению с контрольной группой животных.

    Заключение

    Анализируя полученные нами доказательства присутствия супероксиддисмутазы во всех структурах глаза и сопоставляя их с данными литературы, касающимися исследования СОД при других заболеваниях глаз, можно обоснованно говорить о ключевой роли этого фермента во всех тканях глаза и бесклеточных средах. Обнаруженное нами снижение активности СОД при экспериментальном увеите коррелирует с выраженностью симптомов увеита, а результаты экспериментов с очищенным ферментным препаратом свидетельствуют о перспективности применения СОД в качестве лекарственного препарата.

    

    Сведения об авторах:

    Комаров Олег Самуилович – д-р биол. наук, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

    Комарова Марина Олеговна – ассистент кафедры офтальмологии им. А.П. Нестерова лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

    Слесарева Елена Андреевна – аспирант кафедры эндокринологии факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

    Обрубов Сергей Анатольевич – д-р мед. наук, профессор кафедры офтальмологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

    Чиненов Игорь Михайлович – канд. мед. наук, заведующий отделением офтальмологии Российской детской клинической больницы ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

    Иванова Алевтина Олеговна – канд. мед. наук, офтальмолог детского офтальмологического отделения ФГБУ «Клиническая больница»


Страница источника: 37-41

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article42557
Просмотров: 1380



Johnson & Johnson
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Eyetec
МАМО
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek