Онлайн доклады

Онлайн доклады

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Все видео...

Стандартизация оценки макулярных пигментов методом двухволновой аутофлюоресценции


    
Рис. 1. A  –  Типичный  профиль.  Измерение  макулярных  пигментов.  Выход  модуля  Spectralis  MPOD.  Сравнение  двух  здоровых  субъектов  с  одинаковыми  значениями  оптической  плотности  макулярных  пигментов  в  эксцентриситете  радиусом  0,23°  (отмечено красной линией); при этом у субъекта (a) – низкий оптический объем макулярных пигментов (отмечено зеленой окружностью), а у субъекта (b) – высокий оптический  объем  макулярных  пигментов.  Окружностями  отмечены  средние  значения  оптической плотности макулярных пигментов в круге с центром в фовеа для каждого  эксцентриситета  (то  есть  красным  кругом  отмечен  эксцентриситет  радиусом  0,23°,  зеленым  кругом –  радиусом  7°).  Зеленой  полосой  обозначено  стандартное  отклонение, а синей полосой – диапазон
Рис. 1. A – Типичный профиль. Измерение макулярных пигментов. Выход модуля Spectralis MPOD. Сравнение двух здоровых субъектов с одинаковыми значениями оптической плотности макулярных пигментов в эксцентриситете радиусом 0,23° (отмечено красной линией); при этом у субъекта (a) – низкий оптический объем макулярных пигментов (отмечено зеленой окружностью), а у субъекта (b) – высокий оптический объем макулярных пигментов. Окружностями отмечены средние значения оптической плотности макулярных пигментов в круге с центром в фовеа для каждого эксцентриситета (то есть красным кругом отмечен эксцентриситет радиусом 0,23°, зеленым кругом – радиусом 7°). Зеленой полосой обозначено стандартное отклонение, а синей полосой – диапазон

Рис. 1  (продолжение). B. –  Атипичный  профиль  Измерение  макулярных  пигментов.  Выход  модуля  Spectralis  MPOD.  Сравнение  двух  здоровых  субъектов  с  одинаковыми  значениями  оптической  плотности  макулярных  пигментов  в  эксцентриситете  радиусом  0,23°  (отмечено  красной  линией);  при  этом  у  субъекта  (a) –  низкий  оптический  объем  макулярных  пигментов  (отмечено  зеленой  окружностью),  а  у  субъекта  (b)  –  высокий оптический объем макулярных пигментов. Окружностями отмечены средние  значения оптической плотности макулярных пигментов в круге с центром в фовеа для  каждого эксцентриситета (то есть красным кругом отмечен эксцентриситет радиусом  0,23°,  зеленым  кругом  –  радиусом  7°).  Зеленой  полосой  обозначено  стандартное  отклонение, а синей полосой – диапазон
Рис. 1 (продолжение). B. – Атипичный профиль Измерение макулярных пигментов. Выход модуля Spectralis MPOD. Сравнение двух здоровых субъектов с одинаковыми значениями оптической плотности макулярных пигментов в эксцентриситете радиусом 0,23° (отмечено красной линией); при этом у субъекта (a) – низкий оптический объем макулярных пигментов (отмечено зеленой окружностью), а у субъекта (b) – высокий оптический объем макулярных пигментов. Окружностями отмечены средние значения оптической плотности макулярных пигментов в круге с центром в фовеа для каждого эксцентриситета (то есть красным кругом отмечен эксцентриситет радиусом 0,23°, зеленым кругом – радиусом 7°). Зеленой полосой обозначено стандартное отклонение, а синей полосой – диапазон
Лютеин (L), зеаксантин (Z) и мезозеаксантин (MZ) представляют собой природные жирорастворимые пигменты, принадлежащие к классу ксантофиллов семейства каротиноидов (Bone R.A. et al., 1997; Wishart D.S. et al., 2018). Каротиноиды не синтезируются в организме млекопитающих и поступают в организм исключительно с пищей (Nolan J.M. et al., 2013). Особенно активно влияние каротиноидов на здоровье человека и, в частности, на процесс зрения изучается в последние два десятилетия (Bernstein P.S. et al., 2016).

    Лютеин, зеаксантин и мезозеаксантин сосредоточены в макуле, где они все вместе называются макулярными пигментами (МП) (Remington L.A., 2012). Макула – это центральная область сетчатки человека диаметром приблизительно 5,5 мм. В макуле выделяют три концентрические зоны: фовеа (центральная ямка), парафовеа и перифовеа. В макуле имеется несколько слоев ганглиозных клеток сетчатки, количество которых постепенно уменьшается до одного ряда к наружной границе фовеа. В фовеальном углублении ганглиозные клетки отсутствуют (Hogan M.J. et al., 1971). Макула в норме обеспечивает высокую остроту зрения и цветовое зрение (Hirsch J. et al., 1989; Lima V.C. et al., 2016). В то же время макула подвержена болезням, которые негативно влияют на зрительные функции и качество жизни (Scott I.U. et al., 1999).

    Следует отметить, что макулярные пигменты обладают антиоксидантными, противовоспалительными и оптическими свойствами, которые идеально подходят для защиты сетчатки от окислительного стресса и воспаления (Li B. et al., 2010; Ramkumar H.L. et al., 2013; Snodderly D.M. et al., 1984). Кроме того, в ряде исследований с включением в рацион добавок с лютеином и зеаксантином было продемонстрировано снижение риска прогрессирования заболевания у пациентов с непоздними стадиями возрастной макулярной дегенерации (ВМД) (Chew E.Y. et al., 2014). В других исследованиях с включением в рацион мезозеаксантина было отмечено улучшение зрительных функций (Akuffo K.O. et al., 2016). Кроме того, было показано, что уровень макулярных пигментов положительно коррелирует с уровнем каротиноидов в мозге (Tanprasertsuk J. et al., 2019; Vishwanathan R. et al., 2016) и когнитивными функциями (Vishwanathan R. et al., 2014). Улучшение когнитивных функций происходило после курса приема трех макулярных каротиноидов (Power R. et al., 2018). По мнению ряда авторов, каротиноиды имеют потенциал в лечении нейрокогнитивных расстройств, таких, как например, болезнь Альцгеймера (Nolan J. et al., 2018).

    В многочисленных исследованиях, посвященных макулярным пигментам, используются различные методы измерения. Они интерпретируются авторами по-разному, с собственными предположениями и ограничениями, что значительно затрудняет создание нормативной базы данных. Нормативная база данных по макулярным пигментам необходима. Она нужна для более полного понимания влияния маку лярных пигментов на функционирование макулы и более тщательного контроля эффективности лечения. Например, нормативная база данных была бы очень полезна в исследовании AREDS2 (Chew E.Y. et al., 2014), в котором мониторинг макулярных пигментов в тканях сетчатки не проводился.

    Существующие методы измерения параметров макулярных пигментов можно разделить на объективные и субъективные. Субъективные методы, как правило, являются психофизическими и включают в себя фотометрию сопоставляемых движений и гетерохроматическую фликкерфотометрию (Hammond B.R. Jr. et al., 2005), причем последняя на сегодняшний день является наиболее широко используемым методом. Объективные методы основаны на визуализации и включают в себя резонансную комбинационную спектроскопию, рефлектометрию и аутофлюоресценцию глазного дна (AF) (Howells O. et al., 2011).

    Чтобы данные по макулярным пигментам использовались эффективно и были стандартизированы, необходим соответствующий инструмент для их исследования. В идеале этот инструмент должен быть простым, точным, надежным и отражать общее количество и распределение макулярных пигментов в сетчатке.

    Анализируя все существующие техники и методы измерения уровня макулярных пигментов, необходимо ответить на следующие вопросы:

    1. Какие методы доступны для измерения уровня макулярных пигментов?

    2. Каковы допущения / ограничения этих методов исследования?

    3. Что на самом деле измеряют и исследуют эти методы?

     Аналогичным образом, при интерпретации данных измерения уровня макулярных пигментов и при выборе соответствующей техники исследования также необходимо ответить на следующие вопросы:

    1. Что такое оптическая плотность макулярных пигментов (ОПМП)?

    2. Достаточно ли данных о плотности макулярных пигментов только в пределах центрального эксцентриситета?

    3. Есть ли смысл предоставлять информацию о профиле распределения пигментов в данном эксцентриситете?

    4. Какой метод исследования и измерения уровня макулярных пигментов в настоящее время является оптимальным?

    В данной статье мы попытались ответить на эти вопросы на примере модуля измерения оптической плотности макулярных пигментов Spectralis MPOD. Цель настоящего исследования – описать новый параметр «оптический объем макулярных пигментов» (ООМП) и продемонстрировать пригодность этого параметра для стандартизации измерения уровня макулярных пигментов методом двухволновой аутофлюоресценции.

    Дизайн исследования и участники

    В данном перекрестном исследовании были проанализированы результаты нескольких исследований, проведенных в Nutrition Research Centre, Ирландия. В анализ были включены данные измерения уровня макулярных пигментов у 393 субъектов (224 женщин и 169 мужчин), полученные на модуле Spectralis MPOD (vid infra). Сбор данных проводился в период между 2013 и 2017 гг. и включал следующие параметры: демографические характеристики, медицинскую информацию, концентрации лютеина и зеаксантина в сыворотке крови и измерение уровня макулярных пигментов. Исследование полностью соответствовало принципам Хельсинкской декларации и было одобрено локальными этическими комитетами Waterford Institute of Technology и South East Region. Все участники исследования были старше 18 лет и не имели критических заболеваний. Пероральный прием каротиноидов в анамнезе являлся критерием исключения.

    В общей сложности 37% (n=147) участников имели непозднюю стадию ВМД, умеренные когнитивные нарушения или болезнь Альцгеймера.

    Диагноз непоздней ВМД ставился при наличии изменений в макуле, соответствующих стадии 2-8 ВМД по классификации AREDS, с максимальной корригированной остротой зрения (МКОЗ) исследуемого глаза 0,5 (20/40) и выше при ошибке рефракции исследуемого глаза менее 5 дптр. Стадию определяли по цветным фотографиям глазного дна и затем подтверждали в Moorfields Eye Hospital Reading Centre, London, UK. Критерием исключения была патология сетчатки, отличная от ВМД по данным цветных фотографий глазного дна и оптической когерентной томографии (ОСТ), например, диабетическая ретинопатия.

    Диагноз умеренных когнитивных нарушений ставился на основании жалоб на память, о которых сообщал член семьи, или по результатам оценки нейропсихологического статуса (RBANS) (Randolph C. et al., 1998; Guo Q.H. et al., 2010), или по Монреальской оценке когнитивных функций (MoCA) (Hammond B.R. Jr. et al., 2005); при этом пациенты были функционально независимы в повседневной жизни в соответствии с Бристольской шкалой [BADLS] (Hammond B.R. Jr. et al., 2002). Критериями исключения были инсульт в анамнезе, а также активная или неконтролируемая депрессия.

    Диагноз болезни Альцгеймера легкой или умеренной степени тяжести ставился на основании мини-исследования психического состояния (количество баллов 14-24) (Tuijl J.P. et al., 2012) при наличии трудностей с выполнением повседневных задач и изменения поведения, документально подтвержденных лицами, осуществляющими уход. Критерием исключения был инсульт в анамнезе.

    Участники без диагноза вышеупомянутых заболеваний были признаны здоровыми.

    Оценка исследований

     Для анализа демографических данных, образа жизни и медицинского анамнеза использовались стандартизированные формы. Для анализа потребления каротиноидов с пищей был проведен лютеин/ зеаксантиновый скрининг, разработанный в Tufts University, в котором отмечалось потребление продуктов, богатых каротиноидами (особенно яйца, брокколи, кукуруза, темные листовые овощи). В качестве эталонных значений лютеина и зеаксантина были приняты данные Perry et al. от 2009 г.

    В зависимости от частоты приема пищи и биодоступности лютеина и зеаксантина в этих продуктах участников разделили на три категории: категория 1 – низкий уровень потребления лютеина и зеаксантина (≤2 мг/сут, количество баллов от 0 до 15); категория 2 – средний уровень потребления лютеина и зеаксантина (3–13 мг/сут, количество баллов от 16 до 30) и категория 3 – высокий уровень потребления лютеина и зеаксантина (>13 мг/сут, количество баллов от 31 до 75). В анкетах регистрировалось курение сигарет: никогда, в прошлом или в настоящее время. Документировалось образование участников: начальное, среднее или высшее.

    Физическое обследование включало измерение роста и веса, производился расчет индекса массы тела (ИМТ в кг/м² ).

    Измерение уровня макулярных пигментов методом двухволновой аутофлюоресценции

    В данном исследовании основным исследуемым параметром был оптический объем макулярных пигментов. Его измеряли методом двухволновой аутофлюоресценции с помощью модуля исследования оптической плотности макулярных пигментов Spectralis MPOD (Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Германия). Перед измерением уровня макулярных пигментов проводилось расширение зрачка и ввод данных пациента в программу Heidelberg Eye Explorer (HEYEX version 1.7.1.0). Фокус и чувствительность камеры впервые оптимизировались в режиме ближнего инфракрасного отражения. Впоследствии выполнялась одновременная видеофиксация аутофлюоресценции в зеленом и синем цвете (ЗАФ и САФ), а программное обеспечение HEYEX проводило сопоставление и усреднение этих изображений для создания карты плотности макулярных пигментов (подробности ниже). Описывались карта плотности макулярных пигментов, изображалось затухание аутофлюоресценции макулярных пигментов и описывалось местоположение областей, в которых было проведено измерение оптической плотности макулярных пигментов (Conrady C.D. et al., 2017). Для создания карты плотности макулярных пигментов пользователь выбирал эталонный эксцентриситет, в котором оптическая плотность макулярных пигментов равна нулю. В этом исследовании контрольной точкой служил эксцентриситет в 7° от точки фиксации. Эта зона была выбрана для согласования и сравнения с предыдущими исследованиями, в которых измерение макулярных пигментов проводилось с использованием субъективных методов (рис. 1). Средняя оптическая плотность макулярных пигментов регистрировалась для четырех эксцентриситетов с радиусом 0,23° (центральный), 0,51°, 0,98° и 1,76° (концентрические круги вокруг центра). Аналогично, эти зоны были выбраны для согласования и сравнения с предыдущими исследованиями, в которых использовались субъективные методы (Howells O. et al., 2011; Nolan J.M. et al., 2008; Hammond B.R. et al., 1997).

    Измерение объема макулярных пигментов

    

Технические особенности получения двухчастотного изображения аутофлюоресценции макулярных пигментов и вычисления ОПМП были подробно описаны Delori F.C. в 2004 г. Вкратце, модуль Spectralis MPOD проводит лазерную офтальмоскопию с конфокальным сканированием с использованием синего (486 нм) и зеленого (518 нм) лазерных диодов для индукции аутофлюоресценции. Поскольку макулярные пигменты имеют желтый цвет, они поглощают свет противоположного цвета (синего) в четыре раза сильнее, чем зеленый свет. Сравнение генерируемых интенсивностей аутофлюоресцентного излучения пигментным эпителием сетчатки при возбуждении двумя длинами волн позволяет измерить ОПМП в любом месте сетчатки по закону Beer-Lambert. Оптическая плотность в целом рассчитывается как обратный логарифм суммы проходящего через материал света относительно общего количества падающего света. Оптическая плотность макулярных пигментов рассчитывается как логарифмическое отношение интенсивности аутофлюоресценции, возбуждаемой зеленым светом, к интенсивности аутофлюоресценции, возбуждаемой синим светом. При наличии любого количества макулярных пигментов, интенсивность аутофлюоресценции, возбуждаемой синим светом, должна быть ниже, чем интенсивность аутофлюоресценции в той же зоне, возбуждаемой зеленым светом. Закон BeerLambert определяет логарифмическое отношение аутофлюоресценций, возбуждаемых синим и зеленым светом, и, следовательно оптическую плотность макулярных пигментов:

    где IGreen (z) – интенсивность аутофлюоресценции, возбужденной зеленым светом при z, IBlue (z) – интенсивность аутофлюоресценции, возбужденной синим светом при z, а z – толщина границ сетчатки, в пределах которой измеряется оптическая плотность макулярных пигментов. С учетом этих данных, можно рассчитать оптический объем макулярных пигментов, при этом объем будет выражать числовую интеграцию всех значений ОПМП в данной области.

    Таким образом, оптический объем макулярных пигментов представляет собой сумму всех значений оптической плотности макулярных пигментов для всех пикселей в пределах окружности выбранного эксцентриситета. И оптическая плотность, и оптический объем макулярных пигментов не имеют единиц измерения. Пиксели без действительных результатов автоматически идентифицируются программным обеспечением HEYEX и исключаются из анализа. Эти неверные результаты в основном получаются из-за движений глаз, препятствующими надлежащему выравниванию и обработке данных(рис. 1).

    Концентрация каротиноидов (лютеина, зеаксантина и мезозеаксантина) в сыворотке крови

    Взятие крови проводили стандартным методом венепункции натощак в пробирки для забора крови объемом 9 мл (BD Vacutainer SST Serum Separation Tubes; Becton, Dickinson and Company, Plymouth, UK), содержащие активатор для отделения сыворотки «Z Serum Sep Clot Activator». Содержимое пробирок тщательно перемешивалось. Затем образцы крови оставляли на 30 мин при комнатной температуре для образования сгустка, а затем центрифугировали при 725 g в течение 10 мин в центрифуге для отделения сыворотки от цельной крови. После центрифугирования сыворотку переносили в светостойкие микропробирки и хранили при температуре -80 °С до проведения анализа. Анализ содержания каротиноидов в сыворотке крови проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) (Meagher K.A. et al., 2013).

    Статистический анализ

    Для статистической обработки данных был использован пакет IBM SPSS version 25 (Armonk, NY). Различия считались статистически значимыми при P≤0,05. Зависимая переменная оптический объем макулярных пигментов не демонстрировала типичного нормального распределения. Для описательной статистики определяли средние значения, стандартное отклонение (SD) и медиану, межквартильный диапазон (IQR), минимальные и максимальные значения количественных переменных. Различия между группами анализировали с использованием критерия Крускала – Уоллиса. Ранговый коэффициент Спирмена использовался для исследования потенциальной взаимосвязи между ООМП и возрастом, образованием, ИМТ, концентрации каротиноидов в сыворотке крови и ОПМП во всех эксцентриситетах. Данные были проанализированы при помощи линейного регрессионного анализа.

    Средний возраст 393 участников составил 56±15 лет (табл. 1). 63% участников были признаны здоровыми (n=246), а остальные 37% (n=147) имели медицинский диагноз ВМД или нейрокогнитивного расстройства (умеренные когнитивные нарушения или болезнь Альцгеймера).

    Характеристики оптического объема макулярных пигментов

    Среднее значение ООМП было 5094 (95% CI, 4877–5310) с минимальными и максимальными значениями 527 и 10 652, соответственно, что свидетельствует о большой вариабельности в выборке(табл. 1). У здоровых людей среднее значение ООМП составляло 5094 (95% CI, 4796–5326); у субъектов с диагнозом ВМД, умеренными когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера среднее значение ООМП составляло 5190 (95% CI, 4767–5612), 5687 (95% CI, 4450–6924) и 4131 (95% CI, 2912–5350) соответственно. Различия в ООМП у участников с различными медицинскими диагнозами (сердечно-сосудистые заболевания, ВМД, умеренные когнитивные нарушения или болезнь Альцгеймера) были статистически незна-чимыми (P = 0,096). В связи с этим для дальнейшего анализа корреляций выборку рассматривали как одну группу.

    Оптический объем макулярных пигментов имел отрицательную корреляцию с ИМТ и положительную корреляцию с уровнем образования (r=–0,156, P=0,002 и r=0,124, P=0,014 соответственно) (табл. 2). Концентрации лютеина и зеаксантина в сыворотке крови имели положительную корреляцию с оптическим объемом макулярных пигментов r=0,422, P<0,001 и r=0,285, P<0,001, соответственно) (табл. 2). Графики регрессии показаны на рис. 2. Других значимых корреляций между ООМП и клиническими и демографическими переменными, перечисленными в табл. 1, не было, включая медицинский диагноз, потребление лютеина и зеаксантина с пищей, курение и пол.

    В четырех анализируемых эксцентриситетах ООМП имел положительную корреляцию с ОПМП, с самой сильной корреляцией при радиусе 1,76° (r=0,906, P<0,001) (табл. 2).

    Линейный регрессионный анализ

    По результатам множественного линейного регрессионного анализа, сывороточные концентрации лютеина и зеаксантина, уровень образования и возраст оказались положительными предикторами оптического объема макулярных пигментов, тогда как ИМТ оказался отрицательным предиктором оптического объема макулярных пигментов (P<0,001).

    Принимая во внимание важность измерения макулярных пигментов как для научных исследований, так и для клинической практики, важно, чтобы измерение макулярных пигментов было стандартизированным. Мы предлагаем новый параметр оценки макулярных пигментов – оптический объем макулярных пигментов. Оптический объем макулярных пигментов – это числовая интеграция значений оптической плотности макулярных пигментов в пределах эксцентриситета сетчатки заданного радиуса. В настоящем исследовании продемонстрирована пригодность данного параметра путем сравнения оптического объема макулярных пигментов с известными прогностическими параметрами макулярных пигментов. В частности, оптический объем макулярных пигментов, как и ожидалось, имел положительную корреляцию с концентрацией каротиноидов в сыворотке крови, что сопоставимо с имеющимися литературными данными (Nolan J.M. et al., 2017, Conrady C.D. et al., 2007). Это подтверждает взаимосвязь между концентрацией каротиноидов в сыворотке крови и содержанием каротиноидов в макуле. Данные о концентрации каротиноидов в сыворотке крови были получены посредством стандартного, хорошо изученного метода ВЭЖХ. В некоторых более ранних исследованиях была продемонстрирована слабая корреляция между уровнем макулярных пигментов и концентрацией каротиноидов в сыворотке крови. Наше исследование показало более сильную корреляцию оптического объема макулярных пигментов с концентрацией каротиноидов в сыворотке крови, чем сообщалось для измерения макулярных пигментов субъективными методами (без фиксации изображений) или методами оценки только одного эксцентриситета (Nolan J.M. et al., 2007). Наши результаты согласуются с данными других исследований (Fujimura S. et al., 2016). Conrady C.D. et al., также использовавшие модуль Spectralis MPOD, в 2017 г. показали более сильную корреляцию при оценке макулярных пигментов в более широкой зоне. В нашем исследовании оптический объем макулярных пигментов показал сильную корреляцию с оптической плотностью макулярных пигментов во всех эксцентриситетах, однако сила корреляции увеличивалась с увеличением площади эксцентриситета.

    Мы обнаружили, что концентрации лютеина и зеаксантина в сыворотке крови, ИМТ, уровень образования и возраст являются значимыми прогностическими параметрами оптического объема макулярных пигментов. Следует отметить, что наши результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых сообщалось о прогностических параметрах макулярных пигментов (Bovier E.R. et al., 2013; Power R. et al., 2019; Nolan J. et al., 2004). Например, в них было показано, что ИМТ обратно коррелирует с макулярными пигментами. Возможным объяснением может являться, во-первых, то, что жировые отложения могут действовать как резервуар и бороться за поглощение жирорастворимых веществ, а каротиноиды имеют жирорастворимую природу. Во-вторых, известно, что ожирение способствует увеличению окислительного стресса и, следовательно, снижению уровня макулярных пигментов. Наконец, уровень образования, как было показано, также является прогностическим параметром макулярных пигментов, так как оно, вероятно, влияет на питание и образ жизни.

    Среди наших пациентов с разными медицинскими диагнозами (например, болезнь Альцгеймера, ВМД, контроль) различий в оптическом объеме макулярных пигментов отмечено не было. Отсутствие значимых различий может быть связано с размером выборки отдельных категорий. В своей предыдущей работе мы показали, что для болезни Альцгеймера характерны более низкие уровни макулярных пигментов по сравнению с группой контроля (Nolan J.M. et al., 2014).

    Оптический объем макулярных пигментов – это новый параметр, который позволяет оценить совокупность макулярных каротиноидов, распределенных по разным анатомическим зонам макулы (то есть фовеола, парафовеа, перифовеа) (Trieschmann M. et al., 2008). Этот параметр связывает уже известный параметр оптической плотности макулярных пигментов с распределением макулярных пигментов по всем зонам. Оптический объем макулярных пигментов описывает содержание макулярных пигментов в каждой из оцениваемых зон, благодаря чему исчезает необходимость оценивать объем путем интерполяции данных по различным зонам, как в случае с другими методами оценки (например, гетерохроматической фликкер-фотометрии (Kirby M.L. et al., 2009).

    Учитывая, что макулярные пигменты распределены по макулярной области несимметрично, измерение их количества в одной единственной точке может приводить к искажению всей совокупности макулярных пигментов по макуле. Например, два пациента могут иметь одинаковые значения макулярных пигментов в центральной зоне, но в то же время профили MP могут быть разными (рис. 1). Если сообщить данные о макулярных пигментах только по центральной зоне, оценить разницу в количестве макулярных пигментов становится невозможным. Несколько примеров представлены на рис. 1, где два пациента с одинаковыми значениями макулярных пигментов в зоне радиусом 0,23° (см. у субъекта A и субъекта B оптическая плотность макулярных пигментов в зоне радиусом 0,23° равна 0,52°) имеют резко отличающиеся значения оптического объема макулярных пигментов (4728 и 8404 соответственно). Другие методы измеряют содержание макулярных пигментов не только в одной зоне, но и только в одном меридиане. Они не могут точно оценить оптическую плотность макулярных пигментов, поскольку проводят точечную оценку и усредняют данные по всем направлениям. Измерение оптического объема макулярных пигментов объединяет все меридианы, является более совершенным методом и обладает рядом преимуществ. Кроме того, метод измерения оптического объема макулярных пигментов основан на визуализации. Модуль Spectralis MPOD предоставляет ценную информацию с высокой надежностью измерений. Например, у некоторых пациентов с прогрессирующей «сухой» формой ВМД географическая атрофия вызывает нерегулярную фоновую аутофлюоресценцию, из-за чего измерения оптической плотности макулярных пигментов и оптического объема макулярных пигментов могли бы терять свою точность.

    Несоответствие данных по макулярным пигментам в различных клинических исследованиях особенно очевидно при измерении уровня макулярных пигментов на фоне приема пищевых добавок с каротиноидами. Conrady C.D. et al. в 2017 г. и Obana A. et al. в 2015 г. показали, что наибольшие изменения содержания макулярных пигментов на фоне прима пищевых добавок отмечаются в парафовеа (возможно, из-за высокой концентрации лютеина в перифовеа). Это объясняет тот факт, что в некоторых исследованиях не было зарегистрировано значительного увеличения макулярных пигментов после приема пищевых добавок с каротиноидами. В этих исследованиях сообщается о содержании макулярных пигментов только в центральных эксцентриситетах и используется близкая контрольная точка (например, в эксцентриситетах с радиусом 5° или 6°). При этом предполагается, что за выбранным эксцентриситетом макулярные пигменты оптически необнаружимы (Korobelnik J.F. et al., 2017), тогда как фактически макулярные пигменты могут присутствовать в этих эксцентриситетах в более высоких концентрациях (особенно после приема каротиноидов) (Conrady C.D. et al., 2017). В нашем исследовании контрольная точка была установлена на радиусе 7° для согласованности и для сравнения с предыдущими исследованиями, в которых использовались субъективные методы измерения макулярных пигментов (рис. 1). Следует, однако, отметить, что некоторые центры, работая с модулем измерения оптической плотности макулярных пигментов Spectralis, в качестве эталонного эксцентриситета использовали 9° (Conrady C.D. et al., 2017; Obana A. et al., 2015). В этих центрах в клинических исследованиях часто принимают участие пациенты с тяжелой макулярной патологией, например, с макулярными телеангиэктазиями типа 2 (MacTel), болезнью Штаргардта и прогрессирующей ВМД. Это имеет особенно актуально для MacTel, где макулярные пигменты могут перераспределяться в аномальное кольцо, простирающееся на расстояние 5–6° от фовеолы. Таким образом, несмотря на то, что значения оптической плотности и оптического объема макулярных пигментов Spectralis с использованием эксцентриситетов 7° или 9°, как правило, сильно коррелируют, для облегчения сравнения между исследованиями важно точно указывать исходный эксцентриситет.

    Идеальная методика измерения должна быть точной, предсказуемой (с точки зрения надежности и воспроизводимости данных) и должна быть применимой для обследования соответствующих популяций (Rohrig B. et al., 2009). Как уже было показано, модуль

    Spectralis MPOD обеспечивает точные и предсказуемые измерения уровня макулярных пигментов в различных популяциях (Conrady C.D. et al., 2017; Obana A. et al., 2018; Howells O. et al., 2011). Кроме того, как показали исследования, его легко внедрить в клиническую практику (Lima V.C. et al., 2016; Howells O. et al., 2011) и применять в стареющей популяции пациентов со снижением зрения, с заболеваниями сетчатки и ухудшением внимания (Delori F.C., 2004). Как отметили Dennison J.L. et al. в 2013 г., измерение уровня макулярных пигментов не требует особых усилий со стороны пациента и занимает всего несколько минут. Также было доказано, что измерение уровня макулярных пигментов с помощью модуля Spectralis MPOD является высоко воспроизводимым методом для пациентов с различной патологией сетчатки, такой как ВМД, макулярный отек и тракционная макулопатия различной этиологии (например, диабетическая макулопатия, эпиретинальная мембрана и макулярное отверстие) (You Q.S. et al., 2016). В то же время при наличии обширной географической атрофии, плотной катаракты, при недавнем внутривенном или местном применении флюоресцеина, при болезни Штаргардта и других случаях ни один из существующих методов не может гарантировать абсолютную точность, поэтому следует соблюдать определенную осторожность. В одной из работ рассматривалось влияние катаракты на измерение содержания макулярных пигментов. Было показано, что плотная катаракта может способствовать недооценке оптического объема и оптической плотности макулярных пигментов модулем Spectralis MPOD во всех эксцентриситетах (Obana A. et al., 2018). Однако при сравнении субъектов и/или исследований эту недооценку можно скорректировать при помощи поправочных коэффициентов (Obana A. et al., 2018; Akuffo K.O. et al., 2016). В то же время, в клинической практике сравнения должны проводиться по данным одного и того же субъекта с течением времени. Кроме того, можно рекомендовать регулярно оценивать степень выраженности катаракты при измерении макулярных пигментов у пожилых людей (Akuffo K.O. et al., 2016). Хотя «золотого» стандарта для измерения макулярных пигментов в настоящее время не существует (You Q.S. et al., 2016), мы считаем, что использование параметра оптического объема макулярных пигментов, измеренного модулем Spectralis MPOD, имеет меньше ограничений, чем другие методики. Spectralis – более дорогой прибор по сравнению с другими устройствами, измеряющими уровень макулярных пигментов. Однако он не только анализирует уровень макулярных пигментов, но и выполняет ОСТ-сканирование и обеспечивает другие способы визуализации. Модуль Spectralis MPOD дает дополнительную информацию о структуре макулы, обеспечивая более полную оценку макулярных пигментов. Хотя прибор широко используется в офтальмологических клиниках для диагностики и лечения различных заболеваний глаз, при которых постоянно проводится расширение зрачка, необходимость в мидриазе перед сбором данных на модуле Spectralis MPOD представляет собой еще одно ограничение. Метод измерения оптического объема макулярных пигментов до сих пор полностью не изучен и не стандартизирован. В настоящее время требуется доработать ряд технических вопросов: настройки выбора эксцентриситета, автоматическое определение фовеолы на ОСТ, длины волн синего и зеленого лазера, а также правильность настройки аутофлюоресценции скомпрометированного пигментного эпителия сетчатки (дегенерация пигментного эпителия сопровождается снижением сигнала аутофлюоресценции). Группа экспертов (авторы данной статьи) сотрудничают с Heidelberg Engineering в поисках решений этих технических ограничений.

    Наконец в ряде публикаций было показано, что модуль MPOD Spectralis способен выявить изменение оптического объема макулярных пигментов на фоне приема пищевых добавок с каротиноидами (Conrady C.D. et al., 2017; Nolan J.M. et al., 2015; Nolan J.M. et al., 2016), что принципиально важно как для клинической практики, так и для научных исследований. В будущем необходимо также оценить взаимосвязь изменения уровня макулярных пигментов и состояния зрительных функций. В этом направлении уже была проделана некоторая работа: в клиническом исследовании Central Retinal Enrichment Supplementation Trial (CREST) сообщалось о значительном увеличении оптического объема макулярных пигментов после приема пищевых добавок с каротиноидами, что коррелировало с улучшением зрительных функций.

    Модуль Spectralis MPOD позволяет проводить объективное измерение оптического объема макулярных пигментов с высокой точностью и воспроизводимостью данных. С помощью данной методики можно получить профиль распределения макулярных пигментов в пределах заданной области в макуле. Описанная методика представляет собой надежный способ оценки уровня макулярных пигментов в клинической практике и в научных исследованиях.

    Таким образом, параметр оптической плотности макулярных пигментов дает полное описание макулярных пигментов и их распределение по макуле. При помощи модуля Spectralis MPOD измерения легки в выполнении, получаемые данные точны и воспроизводимы в отличие от субъективных методов исследования. Для успешного внедрения данной методики в клиническую и научную практику, необходимо стандартизировать способы оценки данных и отчетность. Стандартизация имеет важное значение для изучения роли макулярных пигментов в обеспечении зрительных функций и здоровья сетчатки, а также для создания клинических рекомендаций. Измерение оптического объема макулярных пигментов при помощи модуля Spectralis MPOD, следует рассматривать в качестве предпочтительного метода оценки макулярных пигментов, особенно при проведении клинических и научных исследований .

    

    Green-Gomez M., Bernstein P.S., Curcio C.A., Moran R., Roche W., Nolan J.M.


Страница источника: 20-30

Просмотров: 9680