Онлайн доклады

Онлайн доклады

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:

617.7

DOI: https://doi.org/10.25276/2686-6986-2021-2-36-40

Современное применение электрофизиологических методов в диагностике заболеваний глаза и оценке токсических эффектов фармакологических препаратов (краткий обзор литературы)


    

     Зрение относится к способности сетчатки воспринимать изображения, и это происходит в результате передачи электрических сигналов между сетчаткой и затылочной корой головного мозга. Электрофизиологические тесты позволяют измерить электрическую активность и оценить состояние зрительного нервного пути.

    Возможности современной медицины колоссальны, за последние полвека отрасль шагнула далеко вперед, каждый этап развития ознаменовывает появление новых методов диагностики, лечения, разработку новых фармакологических препаратов и аппаратного обеспечения. Современные лекарства представляют собой сложные химические соединения и, наряду с положительным лечебным действием, обладают рядом нежелательных эффектов. Появление новых лекарственных средств – это многоступенчатый процесс, одним из этапов которого является экспертиза их токсических эффектов. Цель – обеспечить безопасность применения в клинической практике. Токсикологическое исследование – одно из актуальных направлений как фармакологической отрасли, так и многих исследователей. Офтальмологическая практика тому прямое доказательство.

    На сегодняшний день одним из наиболее грозных заболеваний органа зрения является эндофтальмит, требующий активного хирургического и консервативного лечения, в том числе с интравитреальным введением лекарственных препаратов, каждый из которых имеет вероятную токсичность для глаза. Окулотоксичность, вызванная воздействием высоких концентраций лекарственных препаратов на ткани сетчатки в течение определенного периода времени, остается важной темой в подходах к их интраокулярному введению [1]. Например, безопасная концентрация известного антибиотика, цефалоспорина второго поколения – цефуроксима – для введения в переднюю камеру с целью профилактики интраокулярного инфекционного воспаления при хирургии катаракты, составляет 1 мг/0,1 мл. При ее повышении в 3 раза может возникать обратимый отек роговицы, а в 40–50 раз – потеря эндотелия, отек и инфаркт макулы, геморрагический ретинит и потеря зрения [2].

    В связи с трудностью оценки токсического действия лекарственных средств на человеческих глазах для разработки методик оценки токсичности препаратов, а также для определения минимальных эффективных концентраций препаратов выполняются эксперименты на лабораторных животных. Электрофизиологические методы диагностики позволяют подойти к оценке функции сетчатки объективно, причем не только у человека, но также и на животной модели исследования. Обзоры литературы показывают, что фармакокинетика и безопасные/минимально эффективные концентрации основных препаратов на сегодняшний день хорошо известны [3]. Но появление новых лекарственных веществ, возможностей в области офтальмологической диагностики в общем и электрофизиологии в частности диктуют необходимость изучения, обработки и систематизации получаемых данных.

    Современная ЭФИ представляет собой ряд диагностических вариантов, направленных на определение функциональной активности зрительного анализатора: электроокулограмма (ЭОГ), электроретинограмма (ЭРГ), зрительные вызванные потенциалы (ЗВП), а также мультифокальная ЭРГ (мфЭРГ), мультифокальные ЗВП (мфЗВП) [4–9].

    Клиническая электроокулограмма (ЭОГ) – это электрофизиологический тест наружной части сетчатки и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), при котором регистрируются изменения электрического потенциала в ПЭС в течение последовательных периодов адаптации к темноте и свету. При этом метод требует активного участия испытуемого, поэтому неприменим к животной модели токсикологических исследований.

    Электроретинограмма (ЭРГ) представляет собой электрический отклик, который генерируется всей сетчаткой при стимуляции коротким стимулом света или изменением пространственной организации яркости (паттернами) [10]. ЭРГ используется для оценки функции ткани сетчатки, например, для оценки фоторецепторов, нейрональных клеток (горизонтальных, биполярных, амакриновых клеток) и глиальных клеток и их взаимодействия. На электроретинограммах можно выделить 3 компонента: начальная a-волна, b-волна и поздняя c-волна (рис 1). При оценке ЭРГ учитываются амплитуда и продолжительность волн: а-волна генерируется фоторецепторами сетчатки; b-волна отражает ответы On-биполярных клеток (клетки, возбуждающиеся под действием света на центр рецептивного поля) и клеток Мюллера во внутренних слоях сетчатки; c-волна генерируется в пигментном эпителии сетчатки (ПЭС), но не анализируется в классической ЭРГ. В зависимости от вида ЭРГ c-волна может быть положительной, отрицательной или отсутствовать (целиком или частично).

    Большое разнообразие технических и методических приемов регистрации ЭРГ привело к необходимости стандартизировать условия ее регистрации, для того чтобы получить возможность сравнивать результаты исследований, проводимых в различных лабораториях мира. Большой клинический опыт позволил выбрать условия регистрации, наиболее соответствующие современным представлениям о происхождении ЭРГ и удобные для использования в клинике. Измерения ЭРГ проводятся в соответствии с международными стандартами для клинических ЭРГ, рекомендованными Международным обществом клинической электрофизиологии ISCEV (International Society for Clinical Electrophysiology of Vision). Необходимо записать минимум пять ответов (рис. 2).

     Электроретинограмма (процедура полного поля) захватывает электрические ответы от всей сетчатки, поэтому с ее помощью возможно определение только обширных повреждений ее функции. Небольшие очаговые изменения сетчатки обычно не могут быть обнаружены [11].

    В фармакологии и токсикологии для количественной оценки возможных побочных эффектов лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии, можно использовать методы регистрации ЭРГ. Тестирование токсичности требует использования моделей лабораторных животных, а также ex vivo для экстраполяции на человеческую модель при определении риска и безопасности [12].

    Паттерн-ЭРГ (ПЭРГ) представляет собой реакцию сетчатки на структурный стимул в виде черно-белой чередующейся шахматной доски или полос на мониторе шаблона. В настоящее время ПЭРГ является наиболее специфичным методом электрофизиологической оценки функции ганглиозных клеток сетчатки в моделях глаукомы приматов и грызунов [13].

    Зрительный вызванный потенциал (ЗВП) проверяет функцию зрительного пути от сетчатки до затылочной коры. Он измеряет проводимость зрительных путей от зрительного нерва, перекреста зрительных нервов и зрительной лучистости до затылочной коры. Важно помнить, что аксоны носовой половины сетчатки пересекаются в хиазме нервов, а височные аксоны – нет. Ретрохиазмальные поражения не могут быть обнаружены с помощью стимуляции с использованием шахматной доски полного поля, поскольку это требует диалога с пациентом, следовательно, данный дизайн исследования не может быть использован для тестирования животных [14].

    Мультифокальная ЭРГ (мфЭРГ) – это электро-физиологическое исследование, которое позволяет оценить фокальные области сетчатки. В 1992 г. Саттер и Тран описали этот метод как использование шаблона, состоящего из определенного числа маленьких черных и белых шестиугольников, которые мерцают в рандомизированной последовательности. Он позволяет объективно оценивать макулярную область, функционально картируя центральную сетчатку путем выбора электрических ответов сетчатки в нескольких местах макулярной области, которые тестируются одновременно, обеспечивая топографическую оценку электрофизиологической активности сетчатки в центральных 40–50° (рис. 3).

    Мультифокальная ЭРГ отражает электрофизиологические реакции как фоторецепторов, так и внутренних слоев сетчатки, включая биполярные клетки и клетки Мюллера [15] (рис. 4). Количественная оценка токсичности лекарственного средства для сетчатки с использованием многоочаговых электроретинограмм является сильной стороной мфЭРГ [16].

    На сегодняшний день мультифокальная ЭРГ является наиболее перспективным направлением. По такой же технологии возможно проводить и мультифокальные ЗВП. Используя мультифокальный анализ ЗВП, можно выделить меньшие области, используя сотни стимуляций, представленных за то же время, которое требуется для регистрации одного ЗВП всего нерва с помощью традиционных методов [17,18].

    Заключение

    1. Электрофизиологическое исследование по-прежнему остается одним из наиболее информативных методов диагностики заболеваний структур сетчатки, важным источником объективной оценки функционального состояния зрительного анализатора. Объективность ЭФИ весьма востребована в фармакологии и токсикологии для количественной оценки возможных побочных эффектов лекарственных препаратов. Классическое ЭФИ дает общую, но не дает подробную количественную информацию о состоянии зрительного анализатора. Рост потока данных не является фактором детальной и качественной информации о состоянии зрительного анализатора. Электрофизиологическое исследование требует более простых и адаптированных для клинической практики протоколов, позволяющих строго дифференцировать подход к мельчайшим анатомическим и функциональным изменениям на основе открытых баз данных и современной адаптации на основе искусственного интеллекта.

    2. Разработка новых лекарственных препаратов – сложный, длительный и затратный процесс, который предполагает определение не только минимально эффективных лечебных концентраций, но и возможного токсического воздействия препарата на ткани организма, в частности, на интраокулярную ткань. Для подбора оптимальной дозы (концентрации) требуется в том числе выполнение экспериментов на лабораторных животных. Одним из наиболее информативных и объективных методов характеристики возможного токсического воздействия лекарственных препаратов на сетчатку является ЭФИ. Несмотря на все разнообразие, эволюционный прогресс методов ЭФИ происходит очень медленно, особенно на фоне того, что наблюдается, например, с оптической когерентной томографией. Тем не менее ЭФИ по-прежнему востребовано, существенными его преимуществами являются топография поражений и объективность. Для токсикологических исследований наиболее информативным является проведение мультифокальной ЭРГ (мфЭРГ).

    

    Сведения об авторах

    Казайкин Виктор Николаевич, д.м.н., ведущий научный сотрудник АО «Екатеринбургский центр МНТК «Микрохирургия глаза», E-mail: victror-ru66@mail.ru

    Пономарев Вячеслав Олегович, к.м.н., заместитель генерального директора по научно-клинической работе, E-mail: ponomarev-mntk@mail.ru

    Лизунов Александр Владиленович, врач-офтальмолог отделения функциональной диагностики и лечебного контроля, E-mail: dnmt.oncology@gmail.com

    Титаренко Елена Михайловна, врач-офтальмолог отделения функциональной диагностики и лечебного контроля, E-mail: t_a_m@inbox.ru

    


Страница источника: 36-40

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article46685
Просмотров: 289




Johnson & Johnson
Alcon
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Eyetec
МАМО
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek