Онлайн доклады

Онлайн доклады

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:

617.713

DOI: https://doi.org/10.25276/0235-4160-2022-2-45-53

Анализ экспрессии люмикана, белка плотных контактов 1, фактора роста соединительной ткани, супероксиддисмутазы 1 в тканях роговиц при болезни трансплантата


    

    Введение

    
Рис. 1. Динамика изменения состояния переднего отрезка глазного яблока у пациента с роговичным трансплантатом: а) до лечения; б) после курса терапии с применением 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната; в) через месяц после повторной сквозной кератопластики<br />Fig. 1. Dynamics of changes in the state of the anterior segment of the eyeball in a patient with a corneal transplant: а) before treatment; б) after a course of therapy with 1% low molecular weight sodium hyaluronate; в) a month after repeated penetrating keratoplasty
Рис. 1. Динамика изменения состояния переднего отрезка глазного яблока у пациента с роговичным трансплантатом: а) до лечения; б) после курса терапии с применением 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната; в) через месяц после повторной сквозной кератопластики
Fig. 1. Dynamics of changes in the state of the anterior segment of the eyeball in a patient with a corneal transplant: а) before treatment; б) after a course of therapy with 1% low molecular weight sodium hyaluronate; в) a month after repeated penetrating keratoplasty

Рис. 2. Методика выявления и анализа экспрессии маркеров в материале роговицы, объектив 40: а) результат работы алгоритма «positive pixel count» программы Aperio Image Scope. Фокальная реакция в кератоцитах и эндотелии в очагах неоангиогенеза (оранжевые поля – умеренная экспрессия, желтые – слабая, синие – отсутствие экспрессии); б) мембранная экспрессия маркера в эпителии роговицы; в) результат работы алгоритма «Cell Counter» программы WCIF ImageJ. Преимущественно слабая реакция (красные точки – выраженная экспрессия, желтые – умеренная, зеленые – слабая, синие – отсутствие экспрессии)<br />Fig. 2. Method for detecting and analyzing the expression of markers in the material of the cornea, lens 40: а) the result of the positive pixel count algorithm of the Aperio Image Scope program. Focal reaction in keratocytes and endothelium in the foci of neoangiogenesis (red fields – pronounced expression, orange – moderate, yellow – weak, blue – no expression); б) membrane expression of the marker in the material of the cornea; в) the result of the Cell Counter algorithm of the WCIF ImageJ program. Predominantly weak reaction (red dots – pronounced expression, yellow – moderate, green – weak, blue – no expression)
Рис. 2. Методика выявления и анализа экспрессии маркеров в материале роговицы, объектив 40: а) результат работы алгоритма «positive pixel count» программы Aperio Image Scope. Фокальная реакция в кератоцитах и эндотелии в очагах неоангиогенеза (оранжевые поля – умеренная экспрессия, желтые – слабая, синие – отсутствие экспрессии); б) мембранная экспрессия маркера в эпителии роговицы; в) результат работы алгоритма «Cell Counter» программы WCIF ImageJ. Преимущественно слабая реакция (красные точки – выраженная экспрессия, желтые – умеренная, зеленые – слабая, синие – отсутствие экспрессии)
Fig. 2. Method for detecting and analyzing the expression of markers in the material of the cornea, lens 40: а) the result of the positive pixel count algorithm of the Aperio Image Scope program. Focal reaction in keratocytes and endothelium in the foci of neoangiogenesis (red fields – pronounced expression, orange – moderate, yellow – weak, blue – no expression); б) membrane expression of the marker in the material of the cornea; в) the result of the Cell Counter algorithm of the WCIF ImageJ program. Predominantly weak reaction (red dots – pronounced expression, yellow – moderate, green – weak, blue – no expression)
Пересадка роговицы (кератопластика) характеризуется довольно высоким уровнем выживаемости трансплантата. Случаи реакции отторжения, по данным литературы, колеблются от 2,3 до 65% в зависимости от факторов риска, имеющих место у реципиента [1, 2]. Пациенты с хроническими дистрофическими заболеваниями роговицы в исходе воспалительного повреждения и после неоднократной кератопластики относятся к «группе высокого риска», вероятность неблагоприятного исхода аллотрансплантации может достигать 70% [3].

    Реакция отторжения трансплантата (болезнь трансплантата) может протекать как в эпителии, так и в строме роговицы, обусловливаться иммунологическими механизмами и характеризоваться помутнением, васкуляризацией или некрозом трансплантата [4, 5]. По степени выраженности процесса выделяют острую и хроническую реакции отторжения трансплантата [2]. Морфологически болезнь трансплантата характеризуется фиброзированием стромы, дезорганизацией эпителия, фокусами апоптоза, лимфоцитарной инфильтрацией, неоваскуляризацией [6].

    Лечение болезни трансплантата обычно включает применение иммуносупрессоров, в том числе глюкокортикоидов (ГК). В то же время описана способность низкомолекулярного натрия гиалуроната активировать процессы регенерации, подавлять процессы воспаления и фиброзирования [7].

    Ранее нами была охарактеризована экспрессия СD44, MMP9, TGF-β1, окклюдина, белка плотных контактов 1, люмикана, фактора роста соединительной ткани в тканях (ФРСТ) роговицы в норме и изменение экспрессии маркеров при хронических дистрофических заболеваниях роговицы различной этиологии, доказана клиническая эффективность применения низкомолекулярного натрия гиалуроната при болезни трансплантата. Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование роговичных эксплантов показало, что патогенез хронического дистрофического поражения роговицы различной этиологии схож. Положительное влияние ГК на течение кератопатии любого генеза характеризуется увеличением прозрачности роговицы и уменьшением проявлений болезни «сухого глаза» [8]. На фоне комплексного лечения с включением субконъюнктивального введения 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната мы отмечали постепенное увеличение прозрачности роговицы (рис. 1), увеличение показателей пробы Ширмера и времени разрыва слезной пленки, снижение отечности трансплантата [8].

    Для объяснения клинической эффективности и получения доказательств влияния 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната на течение процесса при болезни роговичного трансплантата проведено ИГХ-исследование роговичных эксплантов после повторной кератопластики с определением экспрессии маркеров воспаления, фиброза и регенерации.

    Цель

    Установление характера экспрессии окклюдина, белка плотных контактов, ФРСТ, люмикана, в эксплантах роговиц пациентов с болезнью роговичного трансплантата, а также анализ изменения экспрессии указанных белков на фоне применения 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната.

    Материал и методы

     Исследование выполнено на базе кафедр глазных болезней и патологической анатомии УО «Белорусский государственный медицинский университет».

    В проспективное исследование были включены 11 пациентов с болезнью роговичного трансплантата, ранее перенесшие сквозную кератопластику по поводу кератопатии в исходе воспалительных заболеваний роговицы и псевдофакичной буллезной кератопатии. Все 11 пациентов с болезнью трансплантата были включены в исследование в период от 3 до 5 лет после проведенной сквозной кератопластики в терминальной стадии формирования стромального фиброза и васкуляризации в двух и более квадрантах. Критерием включения в исследование являлась стойкая ремиссия воспалительного процесса в течение 3 лет до повторной кератопластики. Все пациенты проходили обследование и лечение в УЗ «3-я городская клиническая больница им. Е.В. Клумова» с 2017 по 2019 г.

    Клинико-лабораторное обследование при включении в исследование включало: визометрию, биомикроскопию, тонометрию, тест Ширмера I, LIPCOF-тест, определение времени разрыва слезной пленки, оптическую когерентную томографию переднего отрезка глазного яблока. Все включенные пациенты были разделены на две группы: 1-я группа включала 6 глаз (6 пациентов) и в предоперационном периоде проходила курс лечения с проведением субконъюнктивальных инъекций 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната (3 еженедельные инъекции) (ГК+); 2-я группа включала 5 глаз (5 пациентов) и не получала дополнительного лечения с инъекциями натрия гиалуроната (ГК–). Контроль состояния глазной поверхности (биомикроскопия) осуществлялся перед каждой инъекцией. Исследуемые группы были сопоставимы по основным клинико-демографическим критериям.

    Повторная сквозная кератопластика проводилась по стандартной методике [9]. Роговичные экспланты направлялись на гистологическое и иммуногистохимическое исследование. В качестве контроля использовались экспланты 3 здоровых донорских роговиц нормального строения (табл. 1).

    Гистологическое исследование удаленных дисков роговицы проводилось после окрашивания срезов гематоксилином и эозином. С целью анализа характера экспрессии эпителиальных и стромальных маркеров выполнено ИГХ-исследование с использованием первичных моноклональных антител к люмикану, ФРСТ, окклюдину, белку плотных контактов 1, супероксиддисмутазе 1 (СОД-1). В качестве визуализирующей системы использовали комплекс вторичных антител EnVision фирмы DAKO, в качестве хромогена – диаминобензидин. В качестве позитивного контроля были использованы ткани и органы, рекомендованные производителем, негативный контроль осуществлялся путем исключения первичного антитела.

    Для морфометрического анализа выполняли сканирование препаратов с применением цифрового слайд-сканера MoticEasyScan c последующим программным анализом экспрессии маркера в материале ткани роговицы с использованием AperioImageScope v12.4.0.5043 (рис. 2).

    Рассчитывали следующие параметры в 6 непересекающихся полях: позитивность экспрессии (коэффициент экспрессии – КЭ) (отношение числа позитивных пикселей к общему числу позитивных и негативных пикселей ×100%), индекс интенсивности экспрессии в иммунопозитивных участках (ИИ) (отношение суммы интенсивностей пикселей с высокой, средней, низкой интенсивностью к числу позитивных пикселей).

    Статистический анализ данных проводился с использованием программного обеспечения Statistica 10.0. Полученные результаты обработаны статистически с вычислением медианы (Ме), межквартильного размаха (МКР – 25% и 75% процентили) и 95% доверительного интервала (ДИ), максимального и минимального значений. Для оценки характера распределения полученных данных использовался критерий Шапиро–Уилка (W). Уровень статистической значимости – 0,05. Сравнение независимых выборок по количественным признакам проводилось с использованием дисперсионного анализа непараметрических данных ANOVA и определением критериев Манна–Уитни (U-критерий) с целью парного сравнения выборок.

    Результаты

    Результаты анализа экспрессии маркеров в эпителии роговицы

    В эксплантах роговиц с болезнью трансплантата было выявлено снижение КЭ как окклюдина, так и белка плотных контактов 1 с одновременным увеличением ИИ их экспрессии по сравнению с контрольными образцами. После применения в предоперационном периоде 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната КЭ маркеров повышались, а ИИ снижались, приближаясь к нормальным значениям. Было выявлено некоторое снижение КЭ и ИИ СОД-1, а также увеличение КЭ и ИИ экспрессии люмикана на фоне терапии с применением ГК (табл. 2).

    Результаты анализа экспрессии маркеров в строме роговицы

    По сравнению с контрольными эксплантами в строме роговиц с болезнью трансплантата наблюдалось снижение КЭ люмикана, увеличение КЭ ФРСТ. На фоне лечения с применением инъекционной формы 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната отмечалась нормализация указанных показателей. Кроме того, на фоне лечения снижались КЭ и ИИ СОД-1 (табл. 3).

    Обсуждение

     В результате проведенного ИГХ-исследования было установлено, что нарушение целостности эпителия роговицы при болезни трансплантата происходит за счет снижения экспрессии белков плотных контактов, а дезорганизация стромы – за счет гиперэкспрессии ФРСТ. Подобное изменение экспрессии маркеров клинически проявляется снижением прозрачности роговицы и отечностью трансплантата. В доступной литературе данные о характере экспрессии биомолекулярных маркеров при болезни трансплантата и дистрофии роговицы нами не обнаружены.

    Окклюдин и белок плотных контактов 1 – белки комплекса плотных контактов. При этом окклюдин относится к группе мембранных белков и регулирует межклеточный транспорт малых гидрофильных молекул и нейтрофилов, а белок плотных контактов 1 – к группе цитоплазматических белков, необходимых для соединения с цитоплазматическими актиновыми филаментами [10].

    Плотные контакты служат не только регуляторами парацелюллярной и мембранной проницаемости, но и являются важными сигнальными платформами. Они обеспечивают передачу внутрь клетки сигналов, регулирующих состояние цитоскелета, экспрессию генов пролиферации и дифференцировки. В частности, белок плотных контактов 1 участвует в процессах транскрипционной и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов, клеточной пролиферации, реакции клетки на стресс, способствуя поддержанию целостности межклеточных взаимодействий. Окклюдин, в свою очередь, ингибирует RAF-опосредованную диссоциацию клеточных соединений, взаимодействует с белками, регулирующими сигнальный путь ERK, а также связан с TGF-β1 – опосредованной диссоциацией плотных межклеточных контактов [11]. Снижение экспрессии белков было отмечено при различной роговичной патологии, в частности, при аллергическом конъюнктивите [12] и кератитах бактериальной этиологии [13].

    В нашем исследовании было также выявлено снижение экспрессии белков плотных контактов с нормализацией показателей на фоне применения натрия гиалуроната. Стоит отметить отсутствие статистической значимости, что может быть связано с малым объемом выборки.

    Люмикан относится к малым протеогликанам с высоким содержанием лейцина, являющимся основными компонентами экстрацеллюлярного матрикса роговицы. Участвуя в организации коллагеновых фибрилл, они обеспечивают прозрачность роговой оболочки. Люмикан также является необходимым компонентом в процессах миграции эпителиальных клеток и регенерации тканей роговицы. В эксперименте на крысах было отмечено повышение уровня экспрессии люмикана во время заживления повреждения роговицы [14], в частности, в поздней фазе регенерации (через 1 месяц после повреждения), что способствовало восстановлению прозрачности роговой оболочки в этот период. Примечательно, что экспрессия люмикана в процессе заживления увеличивается также в эпителии роговицы [15]. Исследователями было отмечено снижение экспрессии люмикана в строме роговицы с новообразованными патологическими сосудами [16]. Последние исследования показывают, что малые протеогликаны не только выполняют механическую функцию, но и взаимодействуют с множеством сигнальных путей и таким образом напрямую влияют на процессы регенерации.

    Повышение экспрессии люмикана в процессе заживления способствует миграции и адгезии эпителиальных клеток, привлечению нейтрофилов и макрофагов, пролиферации и своевременному апоптозу стромальных кератоцитов. Люмикан, в частности, способен связываться с рецептором TGF-β, снижая его биодоступность, замедляя тем самым процессы фиброзирования [17].

    Функции люмикана также могут быть опосредованы взаимодействием с Fas/FasL, TLR4. Биологическую активность проявляют и продукты расщепления люмикана матриксными металлопротеазами [18].

    В нашем исследовании было выявлено увеличение коэффициента экспрессии люмикана как в строме, так и в эпителии эксплантов роговиц в случае предоперационного применения 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната, что, вероятно, способствовало не только активации процессов регенерации, но и увеличению прозрачности роговицы, регистрировавшемуся клинически. Ранее клинически были доказаны улучшение состояния и глазной поверхности и восстановление прозрачности роговицы за счет активации ремоделирования стромы. Однако в данной группе повышение прозрачности роговицы после курса комплексного лечения с применением субконъюнктивальных инъекций низкомолекулярного 1% натрия гиалуроната было недостаточным для увеличения остроты зрения. Все пациенты имели глубокий стромальный тотальный фиброз трансплантата вследствие длительного воспалительного процесса, что и явилось показанием к повторной кератопластике

    Увеличение прозрачности роговицы также могло быть результатом снижения экспрессии ФРСТ в строме роговицы на фоне терапии. ФРСТ играет роль в процессах клеточной адгезии, миграции, пролиферации, ангиогенеза, заживления, а также участвует в патогенезе заболеваний, ассоциированных с фиброзом, и ряда опухолей [19]. Cчитается, что ФРСТ может взаимодействовать с TGF-β, потенцируя процесс фиброзирования, усиливая продукцию внеклеточного матрикса [20].

    Показано, что ФРСТ участвует в патогенезе заболеваний органа зрения за счет модуляции фиброза и неоваскуляризации через увеличение экспрессии матриксных металлопротеаз и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). В частности, при пролиферативной диабетической ретинопатии повышение экспрессии ФРСТ в дисбалансе с VEGF вызывает переход от неоваскуляризации к фиброзированию [21].

    СОД-1 – одна из трех супероксиддисмутаз, ответственных за обезвреживание кислородных радикалов в организме. CОД-1 при наличии кофакторов (меди и цинка) способна превращать супероксидные радикалы в молекулярный кислород и перекись водорода. СОД-1 способна также подавлять апоптоз [22]. Мутации в гене СОД-1 были обнаружены у ряда пациентов с кератоконусом [23].

    На фоне терапии было выявлено незначительное уменьшение уровня экспрессии СОД-1, что, вероятно, может свидетельствовать о снижении активности окислительных процессов в тканях роговицы на фоне применения 1% низкомолекулярного натрия гиалуроната.

    Заключение

    В исследование были включены пациенты с большим количеством факторов риска отторжения (повторная кератопластика, васкуляризация, наличие кератита различной этиологии в анамнезе, наличие псевдофакичной буллезной кератопатии на фоне длительной воспалительной реакции). И даже в этой сложной группе ИГХ-исследование демонстрирует эффективность низкомолекулярного натрия гиалуроната: снижение экспрессии маркеров воспаления и восстановление экспрессии маркеров фиброзирования до значений, близких к таковым в контрольной группе.

    Полученные нами ИГХ-доказательства эффективности натрия гиалуроната у пациентов с болезнью трансплантата позволяют включать его в курс комплексного лечения как с целью улучшения состояния глазной поверхности и активации регенеративных процессов при подготовке к оперативному лечению, так и с целью улучшения результатов повторной кератопластики.

    

    Информация об авторах

    Галина Романовна Семак, доцент кафедры глазных болезней Белорусского государственного медицинского университета, semakgalina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8505-8273

    Татьяна Анатольевна Летковская, зав. кафедрой патологической анатомии Белорусского государственного медицинского университета, taletkovskaya@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9381-2985

    Виктория Алексеевна Захарова, врач-патологоанатом Республиканского научно-практического центра онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, zakharava.vikt@gmail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2050-9800

    Ирина Юрьевна Жерко, врач-офтальмолог Республиканского научно-практического центра онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, zherko.irina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5134-3666

    

    Information about the authors

    Galina R. Semak, Associate Professor of the Department of Eye Diseases of the Belarusian State Medical University, semakgalina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8505-8273

    Tat'yana A. Letkovskaya, Head of the Department of Pathological Anatomy of the Belarusian State Medical University, taletkovskaya@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-9381-2985

    Viktoriya А. Zakharava, pathologist of the Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after N.N. Alexandrov, zakharava.vikt@gmail. ru, https://orcid.org/0000-0003-2050-9800

    Irina Yu. Zherko, ophthalmologist of the Republican Scientific and Practical Center of Oncology and Medical Radiology named after N.N. Alexandrov, zherko.irina@mail. ru, https://orcid.org/0000-0002-5134-3666

    

    Вклад авторов в работу:

    Г.Р. Семак: существенный вклад в концепцию и дизайн работы, сбор, анализ и обработка материала, написание текста, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    Т.А. Летковская: существенный вклад в концепцию и дизайн работы, сбор, анализ и обработка материала, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    В.А. Захарова: сбор, анализ и обработка материала, статистическая обработка данных, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    И.Ю. Жерко: сбор, анализ и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    

    Authors' contribution:

    G.R. Semak: significant contribution to the concept and design of the work, collection, analysis and processing of material, writing the text, editing, final approval of the version to be published.

    T.A. Letkovskaya: significant contribution to the concept and design of the work, collection, analysis and processing of material, editing, final approval of the version to be published.

    V.А. Zakharava: collection, analysis and processing of material, statistical data processing, final approval of the version to be published.

    I.Yu. Zherko: collection, analysis and processing of material, statistical data processing, writing the text, final approval of the version to be published.

    

    Финансирование: Авторы не получали конкретный грант на это исследование от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом и некоммерческом секторах.

    Согласие пациента на публикацию: Письменного согласия на публикацию этого материала получено не было. Он не содержит никакой личной идентифицирующей информации.

    Конфликт интересов: Отсутствует.

    

    Funding: The authors have not declared a specific grant for this research from any funding agency in the public, commercial or not-for-profit sectors.

    Patient consent for publication: No written consent was obtained for the publication of this material. It does not contain any personally identifying information.

    Conflict of interest: Тhere is no conflict of interest.

    

    Поступила: 09.02.2022

    Переработана: 18.03.2022

    Принята к печати: 25.04.2022

    

    Originally received: 09.02.2022

    Final revision: 18.03.2022

    Accepted: 25.04.2022

    


Страница источника: 45-53

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article47770
Просмотров: 1388



Johnson & Johnson
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Eyetec
МАМО
Tradomed
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek