Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Генная терапия заболеваний роговицы


В докладе на 6-м Мировом роговичном конгрессе (World Cornea Congress) д-р Марк Розенблатт отметил, что генная терапия заболеваний роговицы может охватывать целый спектр заболеваний: от лечения дистрофических заболеваний до помутнений, развивающихся после лазерной абляции.

"Требуется идентификация критического механизма иммунной модуляции, однако мы не исключаем, что здесь возможна вариабельность у разных пациентов"
Экспериментальные исследования весьма обнадеживают, однако требуются дальнейшие изыскания в области молекулярных механизмов, лежащих в основе заболеваний роговицы, и создание моделей роговичной патологии на животных, подчеркнул д-р Розенблатт из медицинского колледжа Вейл Корнелл, Нью-Йорк, США.
"Можно добавить ген, который ответственен за экспрессию протеина. Теоретически можно также выделить "плохой" ген и заменить его на новый. Недавно предложена техника использования малой ингибирующей РНК для создания функциональной блокировки. Мы не удаляем ген, а используем специальные генетические элементы для выключения экспрессии дефектного гена", сказал он.
Гены могут переноситься с использованием вирусных и невирусных векторов. Ретровирусные, лентивирусные и адено-ассоциированные вирусные векторы вводят свою ДНК в ДНК клетки-мишени, что позволяет выделять данный ген на протяжении длительного времени. Аденовирусы более скоротечны, так же как и невирусные векторы, в частности липосомы или чистая ДНК. Невирусные векторы менее эффективно переносят генетический материал, хотя последние исследования показали, что есть перспективы улучшения данного показателя. Ранее в 1990 г. генная терапия уже использовалась для лечения тяжелой формы иммунодефицита с определенным успехом, сказал д-р Розенблатт. Однако генная терапия не вышла в широкую клиническую практику, поскольку также были и серьезные неудачи. К последним можно отнести смерть 18-летнего молодого человека, погибшего в 1999 г., скорее всего от передозировки аденовирусных векторов, которые ему ввели во время лечения. Также на заре 2000-х годов у некоторых пациентов, получавших лечение по поводу тяжелой формы иммунодефицита, развилась лимфома, отметил докладчик.
Тем не менее генная терапия имеет целый ряд потенциальных областей применения, и глазная патология при этом представляет собой весьма перспективный объект. Так, глаз легко доступен для лечебных манипуляций, в определенной степени его структуры изолированы от всего организма, что дает возможность использовать генетическую терапию в малых дозах. Тем самым существенно снижается риск системных реакций. Использование генной терапии (ГТ) в лечении ретинальной патологии продвинулось существенно дальше. ГТ для лечения амавроза Лебера проходит испытание на людях, ранние результаты уже показали возможность улучшения зрительных функций. Сначала данная методика была апробирована на модели собак, одна из которых по имени Ланселот, стала широко известной именно благодаря успеху этого вида лечения, сказал д-р Розенблатт. К сожалению, столь эффективное моделирование врожденной роговичной патологии на животных пока не осуществимо. "Сама возможность моделирования такой патологии у собак стала причиной того, что генная терапия заболеваний сетчатки продвинулась существенно дальше, чем лечение дистрофий роговицы".
Тем не менее в настоящее время разрабатывается много различных вариантов генетической терапии. И дистрофии роговицы — один из видов патологии, при которых они будут использоваться. Тем не менее к настоящему моменту специфическая ГТ пока не была разработана. И это несмотря на тот факт, что раскрыт один из генов, который несет ответственность за развитие целого ряда дистрофий роговицы.
"Мы даже не знаем, какие типы клеток вовлечены в патологический процесс, и имеем слабое представление о биохимических процессах, лежащих в основе дистрофии. Является ли это следствием дефицита генов? Скорее всего, нет. Вероятно, причина в отрицательной доминантности. Это когда патологический белок взаимодействует с нормальным, а тот, в свою очередь, приводит к изменению фенотипа. Разработка моделей данной патологии у животных представляет собой чрезвычайно сложную задачу". Кроме того, гены, ответственные за развитие такой распространенной патологии, как кератоконус или дистрофия Фукса пока не раскрыты.
Использование стабильных вирусных векторов, по-видимому, оптимально для лечения дистрофий роговицы, поскольку эти заболевания протекают на протяжении всей жизни больного, добавил д-р Розенблатт. Другой вероятной целью для ГТ является болезнь трансплантата роговицы, которая представляет собой существенную проблему после сквозной кератопластики. Однако при этом имеются множественные патомеханизмы развития отторжения, а также множественные триггерные факторы, включая неоваскуляризацию и инфекции. "Требуется идентификация критического механизма иммунной модуляции, однако мы не исключаем, что здесь возможна вариабельность у разных пациентов".
Перспективным можно считать подход по идентификации и выделению первостепенных патомеханизмов с последующим воздействием на них долгоживущими векторами. Терапия может использоваться как путем обработки донорской ткани ex vivo, так и с использованием инъекций in vivo.
Лазерная рефракционная хирургия — другая возможная мишень для ГТ. Несмотря на субмикронную точность эксимерных лазеров, исходы рефракционной хирургии не вполне предсказуемы. Так, поверхностная абляция может приводить к развитию помутнений, отметил д-р Розенблатт. При этом одной из целей ГТ может стать перевод кератоцитов в менее активное состояние, что позволит снизить вероятность развития помутнений роговицы. N


Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии –...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластикиРоговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератоп...

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вме...

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018 ХVI Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научн...

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Top.Mail.Ru


Open Archives