Онлайн доклады

Онлайн доклады

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Научно-образовательные вебинары

Научно-образовательные вебинары

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ-2020

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Конгресс

Расширенное заседание Экспертного Совета по проблемам глаукомы и группы «Научный авангард»

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Съезда Общества офтальмологов России

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Конференция

Современные технологии лечения заболеваний глаз. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Конференция

Пироговский офтальмологический форум

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики и хирургического лечения патологии заднего отдела глазного яблока и зрительного нерва Межрегиональная научно-практическая конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Инновационные технологии диагностики, терапии и хирургии патологии переднего отдела глазного яблока, глаукомы и придаточного аппарата органа зрения Межрегиональная научно-практическая конференция

Все видео...
 Реферат ENG  Полный текст

Антипролиферативное действие комплекса сульфатированных гликозаминогликанов при ранозаживлении склеры


Актуальность По данным ряда авторов, у 15-35% оперированных больных глаукомой отмечается повышение внутриглазного давления в течение года после операции, а с увеличением сроков наблюдения гипотензивная эффективность антиглаукоматозной хирургии еще более снижается до 50%. Это происходит в результате избыточного рубцевания путей оттока внутриглазной жидкости [Лебедев О.И., 1993; Алексеев В.Н., 1986; Алиев Г-А.Д. и др., 1994; Артамонов В.П. и др., 1994; Нестеров А.П. и др., 1990; Yamamoto T. et al., 1999; Дугина А.Е., 2009; Bochmann F. et al., 2011]. Для решения этой проблемы разработаны различные способы. Одним из них является применение антипролиферативных препаратов, чаще всего цитостатиков [Heuer D.K. et al., 1984; Lee D.A. et al., 1987; Anand N. et al., 2005; Khaw Р., 2001]. Ведется поиск новых антипролиферативных препаратов, влияющих на заживление операционной раны, которые были бы свободны от недостатков, присущих цитостатикам. Предпочтение отдается естественным регуляторам, которыми являются цитокины, и сульфатированным гликозаминогликанам (сГАГ) [Василенкова Л.В. и др., 2005; Анисимов С.И. и др., 2006, Захидов А.Б., 2010].
При заживлении ран, в том числе и склеральных, в зависимости от локальной концентрации, качественного состава и соотношения протеогликанов и гликопротеинов на клеточной поверхности фибробластов и в различных участках межклеточного пространства усиливается или тормозится агрегация молекул коллагена, определяется длина, диаметр и ориентация фибрилл [Целлариус Ю.Г., 1957; Connel J., 1970; Серов В.В., Шехтер А.Б., 1994].
Таким образом, введение экзогенных сГАГ в зону антиглаукоматозной операции (АГО) может повлиять на рубцевание путей оттока внутриглазной жидкости. Использование хондроитин — сульфатов с положительным антипролиферативным эффектом при хирургии глаукомы прослеживается в единичных работах офтальмологов [Анисимов С.И., 2007], но требуется комплексный подход к решению этой проблемы и поиск новых форм применения сГАГ.
Цель — экспериментальное обоснование антипролиферативного эффекта сГАГ при ранозаживлении склеры.
Материал и методы. В работе использован комплекс хондроитинсульфатов с кератансульфатом, разработанный ООО НЭП «Микрохирургия глаза». Оригинальная субстанция выделялась из прозрачной (неизмененной) стромы роговиц сельскохозяйственных животных (свиньи, крупный рогатый скот). Исследованиями, проведенными ранее на культуре фибробластов мыши линии L929 in vitro, были определены следующие рабочие концентрации гелевой формы комплекса сГАГ: 0,1%; 0,5%; 1%; 2%; 3%; 5%, которые показали, что начиная с 1% с максимальным эффектом при 5% концентрации сГАГ данного комплекса наблюдается динамическое подавлении пролиферации фибробластов.
Материалом для исследования эксперимента in vivo послужили 18 кроликов породы Шиншилла (36 глаз). Моделью фибропластических процессов в склере служило иссечение глубоких слоев склеры в корнеосклеральной зоне по типу непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ) с имплантацией в зону операции гелевой формы комплекса сульфатированных гликозаминогликанов с различной концентрацией. В качестве контроля использовали индифферентный гель ненасыщенный сГАГ, а также была смоделирована операция без введения дополнительных веществ. Животных выводили из эксперимента путем воздушной эмболии через 1, 3, 6 недель после операции. Все энуклеированные глазные яблоки были исследованы гистологически.
Результаты. Исходом завершения любого раневого процесса является восстановление должного объема и функций ткани. Регенерация поврежденной склеры бывает лишь замес¬тительной, т.е. в месте повреждения формиру¬ется плотная неоформленная соединительная ткань. Учитывая, что в нашей модели зона НГСЭ не несет функциональной нагрузки, дефект склеры с течением времени будет подвергнут рубцеванию. В контроле (с индифферентным гелем и без него) формирование рубца шло по обычной схеме с умеренной воспалительной инфильтрацией на ранних сроках и замещением послеоперационного дефекта фиброзной тканью с созреванием коллагена в отдаленные сроки, с последующей деформацией и истончением склеры в области операции. Применение индифферентного геля лишь на начальных этапах поддерживало просвет хирургически сформированной зоны.
Применение сГАГ изменило течение фибробластического процесса в зоне операции. Низкие концентрации сГАГ (0,1% и в большей степени 0,5%) ускорили процесс замещения послеоперационного дефекта склеры, выступая в качестве пластического материала для синтеза коллагена со стимуляцией собственных склеробластов на фоне подавления воспалительного ответа вызванного оперативным вмешательством, поэтому уже по истечению 3 недель зона операции была трудно отличима от неповрежденных участков склеры.
При введении в зону операции геля с 1% сГАГ наблюдаемая воспалительная реакция была минимальной, но процессы в послеоперационной зоне имели явные отличия. Послеоперационный просвет сохранялся длительное время. Через неделю края дефекта не были разволокнены, количество клеток в краю раны было минимальным без активации фибробластов. Только начиная с 3 недель площадь дефекта начинали насквозь пронизывать новообразованные сосуды, представленные тонкостенными капиллярами, между которыми располагались единичные нежные волокна рыхлой волокнистой соединительной ткани. Даже в отдаленные сроки эксперимента послеоперационная зона была равномерно замещена незрелой грануляционной тканью.
Подавление пролиферации фибробластов наблюдали и при применении 5% концентрации сГАГ, но этот процесс сопровождался отеком окружающих тканей с разрушением клеток. На ранних сроках это особенно проявлялось во внутренних слоях неповрежденной склеры и было обусловлено гиперосматическим состоянием из-за высокой концентрации сГАГ, в частности кератан-сульфата, способствующих связыванию воды. Последствием отека стала нестабильность фибробластического процесса, что вело к неравномерному замещению дефекта склеры в этой зоне по истечении 6 недель.
Выводы. Полученные результаты доказывают антипролиферативное действие высоких концентраций комплекса сГАГ. Оптимальными антипролиферативным эффектом без токсического влияния на окружающие ткани обладает гель с 1% концентрацией сГАГ. Его применение позволяет замедлить процесс рубцевания и более длительно сохраняет хирургически сформированный канал.

Просмотров: 1360