Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Геномная диагностика дополнительных мутаций в гене ABCR/ABCA4 у пациентов с клиническим диагнозом болезнь Штаргардта


1НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава РФ
2Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук
3Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
4Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина Российской академии наук

Актуальность Болезнь Штаргардта (БШ) является классическим примером центральной пигментной дегенерации сетчатки. Для неё характерен преимущественно аутосомно-рецессивный тип наследования. Одним из молекулярных дефектов, приводящим к наследственной абиотрофии сетчатки Штаргардта, является повреждение гена АВСR/АВСA4.
Клинически для БШ характерно билатеральное поражение, непрерывно прогредиентное течение и прогрессивное снижение остроты зрения. В настоящее время пристальное внимание исследователей обращено на раннюю клиническую и молекулярно-генетическую ДНК-диагностику БШ. По литературным данным диагностическое значение у пациентов с БШ представляют три мутации — G863A, A1038V и G1961G, локализованные в гене ABCR/ABCA4. По нашему мнению, помимо трех перечисленных мутаций у пациентов с клинической картиной БШ информативное значение для ДНК-диагностики БШ могут представлять еще две: L541P и L1940P.
Цель — геномная диагностика дополнительных мутаций L541P и L1940P в гене ABCR/ABCA4 у пациентов с клиническим диагнозом БШ.
Материал и методы. Для четырех образцов геномной ДНК, полученных от неродственных пациентов (А1-10; Б1-10; В1-10; Г1-10) с клинически верифицированным диагнозом БШ, была определена нуклеотидная последовательность 5-ти экзонов гена ABCR/АВСА4, содержащих предполагаемые мутации. Используя метод прямого секвенирования экзонов гена ABCR/АВСА4 проводился поиск пяти выше названных мутаций, фенотипическим проявлением которых являлась клиническая картина БШ, подтвержденная аутофлюоресцентной картиной глазного дна, зарегистрированной с помощью конфокального сканирующего лазерного офтальмоскопа (Heidelberg Retina Angiograph, Германия).
Результаты. В результате исследований у пациента А1-10 на исследуемых пяти экзонах не было выявлено ни одной из указанных мутаций, однако в интроне 42 была выявлена однонуклеотидная замена (с.5898+20С>Т). Такая замена не указана в Базе данных полиморфизма гена ABCR/АВСА4. Очевидно, что для подтверждения клинического диагноза БШ у данного пациента молекулярно-генетическими методами требуется поиск других мутаций в гене ABCR/АВСА4.
У пациента Б1-10 обнаружена часто встречающаяся при БШ мутация A1038V, что явилось подтверждением клинического диагноза. Пациент В1-10 имел две мутации — L541P и L1940P, которые чаще проявляются как сцепленные. У пациента Г1-10 были обнаружены мутации L541P и A1038V в гетерозиготном состоянии, что указывало на значительные генетические повреждения гена ABCR/АВСА4 в компаунд-гетерозиготной форме.
Выводы. Полученные результаты геномных исследований у пациентов с клинически верифицированной БШ свидетельствуют о необходимости дальнейших молекулярно-генетических исследований, как минимум, пяти и более мутаций в гене ABCR/ABCA4.


Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии –...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластикиРоговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератоп...

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вме...

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018 ХVI Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научн...

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Top.Mail.Ru


Open Archives