Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Ингибиция фактора комплемента: новый многообещающий вариант терапии ВМД


Роберт Эйнахан, Ницца

По мнению д-ра Джорди Монес из Института макулы и сетчатки центра Медико Технон (Барселона, Испания) изложенном им на 9-м конгрессе EURETINA, новый препарат, который предположительно способен подавить воспалительный процесс путем селективной ингибиции фактора комплемента, при интраокулярном введении показал себя безопасным. Использование данного препарата представляется совершенно новым направлением лечения неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).

Новый ингибитор фактора комплемента ARC1905 (Ophthotech) является аптамером, который селективно ингибирует фактор С5 в каскаде комплемента. Предварительные результаты 1-й фазы не выявили токсических побочных эффектов при его интраокулярном введении. В данном исследовании фактор ингибиции С5 комплемента ARC1905 применяли совместно с anti-VEGF препаратом (ранибизумаб). Предварительные результаты показали существенное улучшение зрения у ряда пациентов. Тем не менее докладчик подчеркнул, что количество наблюдений пока небольшое.

«Полученные нами результаты, особенно в сочетании с доклиническими и генетическими исследованиями, выявившими воспалительный компонент при развитии ВМД, реализуемый через посредство комплемента, позволяют предположить, что дальнейшая разработка анти-С5 стратегии весьма перспективна при лечении ВМД», — добавил д-р Монес.

В указанное исследование 1-й фазы вошли пациенты, получившие трижды в месяц интравитреальные инъекции препарата ARC1905 в одном из 4-х вариантов дозировок (0.03mg, 0.3mg, 1.0mg, and 3.0mg) в комбинации с ежемесячной дозой ранибизумаба (Lucentis®, Genentech) равной 0.5mg. Критериями отбора пациентов в данное исследование были: субфовеальная неоваскулярная мембрана (СНМ) с общей площадью поражения, не превышающей 5 диаметров диска зрительного нерва и остротой зрения, определенной по методике ETDRS и варьирующейся от 0.3 (20/63) до 0.1 (20/200). В дополнение к этому пациенты ранее не должны были получать какого-либо лечения от ВМД за исключением витаминных и минеральных пищевых добавок.

К настоящему моменту 17 пациентов получили комбинированное лечение по вышеуказанной схеме (ARC1905 плюс ранибизумаб), все они наблюдались на протяжении 4-х недель. До настоящего момента исследователи не отметили острых токсических реакций или побочных явления, связанных с применением препарата. К 4-й неделе средняя прибавка остроты зрения составила 9.5 букв к исходной. Несмотря на то что это лишь ранние результаты с небольшим числом наблюдений, если данная тенденция будет прослеживаться и далее, то комбинированное лечение следует расценить как более эффективное, чем монотерапию ранибизумабом. На одном глазу, где использовали дозу 0.3mg, прибавка составила 23 буквы, на другом, где вводили 1.0mg препарата — зрение повысилось на 18 букв, отметил д-р Монес. Также по данным ОСТ отмечали снижение толщины сетчатки в центральной зоне на 104 микрона к 4-й неделе наблюдения.

Д-р Монес подчеркнул, что имеется целый ряд свидетельств, что воспаление играет важную роль в патогенезе ВМД. Исследования, проведенные за последнюю декаду, показали, что у пациентов с ВМД имеется увеличение активации моноцитов и повышенный уровень в плазме крови гомоцистеина, С-реактивного белка и интерлейкина-6 в сравнении с контрольной группой индивидуумов аналогичного возраста.

В других исследованиях в частности было показано, что воспалительная реакция, опосредуемая через комплемент, представляет собой важный этиологический фактор ВМД. Полиморфизм генов, кодирующих комплемент или комплемент-регулирующие белки, семикратно повышает вероятность развития ВМД. В глазах пациентов с мембрано-пролиферативным гломерулонефритом 2-го типа — заболевания, приводящего к существенному нарушению функции почек и связанного с воспалительным процессом, медиатором которого является комплемент, — выявлены друзы, аналогичные таковым при ВМД, добавил докладчик.

Фактор комплемента С5, который ингибируется при помощи ARC1905, представляет собой конечный продукт всех трех путей образования комплемента: классического, лецитинового и альтернативного. Ингибиция фактора С5 приводит к предотвращению образования С5а и МАС (мембранно-атакующего комплекса или C5b-C9), который способствует развитию воспаления и лизиса клеток. Тем не менее ингибиция фактора С5 не влияет на работу выше расположенных факторов комплемента, которые играют роль в защитных функциях организма, в частности, С3а и С4а, имеющих антимикробные свойства, и C3b, который подготавливает бактерию для последующей атаки макрофагами (т.н. опсонизация).

Исследования, проведенные на донорских глазах человека, связывают С5 и МАС с процессом формирования друз (Anderson et al, Am J Ophthalmol. 2002; 134 (3) : 411-31). В другом исследовании, в ответ на лазерное повреждение у С5-дефицитных мышей происходила ингибиция хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) по сравнению с контрольной группой, состоящей из обычных мышей (p<0.001), а фактор МАС оказался необходимым компонентом комплемент-опосредованной ХНВ (Bora et al. J Immunol. 2006; 177(3): 1872-1878). В дополнение было выяснено, что С5а способствует выработке фактора роста эндотелия сосудов и, соответственно, образованию неоваскулярных мембран.

Д-р Монес подчеркнул, что, несмотря на очевидный факт открытия новой страницы в лечении ВМД путем терапии anti-VEGF препаратами, есть еще много нерешенных вопросов и перспективных методик. Так, например, в исследовании с аббревиатурой MARINA было показано, что ежемесячные инъекции ранибизумаба могут обеспечить стабильную прибавку зрительных функций, то в исследовании PIER выявлено, что менее частые инъекции способствуют сохранению зрительных функций, но не улучшают их.

«Аптамер ARC1905 специфически связывается с человеческим фактором С5, при этом сохраняя функциональную активность С3. Предварительные результаты показали, что введение препарата безопасно. Ингибирование активации комплемента путем воздействия на фактор С5 представляет собой перспективный путь терапии ВМД», — заключил докладчик. 

Jordi Mones MD jmones@institutmacularetina.com


Страница источника: 59


Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии –...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластикиРоговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератоп...

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вме...

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и ...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технолог...

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенациональ...

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическ...

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученыхАктуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная...

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологииВосток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Между...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизон...

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКОСателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)VIII Евро-Азиатская конференция по офтальмохирургии (ЕАКО)

XVII Всероссийская школа офтальмологаXVII Всероссийская школа офтальмолога

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018»Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные тех...

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2018 ХVI Научно-практическая конференция с международным участиемСовременные технологии лечения витреоретинальной патологии -...

Роговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научно-практическая конференция с международным участиемРоговица II. Топография роговицы. Аберрации глаза 2018 Научн...

 ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества ХV Юбилейный конгресс Российского глаукомного общества

Сателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Российского глаукомного обществаСателлитные симпозиумы в рамках ХV Юбилейного конгресса Росс...

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Сателлитные симпозиумы в рамках конференции Современные техн...

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017Современные технологии катарактальной и рефракционной хирург...

«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2017»«Живая хирургия» в рамках конференции «Современные технологи...

Эндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференцияЭндокринная офтальмопатия Научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенационального офтальмологического форумаСателлитные симпозиумы в рамках X Российского общенациональн...

Фемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всероссийская научно-практическая конференцияФемтосекундные технологии в офтальмологии Юбилейная всеросси...

Федоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участиемФедоровские чтения - 2017 XIV Всероссийская научно-практичес...

Top.Mail.Ru


Open Archives