«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической  конференции офтальмологов

Конференция

«Живая хирургия» в рамках XXVII научно-практической конференции офтальмологов

ХVII Ежегодный конгресс  Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Конгресс

ХVII Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты. Семнадцать мгновений зимы»

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Конференция

Пироговский офтальмологический форум. Ежегодная научно-практическая конференция

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Симпозиум

Школа рефракционного хирурга. Сателлитный симпозиум компании «Алкон»

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

Симпозиум

Сложные и нестандартные случаи в хирургии катаракты. Видеосимпозиум в формате 3D

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

«Живая хирургия» компании «НанОптика»

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019»

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Конференция

Современные технологии катарактальной, роговичной и рефракционной хирургии - 2019

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Российского общенационального офтальмологического форума

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках XII Российского общенационального офтальмологического форума

Федоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Федоровские чтения - 2019 XVI Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная конференция молодых ученых

Конференция

Актуальные проблемы офтальмологии XIV Всероссийская научная конференция молодых ученых

Современные тенденции развития офтальмологии - фундаментально-прикладные аспекты Всероссийская научно-практическая конференция

Конференция

Современные тенденции развития офтальмологии - фундаментально-прикладные аспекты Всероссийская научно-практическая конференция

Восток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологии

Конференция

Восток – Запад 2019 Международная конференция по офтальмологии

Академия Ziemer

Конференция

Академия Ziemer

Белые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Международного офтальмологического конгресса

Конгресс

Белые ночи - 2019 Сателлитные симпозиумы в рамках XXV Международного офтальмологического конгресса

Новые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно-практическая конференция

Конференция

Новые технологии в офтальмологии - 2019 Всероссийская научно-практическая конференция

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участием

Конференция

Современные технологии лечения витреоретинальной патологии – 2019 ХVII Всероссийская научно-практическаяконференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2019»

Роговица III. Инновации  лазерной коррекции зрения и кератопластики

Конференция

Роговица III. Инновации лазерной коррекции зрения и кератопластики

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»

Конгресс

ХVI Ежегодный конгресс Российского глаукомного общества «Вместе против слепоты»

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»

Конгресс

Сессии в рамках III Всероссийского конгресса «Аутоимунные и иммунодефицитные заболевания»

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018

Конференция

Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

Cимпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

«Живая» хирургия в рамках конференции  «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

Симпозиум

«Живая» хирургия в рамках конференции «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии - 2018»

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форума

Сипозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках XI Российского общенационального офтальмологического форума

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Федоровские чтения - 2018 XV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученых

Конференция

Актуальные проблемы офтальмологии XIII Всероссийская научная конференция молодых ученых

Восток – Запад 2018  Международная конференция по офтальмологии

Конференция

Восток – Запад 2018 Международная конференция по офтальмологии

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Симпозиум

«Живая хирургия» в рамках конференции «Белые ночи - 2018»

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса

Конгресс

Белые ночи - 2018 Сателлитные симпозиумы в рамках XXIV Международного офтальмологического конгресса

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты -  2018»

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Невские горизонты - 2018»

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

Симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках VIII ЕАКО

 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст

Изучение механизмов иммуно-гормональных взаимодействий при передних эндогенных увеитах


1Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан


  ГУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН РБ, г. Уфа
  
  Высокая заболеваемость эндогенными увеитами населения в молодом, трудоспособном возрасте с тяжелыми медико-социальными последствиями отмечается офтальмологами всего мира. Число заболевших увеитом в развитых странах составляет 15–38 человек на 100 тыс. населения, среди которых 10–35 % становятся слепыми или слабовидящими. Патогенез и причины возникновения увеитов до конца не изучены. Обсуждаются вопросы роли иммунного гомеостаза организма, генетической предрасположенности, персистенции вирусов группы герпеса в развитии увеита, но взаимосвязь между этими процессами не исследована. Остаются не изученными механизмы иммуно-эндокринных реакций организма при этой офтальмопатологии, интегративный подход к исследованию которых, может привести к повышению эффективности ранней этиологической диагностики, лечения и профилактики увеитов.
  В научной мировой литературе имеются единичные сведения об экспериментальном исследовании содержания в крови отдельных гормонов при увеитах [20]. Изучалась роль кортизола и пролактина в развитии увеита. Так, установлено снижение уровня пролактина при периферическом увеите у детей [23], тогда как увеит ревматического генеза у взрослых протекал на фоне нормальной концентрации пролактина и значительно пониженного уровня кортизола [13]. Напротив, у больных центральным серозным хориоретинитом (задний увеит) наблюдали повышенные уровни кортизола в сыворотке крови, что, видимо, играет ключевую роль в развитии этого заболевания [22]. Однако механизм влияния кортизола на развитие центрального серозного хориоретинита и других увеитов остается не ясным [21]. Во многом это объяснимо разрозненностью исследований о взаимодействии эндокринной и иммунной систем, в частности, гормонов гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и гонад с профилем цитокинов и гуморальным противовирусным иммунитетом в отношении персистирующих вирусов группы герпеса.
  Исследования многих авторов механизмов развития увеита выявили важную роль нарушений иммунологического реагирования, сопровождающихся изменением профиля цитокинов [2, 3, 8, 11, 12]. Известно, что цитокины, воздействуя на гипоталамогипофизарно-надпочечную ось (ГГН), изменяют продукцию гормонов, в частности щитовидной железы, что приводит к снижению интенсивности интерферонообразования и уровня антителогенеза [1, 7, 13, 14].
  В развитии воспалительной реакции в тканях принимают участие простагландины (ПГ), являющиеся основными медиаторами воспаления, индуцирующими каскад молекулярных и клеточных реакций, приводящих к экссудативным процессам и вазодилятации, отеку макулы. Известно, что ревматические заболевания сопровождаются выраженным разрушением соединительной ткани, приводящим к повышению уровней ГАГ в сыворотке крови. Возможно, изменение их содержания является одним из звеньев патогенеза развития увеита.
  
  Цель — оценка межсистемных иммуноэндокринных взаимодействий и их роли в патогенезе передних эндогенных увеитов на основе изучения гормонального статуса, профиля цитокинов, уровней гликозаминогликанов и простагландина Е2.
  
  Результаты и обсуждение. В научной литературе имеются немногочисленные сообщения о роли дисбаланса эндокринной и иммунной систем в патогенезе воспалительных заболеваний органа зрения человека, в том числе и увеитов [6, 9, 13, 23]. В развитии увеита может иметь определенное значение изменение содержания глюкокортикоидов, которые, как известно, обладают мощным иммуносупрессивным действием, ограничивая иммунные реакции и, тем самым, предотвращая сопутствующее повреждение тканей [5, 15, 17, 18]. Установлена взаимосвязь низкого содержания свободной и связанной форм гидрокортизона с тяжелым течением увеита у детей [5], увеличение количества сывороточного кортизола при благоприятном течении герпетического кератита у мужчин [4].
  В настоящее время получены данные о том, что хронизация воспаления у больных ревматоидным артритом, и, возможно, другими аутоиммунными недугами может быть связана с дефектами на уровне оси ГГН. Надпочечниковая недостаточность (недостаточность коры надпочечников, гипокортицизм, НН) — клинический синдром, обусловленный недостаточной секрецией гормонов коры надпочечников в результате нарушения функционирования одного или нескольких звеньев гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы (ГНС). Функциональная недостаточность или избыток гормонов этой системы могут влиять на клиническое течение эндогенных увеитов.
  В этой связи является актуальным изучение в динамике развития передних эндогенных увеитов содержания кортизола — гормона, физиологическая функция которого, очевидно, состоит в лимитировании активности эндогенных медиаторов воспаления в угрожающих жизни ситуациях [16]. Увеличение производства кортизола ведет к подавлению клеточных иммунных реакций, связанных с T-клетками и, таким образом, к увеличению восприимчивости к условно-патогенным инфекциям. Так, в острой стадии у больных увеитом в целом, при инфекционной и идиопатической его этиологии среднее содержание кортизола в сыворотке крови было выше, чем в контроле и у больных увеитом, протекающим на фоне ревматического заболевания. В разгар воспалительного процесса число больных со значением кортизола выше и ниже границ диапазона нормы не отличалось между собой и составило 42,6 %. На стадии выздоровления при идиопатическом увеите число пациентов с высокими показателями кортизола снижалось (с 48 % до 13 %), с низкими — повышалось с 39 % до 75 % (р<0,05), что приводило к снижению его среднего уровня по сравнению с острым периодом.
  Исследование другого гормона — тестостерона у пациентов с ПЭУ показало следующее. У пациентов мужского пола, в острой стадии увеита, как в целом, так и при отдельных нозологических формах (ревматический, инфекционный, идиопатический увеиты), средние показатели тестостерона в сыворотке крови были достоверно выше, чем в контроле, но при этом оставались в пределах допустимых норм для 95 % здоровых людей. Частота значений тестостерона ниже и выше границ диапазона нормы не зависела от этиологии и колебалась соответственно в остром периоде увеита в пределах 36–62 % и 15–21 %, а при выздоровлении — 36–61 % и 11–36 %. Отличительной особенностью инфекционных увеитов явилось наличие больных только с нормальными и сниженными уровнями тестостерона.
  У женщин, независимо от этиологии, в острой стадии увеита и при выздоровлении в большинстве случаев отмечались нормальные показатели тестостерона в крови и реже — повышенные (15–36 %). В периоде ранней реконвалесценции у 14 % женщин с ревматическими увеитами обнаруживалось снижение содержания тестостерона в сыворотке крови. Установлены половые различия в колебаниях уровня тестостерона: наличие его низких значений — у мужчин и высоких — у женщин при выздоровлении в случае инфекционного увеита.
  В процессах воспаления при увеитах участвуют также и гликозаминогликаны (ГАГ). Уровень последних определяют глюкокортикоиды, возможный дефицит которых у больного не позволяет контролировать обмен ГАГ [10, 23]. В результате проведенных нами исследований установлено изменение обмена ГАГ при увеитах, протекающих на фоне различных ревматических заболеваний. В частности, при ревматоидном и В27-ассоциированном увеите обнаружено достоверное увеличение гиалуроновой кислоты (ГК), увеите при болезни Бехтерева — рост концентрации не только ГК, но и хондроитинсульфатов (ХС). Наиболее выраженные нарушения ГАГ установлены у больных увеитом при болезни Рейтера, когда происходил рост всех фракций: ГК, ХС, гепаран-сульфатов (ГС).
  В результате изучения взаимосвязей между содержанием ГАГ и кортизола в сыворотке крови установлено следующее. В целом у больных увеитом в периоде ранней реконвалесценции, как у мужчин, так и у женщин выявлена обратная корреляция между уровнем кортизола и содержанием ГК (r= –0,7994; р=0,031). Половые различия характеризовались наличием такой же корреляции у мужчин между уровнем кортизола и концентрацией суммарных ГАГ (r= –0,9832; р=0,003), ХС (r= –0,9965; р=0,001), уровнем тестостерона и ГК (r= 0,9869; р=0,013).
  Исследование содержания гормонов щитовидной железы при увеите, ассоциированном с ревматическим заболеванием, позволило установить, независимо от стадии воспалительного процесса, снижение средних концентраций тиреоглобулина и антител к нему и повышение концентрации свободного трийодтиронина. Также выявлено повышение среднего содержания свободного трийодтиронина (Т3свобод) у пациентов с острым герпетическим увеитом, причем достоверно выше у мужчин, чем у женщин и в контроле. Независимо от пола клинически благоприятно ПЭУ протекал у больных с повышенной сывороточной концентрацией Т3свобод.
  Воспалительный процесс в увеальном тракте сопровождался взаимосвязанными транзиторными изменениями содержания цитокинов и гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. Свидетельством тесного взаимодействия иммунной и эндокринной систем организма может служить обнаруженная корреляция содержания IL-1β с общим трийодтиронином (r=0,92; р=0,037) и свободным тироксином (r=0,9999; р=0,007), а также отрицательная связь — между концентрациями его антагониста IL1RA и общего трийодтиронина (r= –0,9452; р=0,015). Установлена прямая корреляция накопления антител к тиреоглобулину с ростом уровня IL-1RA (r=0,9995; р=0,021).
  На всех стадиях течения переднего эндогенного увеита, ассоциированного с РЗ, обнаруживалось повышение среднего содержания IL-1β и его рецепторного антагониста — IL-1RA в сыворотке крови, тогда как при герпетическом увеите происходил рост уровня только антагониста IL-1β. Соотношение IL1β/IL-1RA при герпетической этиологии ПЭУ изменялось в пользу его антагониста на всех стадиях заболевания, причем более выражено в остром периоде. У больных увеитом, ассоциированным с РЗ, при выздоровлении дисбаланс IL-1β/IL-1RA проявлялся более интенсивным ростом концентрации IL-1β сравнительно с IL-1RA.
  Обнаружено достоверное повышение в сыворотке крови среднего содержания аутоантител к α-интерферону при ПЭУ, ассоциированных с РЗ и герпетической этиологии.
  В воспалении сосудистой оболочки глаза важная роль принадлежит медиаторам воспаления, а именно простагландинам (ПГ) [19]. У человека наиболее важным биологическим медиатором является ПГЕ2, который синтезируется в различных клетках.
  Установлено участие ПГЕ2 в развитии увеита, при этом уровень его накопления в крови превышал таковой в слезной жидкости и при выздоровлении он был выше у впервые заболевших, чем у лиц с рецидивом. Сывороточный уровень ПГЕ2 увеличивался на всех стадиях увеита при различной степени тяжести его клинического течения, тогда как в слезе — только при средней ее степени. Обнаружены половые различия в синтезе ПГЕ2 при исследовании слезной жидкости: у женщин его концентрация росла на всех стадиях заболевания, у мужчин изменений этого показателя не происходило.
  В сыворотке крови концентрация ПГЕ2 возрастала независимо от этиологии, в слезе — только при ревматоидном артрите и ассоциированном с H LA-B27 антигеном, при болезни Бехтерева достоверных ее изменений на местном уровне не отмечено. При увеите, связанном со спондилоартритами, показатель соотношения ПГЕ2 в крови и слезе выше, чем при ревматоидном артрите и контроле.
  Полученные нами результаты изучения в динамике развития переднего эндогенного увеита гормонального статуса, фракционного состава гликозаминогликанов, простагландина Е2 и выявление корреляций между этими показателями позволяет установить патогенетическое значение для этой офтальмопатологии изменений в исследованных системах организма. Определение выше перечисленных показателей у больных передними эндоген ными увеитами различной этиологии внедрено в отделении инфекционных заболеваний глаз Уфо НИИ глазных болезней.
  Результаты проведенных исследований предложены для применения в практическом здравоохранении. Так, для прогнозирования клинического течения увеита, связанного с болезнью Рейтера, рекомендуется определять содержание гликозаминогликанов в сыворотке крови в острый период заболевания (Патент № 2331884 от 20.08.08 г.), ревматоидного увеита — хондроитинсульфата (Патент № 2314534 от 10.01.2008 г.). Для дифференциальной диагностики увеитов ревматоидной этиологии и при болезни Бехтерева имеет значение соотношение концентрации ПГЕ2 в сыворотке крови и слезной жидкости. Прогнозировать неблагоприятное течение эндогенного увеита можно при обнаружении низкого уровня свободного трийодтиронина в сыворотке крови. Предлагается включать в план обследования больных эндогенным передним увеитом определение функционального состояния щитовидной железы.
  Установленные нами изменения иммунного статуса у пациентов с эндогенными уветами при ревматических заболеваниях позволили рекомендовать добавлять в комплексную терапию препарат Панавир, обладающий противовирусной и иммунокорригирующей активностью. Дополнение традиционной терапии передних увеитов герпетической этиологии и, ассоцированных с ревматическим заболеванием, этим препаратом позволяет раньше достичь положительного клинического эффекта и сократить сроки лечения в среднем на 2,3–5,1 дней. Для решения вопроса гормонозаместительной терапии целесообразно проводить определение содержания кортизола и тестостерона в сыворотке крови больных острым увеитом ревматической этиологии.
  Полученные данные о гормональном статусе, простагландине Е2 при передних эндогенных увеитах в зависимости от этиологии и стадии воспаления расширяют представления о механизмах развития этой офтальмопатологии, что открывает новые возможности для проведения их дифференциальной диагностики и повышения эффективности терапии.
  


Страница источника: 305

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article9975
Ziemer
Bausch + Lomb
thea
Allergan
santen
sentiss
ОптоСистемы
NIDEK