08 ноября 2025 г. в Москве прошла юбилейная V Всероссийская конференция с международным участием «Воспаление глаза». При поддержке компании ООО «Сэндзю Фармацевтикал Рус» были представлены сообщения о применении современных противовоспалительных средств в офтальмологии

    О современных возможностях противовоспалительной терапии увеитов рассказала к.м.н., врач-офтальмолог Московского городского офтальмологического центра ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» ДЗМ, доцент кафедры офтальмологии ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России Елена Александровна Клещева (Москва). Целью лечения увеального воспаления любой этиологии является купирование активного воспаления на основе локального и системного применения лекарственных препаратов и достижение длительной, желательно нефармакологической ремиссии, а также сохранение зрительных функций.

    Противовоспалительная терапия увеитов включает применение нескольких групп лекарственных средств. Среди них глюкокортикоиды (ГК) обладают наиболее мощным противовоспалительным действием. Применяются они в виде инстилляций (дексаметазон, фторметалон, дифлупреднат, лотепреднол), субконъюнктивального введения (дексаметазон, бетаметазон), введения в субтеноново пространство (бетаметазон, триамцинолон), интравитреального введения имплантата (дексаметазон). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) отличаются большим разнообразием и возможностью их использования как в монотерапии, так и в комбинации с ГК. К настоящему времени завершается III фаза клинических испытаний биологических (генно-инженерные) препаратов для лечения увеитов. Применяются они в виде интравитреального введения. К ним относятся, например, блокаторы интерлейкина-6. Достигнуты положительные результаты в исследованиях, что позволяет ожидать их появление в клинической практике.

    Среди последних новинок на отечественном фармацевтическом рынке можно отметить препарат Дипред (дифлупреднат). К настоящему времени опыт применения препарата зарубежными коллегами описан в более чем 150 публикациях. Согласно имеющейся информации, дифлупреднат обладает лучшей противовоспалительной активностью при различных видах офтальмовоспаления в связи с наличием активного метаболита и формой выпуска в виде эмульсии. Эмульсия представляет собой дисперсную систему, состоящую из микроскопических капель жидкости, распределенных в другой жидкости. Оригинальность формы выпуска обеспечивается термодинамически стабильной липидной эмульсией («масло в воде»), что обеспечивает однородность дозирования. Кроме того, данная среда обеспечивает в 7,4 раза более высокую концентрацию действующего вещества по сравнению с суспензией, не требует взбалтывания перед применением, лучше распределяется по глазной поверхности и проникает в структуры глаза. Важной особенностью является то, что дифлупреднат является пролекарством, которое активируется в организме человека (рис. 1).

    Учитывая отсутствие в настоящее время собственного опыта применения препарата Дипред, Елена Александровна представила интересные сведения из литературы о сравнении применения дифлупредната 0,05% и преднизолона ацетата 1% при лечении переднего эндогенного увеита. Исследование представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, в котором приняли участие 110 пациентов (John D., et al., 2014). Одной половине пациентов назначали инстилляции дифлупредната 4 раза в сутки поочередно с плацебо 4 раза в сутки, второй половине – преднизолон 8 раз в сутки. Активная терапия длилась 14 дней, затем дозировку снижали в течение 14 дней и еще в течение 14 дней проводили наблюдение. Результаты лечения оценивались в 0, 3, 7 и 14-й дни, далее каждые 7 дней до 42-го дня. Конечной точкой эффективности считали изменение степени тяжести клеточной реакции во влаге передней камеры к 14-му дню. Конечными точками безопасности были отсутствие повышения внутриглазного давления, улучшение остроты зрения, отсутствие нежелательных явлений. В обеих группах наблюдались сходные улучшения в отношении степени тяжести клеточной реакции во влаге передней камеры. На 3-й день доля пациентов с полным разрешением клеточной реакции во влаге передней камеры составила 13% в группе дифлупредната по сравнению с 2,1% в группе преднизолона. Средние значения внутриглазного давления в обеих группах оставались в пределах нормы. Наиболее частой причиной отказа от лечения было отсутствие эффективности лечения: в 1,8% случаев в группе дифлупредната и в 14,8% случаев при лечении преднизолоном.

    Также интерес представляет исследование по изучению эффективности дифлупредната для лечения воспаления в заднем отрезке глаза, например, кистозного макулярного отека (КМО) на фоне увеита (Julie M., et al., 2018). В исследовании участвовали 58 человек (72 глаза) в возрасте от 7 до 92 лет (в среднем 45 лет). Первая группа (43 глаза) получала монотерапию дифлупреднатом, вторая – дифлупреднат + системную иммуносупрессивную терапию метотрексатом, микофенолата мофетилом и инфликсимабом (29 глаз). Проводили оценку толщины макулы, уменьшения выраженности отека, разрешения КМО. Режим дозирования: первые 30 суток – по 1 капель 4–6 раз в сутки, далее – снижение до 1–4 капель в сутки. Исследования показали, что монотерапия была эффективной в плане снижения выраженности и купирования отека без развития побочных эффектов.

    В заключение автор отметила, что разнообразие противовоспалительной терапии позволяет индивидуально подходить к терапии увеитов и его осложнений. Дифлупреднат 0,05% является препаратом топической противовоспалительной терапии увеитов, не уступающим по эффективности и безопасности другим представителям группы ГК, что показывает ряд клинических исследований. Высокая биодоступность позволяет использовать препарат в лечении пациентов с увеитом, осложненным КМО.

    На секции «Хирургические стратегии в лечении внутриглазного воспаления: эндофтальмиты» к.м.н., заведующий центром экспертной офтальмологии немецкой семейной клиники, врач высшей категории Юрий Иванович Пирогов (Санкт-Петербург) выступил с докладом «Стратегия персонализированного подхода к профилактике воспалительных осложнений хирургии катаракты».

    В 1904 г. профессор Отто Гааб сказал: «Можно было бы подумать, что при операции катаракты неудач вообще не бывает, если судить по сообщениям, появляющимся иногда в литературе ... но кто руководствуется большим числом операций, тот найдет здесь все, от нагноения до симпатического заболевания другого глаза». Данное изречение актуально и по сей день. Схема, применяемая Юрием Ивановичем, для периоперационной профилактики воспаления при хирургии катаракты представлена на рисунке 2. Докладчик подробно остановился на противовоспалительной терапии данного подхода.

    При хирургической травме фосфолипиды клеточных мембран распадаются с образованием арахидоновой кислоты, которая является предшественником провоспалительных компонентов – простагландинов и лейкотриенов. Группа ГК воздействует на уровне фермента фосфолипазы А2, подавляя его и тем самым предотвращая образование арахидоновой кислоты. Преимущества применения ГК представлены на рисунке 3. Синергично с ГК подавляют воспаление и НПВП. Данная группа препаратов работает на уровне фермента циклооксигеназа (ЦОГ) 1 и 2.

    История применения ГК в офтальмологии берет свое начало с 1955 г., когда появились глазные капли на основе преднизолона. Применение дексаметазона началось в 1958 г. Офтальмологические препараты на основе фторметалона появились в начале 2000-х гг. Эра дифлупредната в офтальмологии началась в 2008 г., препарат был одобрен для лечения воспаления и боли после глазных операций, а в 2012 г. получено разрешение на его применение для лечения эндогенного переднего увеита.

    В октябре 2025 г. на отечественном офтальмологическом рынке появился новый мощный противовоспалительный препарат Дипред (дифлупреднат), который относится к группе стероидов, является пролекарством и обладает лучшей биодоступностью, быстрым местным метаболизмом, повышенной проникающей способностью, высокой эффективностью при низкой частоте развития нежелательных явлений. Выпускается в форме эмульсии, что обеспечивает ряд преимуществ. В качестве консерванта содержит сорбиную кислоту 0,1%, которая не обладает токсичностью, обладает антимикробным действием, не проявляет канцерогенных свойств. Согласно инструкции, показаниями к применению являются лечение воспаления и боли, связанных с послеоперационным воспалением, лечение эндогенного переднего увеита (рис. 4).

    Согласно имеющимся в литературе данным по исследованию противовоспалительной активности, препарат Дипред в 4 раза превосходит дексаметазон in vitro и в 2,5 раза – in vivo (Weiner G., 2013). При исследовании эффективности местного применения после хирургии катаракты клинические исследования показали, что дифлупреднат обладает большей эффективностью по сравнению с дексаметазоном в отношении снижения послеоперационного воспаления и боли, серьезных нежелательных эффектов ни в одной из групп зарегистрировано не было (Rajashree Raddy et al., 2018).

    Сравнительное исследование эффективности и безопасности применения непафенака и дифлупредната в отношении уменьшения толщины и объема макулы после хирургии катаракты показало, что в обеих группах отмечалось увеличение среднего значения толщины сетчатки в центральном подполе через 8 и 12 недель по сравнению с 1-й неделей. В сравнении объема и средней толщины через 1 неделю было установлено, что толщина при инстилляции непафенака была статически значимо выше, чем в группе дифлупредната (Vishai Katlyar et al., 2017).

    Необходимость своевременного начала лечения КМО связана с тем, что длительное его существование приводит к прогрессивному и необратимому снижению зрительных функций вследствие гибели клеток Мюллера. Развитие КМО после хирургии катаракты получило название синдрома Ирвина–Гасса, который характеризуется ухудшением зрения, появлением пятна в центральной зоне через 3–6 недель после операции. Исследования показали, что у пациентов, которые применяли капли НПВП в послеоперационном периоде, частота развития синдрома уменьшилась, а лечение и прогноз являлись более перспективными (Пирогов Ю.И. и соавт., 2018). При диагностике данного синдрома активное лечение стоит в незамедлительном назначении: инстилляции ГК (Накван) + НПВП (Дипред) или Дипред 2 раза в день, внутрь прием НПВП 10 дней, инъекция кеналога 1,0 в субтеноново пространство по показаниям; динамику процесса оценивают через 20–30 дней,

    О возможностях медикаментозной профилактики послеоперационного воспаления (на примере факоэмульсификации) доложил заведующий отделением офтальмологии ФГБУ «Клиническая больница» Управления делами Президента Российской Федерации, д.м.н., профессор Игорь Эдуардович Иошин (Москва). Одним из трендовых подходов к послеоперационному фармакологической сопровождению факоэмульсификации катаракты (ФЭК) является контроль за послеоперационным воспалением для профилактики перехода физиологической воспалительной реакции в избыточную патологическую фазу.

    Основным фокусом медикаментозного сопровождения ФЭК является профилактика послеоперационного иридоциклита и макулярного отека, для чего используется комбинация антибактериальных средств (АБ), кортикостероидов и НПВП в виде инстилляций различной длительности. Согласно клиническим рекомендациям «Катаракта старческая» (2024), АБ можно применять до 14 суток после операции, ГК и НПВП – до 30 суток.

     Принято считать, что профилактика перехода в клиническую стадию хирургического воспаления должна быть максимально короткой и эффективной, при этом АБ должны обладать минимальной резистентностью, ГК – максимальной эффективностью, а НПВП – наилучшей переносимостью. Длительность профилактики является ключевым фактором ее эффективности.

    Собственная профилактическая схема Игоря Эдуардовича Иошина, отработанная на более 10 тыс. операций, предполагает назначение АБ (фторхинолоны) и ГК в течение 1 недели, НПВП – в зависимости от наличия факторов риска до 4 недель.

    Говоря об инфекционном компоненте воспаления, при выполнении операций первоочередное значение имеют асептика (состояние операционного поля) и антисептика (применение повидон-йод). Согласно рекомендации ESCRS, наивысшую эффективность имеют фторхинолоны в каплях (с дополнительным введением цефалоспоринов интракамерально) (Barry P., 2007, 2013). Установлено, что антибиотикорезистентность увеличивается на 20% после 3-месячного повторяющегося применения местного антибиотика. Выводами крупного исследования LEADER 7 являются: необходимость назначения короткого курса лечения (не более 1 недели), выбор АБ широкого спектра действия (фторхинолоны), одномоментное прекращение приема препарата без постепенного снижения дозы.

    После ФЭК в стандартных ситуациях из группы ГК применяется дексаметазон. Факторами риска развития аутоиммунной реакции при катарактальной хирургии являются ситуации двусторонней хирургии, ранее проведенная хирургия (антиглаукомные проникающего типа), катаракта травматического генеза, хронические увеиты. Потеря «забарьерного» иммунного статуса и увеличение риска аутоиммунного воспаления требуют выбора наиболее эффективных профилактически ориентированных стероидов.

    В исследованиях И.Э. Иошина и соавт., результаты которых были опубликованы в 1993 и в 2013 гг., установлено, что динамика аутоиммунного ответа определила благоприятный интервал между операциями на парных глазах срок до 1 недели или после 30 дней.

    Новый препарат Дипред (дифлупреднат) можно рассмотреть в качестве сопровождающей терапии при иммунноскомпрометированных ситуациях. Так, в многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании применения дифлупредната и дексаметазона при лечении парных глаз показано, что применение первого из них обеспечило более эффективное уменьшение воспаления и, как следствие, более быстрое восстановление зрения. Также препарат более эффективен в защите роговицы и уменьшении утолщения макулы после хирургии катаракты.

    КМО является частой причиной снижения зрения после хирургии катаракты, чаще формируется в сроки до 12 недель после операции. Воспаление является ведущим звеном патогенеза КМО. Применение НПВП определено в качестве основного средства для профилактики его развития. Согласно результатам исследования эффективности применения КС, НПВП (бромфенак) и их комбинации у пациентов с неосложненной катарактой без сопутствующей патологии, именно комбинация средств обеспечивает наибольшую эффективность для профилактики послеоперационного воспаления.

    Выбор в пользу бромфенака обусловлен включением в его состав молекулы брома, которая повышает липофильность препарата и облегчает ее проникновение через мембраны клеток различных тканей, а также усиливает противовоспалительные свойства благодаря более активному ингибированию ЦОГ-2. Действующая концентрация поддерживается в течение суток при двухкратном применении. Применение Наквана в течение длительного времени, т.е. более 28 дней, не приводит к увеличению развития побочных реакций (рис. 5).

    Подготовленные сообщения ознакомили аудиторию с новинкой компании «Сэндзю» – препаратом Дипред, а также напомнили о преимуществах комбинированной и монотерапии препарата Накван. Это особенно важно, учитывая большие объемы хирургической офтальмологической помощи, проводимые в нашей стране.