Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...
 Литература  Полный текст

Алгоритм терапии первого ряда и клинические рекомендации по лечению диабетического макулярного отека, затрагивающего центральную зону


     Диабетический макулярный отек (ДМО) — ведущая причина снижения остроты зрения (ОЗ) у пациентов с сахарным диабетом1, 2. За последние годы подход к лечению данного заболевания претерпел существенные изменения.

    Ранее стандартом лечения пациентов с клинически значимым ДМО считалась лазерная коагуляция макулы3. Со временем она перестала применяться, поскольку после данной процедуры на макуле оставались рубцы, которые постепенно увеличивались в размере и могли привести к вторичному снижению зрения4.

    Появление новых вариантов лекарственной терапии, в частности, ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов и кортикостероидных препаратов, изменило парадигму лечения ДМО. Сейчас для терапии ДМО первого ряда доступны три анти-VEGF--препарата: бевацизумаб (Авастин®; Genentech Inc., Сан-Франциско, Калифорния, США), ранибизумаб (Луцентис®; Novartis, Базель, Швейцария) и афлиберцепт (Эйлеа®; Bayer, Леверкузен, Германия), а также имплантат кортикостероида замедленного высвобождения (Озурдекс®; Allergan Inc., Ирвайн, Калифорния, США) для доставки 700 мкг дексаметазона (DEX) в стекловидное тело. На основании результатов опорных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) ранибизумаб, афлиберцепт и имплантат дексаметазона (DEX-I) были зарегистрированы Европейским агентством лекарственных средств (EMA) для продажи в Европе и Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) для продажи в США по данному показанию, а также регуляторными органами других государств. В ходе клинических исследований была доказана эффективность каждого варианта лечения по функциональным и анатомическим характеристикам, однако результаты исследований в общей популяции пациентов были несколько иными5. Перед началом лечения следует тщательно оценить системные сопутствующие заболевания, сопутствующие патологии органа зрения и характеристики ДМО у пациента. Также важно помнить о том, что важную роль играют заинтересованность пациента в лечении и соблюдение предписанного режима терапии.

    Цель данного обзора — предоставить врачам алгоритм терапии первого ряда при ДМО, затрагивающем центральную зону, с учетом индивидуальных особенностей пациента (рис. 1). ДМО, затрагивающий центральную область, обычно понимается как ДМО, распространяющийся на центральную зону макулы (т. е. в пределах области радиусом 500 мкм от центра макулы)3.

    Далее по тексту термин «ДМО» будет употребляться в значении «ДМО, затрагивающий центральную зону».

    Общие положения

    До начала лечения офтальмологу следует выбирать терапию исходя из тщательной оценки медицинского анамнеза (в т. ч. недавние осложнения сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, степень контроля сахарного диабета, другие сопутствующие заболевания).

    Контроль факторов риска, связанных с системными заболеваниями

    При лечении диабетической ретинопатии (ДР) и ДМО важно оценить значимость контроля параметров метаболизма. Некоторые факторы риска прогрессирования заболевания до ДР более тяжелой степени, сниженной максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) или ухудшения ДМО были определены в исследовании лечения диабетической ретинопатии на ранней стадии (ETDRS). К данных факторам относятся более молодой возраст или сахарный диабет 1-го типа (по сравнению с сахарным диабетом 2-го типа) и более высокие уровни гликозилированного гемоглобина (HbA1c)6, 7. Результаты крупных проспективных исследований, таких как Diabetes Control and Complications Trial (DCCT, Исследование контроля сахарного диабета и его осложнений) и United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS, Проспективное исследование сахарного диабета в Великобритании)8, 9 стали веским доказательством того, что строгий гликемический контроль (HbA1c ≤ 7) снижает риск развития ДР и прогрессирования сахарного диабета 1-го и 2-го типа. Более того, исследование UKPDS показало, что при строгом контроле артериального давления риск ухудшения ретинопатии снижался на 34%, а риск ухудшения ОЗ на 3 строки по шкале ETDRS снижался на 47%9.

    У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа риск развития осложнений в последующие 10 лет был тесно связан с контролем параметров метаболизма. Снижение HbA1c на каждый 1% снижает риск смерти от осложнений сахарного диабета на 21%, риск развития инфаркта миокарда — на 14%, осложнений со стороны микрососудов — на 37%10.

    У пациентов с высоким артериальным давлением снижение систолического давления на 10 мм рт.ст. приводило к статистически значимому снижению риска прогрессирования ДР и необходимости ретинальной фотокоагуляции. Более того, контроль высокого артериального давления также сопровождался менее выраженным ухудшением зрения11.

    Достаточные доказательства того, что контроль дислипидемии оказывает влияние на прогрессирование ДР, отсутствуют12, 13. Однако по меньшей мере в двух крупных рандомизированных исследованиях (FIELD и ACCORD) использование фенофибрата привело к доказанному снижению риска прогрессирования ДП. Вероятнее всего, это не связано с гиполипидемическими свойствами вещества (его применяли у пациентов с повышенными показателями липидов)11, 14. Некоторые современные рекомендации включают применение фенофибрата при сахарном диабете 2-го типа с целью снижения риска развития ретинопатии15, но на данный момент этот препарат не зарегистрирован для применения по данному показанию.

    Наконец, у пациентов с ДМО рекомендуется поддерживать функцию почек в полностью сохраненном объеме, так как доказана связь между субклинической диабетической нефропатией (микроальбуминурия / альбуминурия) и ДМО16.

    Безопасность анти-VEGF--препаратов в отношении сердечно-сосудистой системы

    Половина пациентов с сахарным диабетом умирает от осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, так как сахарный диабет повышает риск развития таковых в 2–4 раза по сравнению со здоровыми участниками17, 18. Также у пациентов с сахарным диабетом и ДМО или пролиферативной диабетической ретинопатией (ПДР) повышен риск развития инсульта или сердечно-сосудистого заболевания по сравнению с пациентами без ДМО (отношение шансов 2,33) или ПДР19, 20.

    Наконец, такие осложнения, обусловленные тромбозом артерий в анамнезе, как инфаркт миокарда или инсульт, представляют собой устойчивый фактор риска рецидива в течение 7–10 лет после первоначального осложнения21, 22. Таким образом, пациент с сахарным диабетом, у которого развился ДМО и в анамнезе присутствует осложнение, обусловленное тромбозом артерий, имеет повышенный риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые авторы сообщали о повышенном риске развития осложнений, обусловленных тромбозом артерий, у пациентов, получающих лечение анти-VEGF-препаратами. С другой стороны, результаты тщательно выполненного мета-анализа свидетельствуют о безопасности применения указанных препаратов при анализе данных всей исследуемой популяции. Тем не менее, в определенных подгруппах пациентов может наблюдаться повышенный риск развития данных осложений23–29. Действительно, после интравитреальных инъекций (ИВИ) анти-VEGF-препаратов в системном кровотоке наблюдается сниженная концентрация VEGF вследствие попадания введенных препаратов в системный кровоток, что подтверждает возможность развития системных эффектов30–34.

    Метаанализ, выполненный недавно с целью оценки риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ДМО, получающих лечение анти-VEGF-препаратами, показал, что данный риск был выше у пациентов, которые на протяжении 2 лет ежемесячно получали инъекции анти-VEGF-препаратов. При этом наблюдалось статистически значимое повышение риска смерти и потенциально более высокий риск развития инсульта35. В другом обзоре исследований II и III фазы, посвященных применению афлиберцепта для лечения различных заболеваний макулы, было обнаружено, что у пациентов с ДМО в основной группе риск смерти составлял 1,7% человеко-лет по сравнению с 0,55% человеко-лет у пациентов в группе имитации вмешательства или применения лазерной терапии36. Результаты недавнего кокрановского мета-анализа 15 исследований применения анти-VEGF-препаратов для лечения ДМО не выявили повышенного риска развития осложнений, обусловленных тромбозом артерий, или смерти24. Поэтому на данный момент невозможно четко определить, насколько высок дополнительный риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ДМО после лечения на основе анти-VEGF-препаратов. С учетом противоречивых результатов, у пациентов с высоким риском развития осложнений, обусловленных тромбозом артерий (пациенты с сахарным диабетом и ДМО, в анамнезе которых присутствуют инфаркт миокарда или инсульт; у пациентов, ежемесячно получающих инъекции анти-VEGF-препаратов), следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска. У некоторых пациентов более рационально использовать DEX-I в качестве терапии первого ряда, чем анти-VEGF-препараты.

    Возможность пациента присутствовать на последующих визитах лечения и соблюдение предписанного режима лечения должны рассматриваться при выборе тактики лечения. Широкомасштабные исследования, проведенные среди пациентов, получавших медицинскую помощь по системе Medicare, показали, что за консультацией в учреждения здравоохранения, специализирующиеся в офтальмологии, обращается немного пациентов с сахарным диабетом: в течение одного из четырех 15-месячных периодов последующего наблюдения на офтальмологический осмотр приходят не более 25% пациентов37. Очевидно, соблюдение предписанного режима терапии — проблемный аспект, который следует учитывать при лечении ДМО. Недавно был проведен обзор литературных данных по исследованиям лечения ДМО в общей популяции пациентов5. В 32 обсервационных исследованиях применения анти-VEGF-препаратов наблюдалось среднее улучшение ОЗ на +4,7 буквы (5; +8,5 буквы) при среднем количестве ИВИ 5,8 (1,3–17) в течение среднего периода лечения 15,6 мес. (6–48 мес). В 31 обсервационном исследовании DEX-I среднее улучшение ОЗ составило +9,6 буквы (+5,2; +20,2 буквы) при среднем количестве ИВИ 1,6 (1–3,9) в течение периода лечения 10,3 мес. (6–36 мес.). Результаты, полученные в подгруппах применения анти-VEGF-препаратов, противоречат результатам основных РКИ, в которых сообщалось о большей эффективности анти-VEGF-препаратов: в исследовании RESOLVE улучшение ОЗ составило +10,3 буквы при 10,2 ИВИ в течение первого года лечения38; в исследовании RISE/RIDE +11,1 буквы при 10,7 ИВИ39; в исследовании VIVID +10,7 буквы при 8,7 ИВИ в группе 2 мг каждые 8 недель; в исследовании VISTA +10,7 буквы при 8,4 ИВИ в группе 2 мг каждые 8 недель)40. Подобное различие в улучшении ОЗ наблюдается во всех обсервационных исследованиях, выполняемых в условиях клинической практики, и, вероятно, объясняется прямой зависимостью от количества ИВИ. Так, среднее количество инъекций в обсервационных исследования составляет 5,8, тогда как в РКИ оно равно 8. Возможное объяснение такого различия заключается в том, что ежемесячный осмотр и инъекция препарата пациенту с ДМО затруднительны даже в первый год лечения, особенно ввиду сложностей с соблюдением предписанного режима терапии при данном хроническом заболевании. Известно, что сахарный диабет влияет на функционирование многих органов и требует временных затрат на посещение множества специалистов. В таких случаях рекомендуется лечение DEX-I, поскольку требуется меньше инъекций и режим лечения более удобен для пациента30.

    Офтальмологические характеристики

    Перед тем как составить план лечения для каждого пациента, необходимо выполнить тщательную подготовку и собрать все необходимые сведения о состоянии органа зрения. Особое внимание нужно уделить статусу хрусталика, стадии ДР, наличию витрэктомии в анамнезе, скринингу на наличие глаукомы и других заболеваний органа зрения. Что касается характеристик ДМО, следует обратить внимание на наличие серозной отслойки сетчатки, гиперрефлективных пятен и твердых экссудатов. Наконец, нужно рассмотреть любые возможные противопоказания к терапии DEX-I со стороны органа зрения (афакия, имплантат с фиксацией к радужной оболочке, обширная иридэктомия, инфекции глаза в анамнезе, такие как герпес или токсоплазмоз).

    Глаукома или повышенное внутриглазное давление в анамнезе

    Глазная гипертензия считается главным побочным эффектом интравитреального применения кортикостероидов41, 42, поэтому при инъекции DEX-I требуется тщательный мониторинг внутриглазного давления (ВГД). EMA опубликовала клинические рекомендации касательно риска развития глаукомы: в них предписано избегать применения DEX-I при глаукоме поздней стадии, по поводу которой проводится комбинированная терапия двумя или тремя препаратами. Однако DEX-I допустимо применять в случаях глазной гипертензии в отсутствие глаукомы или при стабильной глаукоме, поддающейся контролю монотерапией43. Boyer и соавт.44 сообщили, что согласно результатам РКИ MEAD повышенное ВГД ≥ 25 мм рт.ст. наблюдалось у 32,0% пациентов с DEX-I, а ВГД ≥ 35 мм рт.ст. — в 6,6% случаев. По результатам обсервационного исследования SAFODEX были выявлены частота, факторы риска и временной промежуток повышенного ВГД после интравитреального введения DEX-I. Из 1000 выполненных ИВИ по всем показаниям повышенное ВГД ≥ 25 мм рт.ст. отмечалось только в 20% глаз в течение среднего периода последующего наблюдения 16,8 мес.45 Лекарственные препараты для снижения ВГД потребовались для 31% глаз; хирургия фильтрующего типа потребовалась только в трех глазах с имевшейся глаукомой. Тем не менее, в данном исследовании было доказано, что при использовании DEX-I для лечения ДМО риск развития глазной гипертензии был ниже, чем при его использовании для лечения окклюзии вены сетчатки или увеита. Так, в течение последующего наблюдения ВГД ≥ 25 мм рт.ст. отмечалось только в 11% глаз с ДМО.

    Анализ подгруппы пациентов с исходной глаукомой показал, что глаза пациентов с глаукомой, которую исходно контролировали с помощью комбинированной терапии из двух или трех препаратов, склонны к повышению ВГД после интравитреального введения DEXI: ВГД > 15 мм рт.ст. наблюдалось в 50% и 100% глаз соответственно. Во время последующего наблюдения подъем ВГД выше 25 мм рт.ст. наблюдался всего у 37% пациентов с глаукомой, которую контролировали с помощью монотерапии. В других обсервационных исследованиях сообщалось о сходных результатах: глазная гипертензия развилась в 0–30% случаев после введения DEX-I46–49. В исследовании SAFODEX из 120 случаев глазной гипертензии монотерапия препаратом для местного применения была достаточной для контроля состояния в 97% случаев. Это означает, что глазная гипертензия после введения DEX-I легко поддается контролю в повседневной клинической практике 45. В случаях сниженной устойчивости к повышению ВГД вследствие DEX-I также возможно проведение хирургического вмешательства для предотвращения повышения ВГД. Гелевый стент XEN является безопасным эффективным решением для лечения глазной гипертензии, вызванной введением кортикостероидных препаратов. После установки стента у пациентов с пониженной устойчивостью к повышению ВГД возможно применение DEX-I в течение средних и длительных сроков50. Также недавно появились результаты исследования применения непроникающей глубокой склерэктомии по поводу глазной гипертензии, вызванной введением имплантата дексаметазона 51.

    Хотя врачам-офтальмологам известно о том, что применение DEX-I приводит к повышению ВГД, важно помнить, что терапия анти-VEGF-препаратами может привести не только к скачкообразному повышению ВГД, но и к устойчивой глазной гипертензии, которая требует лечения с целью снижения ВГД 52, 53. В недавней статье, опубликованной DRCR.net, сообщается, что совокупная вероятность продолжительного повышения ВГД или начала усиления терапии для лечения глазной гипертензии в течение 3 лет составляет почти 10% при лечении анти-VEGF-препаратами, что в три раза выше, чем в группе имитации вмешательства54.

    При совместном рассмотрении данные результаты подтверждают эффективность анти-VEGF-препаратов для лечения ДМО у пациентов с глаукомой тяжелой степени или неконтролируемой глаукомой (при комбинированной терапии двумя или тремя препаратами). В случаях глазной гипертензии без глаукомы или с глаукомой, поддающейся контролю с помощью монотерапии, использование DEX-I допустимо при тщательной оценке соотношения риска и пользы. Данная рекомендация соответствует самым новым клиническим рекомендациям Франции43.

    Состояние хрусталика

    Еще одним значимым побочным эффектом интравитреального введения кортикостероидов является развитие катаракты41, 42. В исследовании MEAD частота развития нежелательных явлений, связанных с катарактой в факичных глазах, составила 67,9% у пациентов, которым вводили DEX-I44. В исследовании GENEVA частота прогрессирования катаракты составила 29,8% в глазах, в которые выполнили две инъекции DEX-I в течение 12 мес., при этом 1,3% из данных глаз требовалась операция по удалению катаракты55. В недавнем обзоре обсервационных исследований частота развития катаракты составила от 0% до 50%, что в основном зависело от количества выполненных инъекций5. Развитие катаракты также описано после терапии анти-VEGF-препаратами, но менее часто: от 0% до 15,4% случаев5. Данные результаты говорят о том, что пациентов с факичными глазами, особенно более молодого возраста, следует лечить анти-VEGF-препаратами, а не DEX-I. Однако, поскольку операцию по удалению катаракты проводят во всем мире с минимальным риском, применение DEX-I можно рассмотреть для пациентов с факичными глазами более старшего возраста после оценки соотношения риска и пользы, так как лечение кортикостероидными препаратами препятствует ухудшению ДМО, обусловленному воспалением после вмешательства.

    Хирургия катаракты

    Операция по удалению катаракты у пациентов с ДМО является фактором риска ухудшения ДМО56–61. Более того, у пациентов с сахарным диабетом наблюдается более высокая частота развития макулярного отека после хирургического вмешательства, который известен как синдром Ирвина – Гасса (СИГ). В двух связанных исследованиях было доказано, что DEX-I эффективен для контроля обоих осложнений62, 63. Доказательства эффективности инъекций анти-VEGF-препаратов при СИГ недостаточны64, 65. Также использование DEX-I представляется целесообразным во время периоперационного периода, так как препарат оказывает широкий спектр воздействия на каскад воспалительной реакции. Некоторые авторы сообщали об эффективности ИВИ за 2–4 недели до или в один день с операцией по удалению катаракты46, 56, 57. Malcles и соавт.46 впервые сообщили о том, что при применении DEX-I за 2–4 недели до операции по удалению катаракты ухудшения ДМО не наблюдается и отсутствует задержка восстановления остроты зрения57. Впоследствии их сведения подтвердились. Sze и соавт.66 ретроспективно рассматривали серии случаев и сообщили о преимуществе инъекции DEX-I в тот же промежуток времени перед операцией по удалению катаракты у пациентов, которым выполнили факоэмульсификацию. Помимо улучшения зрения, они также выявили статистически значимое снижение толщины макулы. Calvo и соавт.58 обнаружили, что толщина макулы стабильна через 1 и 2 мес. после факоэмульсификации, проведенной в сочетании с введением DEX-I.

    Риск миграции имплантата дексаметазона в переднюю камеру глаза

    В литературе сообщалось о случаях миграции DEX-I в переднюю камеру67–81. Во всех описанных случаях данное осложнение развилось в псевдофакичных или афакичных глазах, в большинстве случаев капсула хрусталика была открыта либо имела дефект. Таким образом, главными факторами риска миграции DEX-I в переднюю камеру глаза являются переднекамерная интраокулярная линза (ИОЛ), ИОЛ с фиксацией к радужной оболочке, заднекамерная ИОЛ с фиксацией к склере и ИОЛ, имплантированная в цилиарную борозду.

    Миграция DEX-I в переднюю камеру может привести к диффузному или локализованному отеку роговицы и потенциально стать причиной потери клеток эндотелия роговицы по результатам эндотелиоскопии76. Отек может сохраняться даже после извлечения имплантата, так что может быть необходима трансплантация роговицы (эндотелия). Предполагается, что механизм развития отека роговицы либо обусловлен токсическим действием химических веществ в составе имплантата (дексаметазон, молочная кислота или гликолевая кислота), либо является следствием механической травмы, нанесенной самим изделием при контакте с поверхностью эндотелия74.

    Наличие инфекционных заболеваний в анамнезе

    DEX-I не рекомендуется использовать при активной инфекции глаза или области около глаза (например, герпес, токсоплазмоз). Ввиду выраженного иммуносупрессивного действия дексаметазон может усугубить течение всех типов инфекционных процессов. У пациентов, которым ввели DEX-I, были описаны случаи повторной активации инфекции герпеса82. В этих случаях более предпочтительным вариантом лечения ДМО (при необходимости ИВИ) являются анти-VEGF-препараты.

    ДР

    Выбор тактики лечения должен быть основан на оценке степени тяжести ДР. Группа исследователей Diabetic Retinopathy Study (Исследование диабетической ретинопатии) доказала преимущества панретинальной фотокоагуляции при лечении ПДР83. Недавно DRCR.net опубликовали данные о не меньшей эффективности интравитреального введения ранибизумаба по сравнению с панретинальной фотокоагуляцией при ПДР. В глазах, в которые вводили анти-VEGF-препараты, наблюдалась более высокая острота зрения и удовлетворительная регрессия неоваскуляризации84. Сходные результаты сообщены по афлиберцепту85. В таких глазах главным звеном патофизиологических процессов ПДР является повышенная концентрация проангиогенных факторов, в частности, VEGF86. Вторичный анализ данных, полученных в ходе исследований RISE и RIDE, показал, что переход ДР к стадии меньшей степени тяжести был более вероятен у глаз, в которые вводили ранибизумаб39. Levin и соавт.87 сообщили, что после терапии анти-VEGF-препаратами (бевацизумабом и ранибизумабом) по данным флуоресцентной ангиографии ультраширокого поля в глазах с ДР наблюдается реперфузия сетчатки. Данные свидетельства побудили FDA зарегистрировать ДМО при ДР, а также ДР без ДМО как показания к лечению ранибизумабом и афлиберцептом на территории США. В Европе этого пока не произошло (данное показание к применению не зарегистрировано EMA). Помимо других исследователей, Zhang и соавт.88 показали, что интравитреальное введение бевацизумаба пациентам с ПДР перед витрэктомией существенно облегчало проведение операции, снижало риск развития интраоперационных осложнений, а также риск кровоизлияний в раннем послеоперационном периоде.

    Таким образом, для лечения пациентов с ПДР и ДМО рекомендуется использовать анти-VEGF-препараты, а не DEX-I.

    Пациенты с предшествующей витрэктомией

    Описания результатов лечения анти-VEGF-препаратами в литературе противоречивы. С одной стороны, в некоторых исследованиях наблюдалось снижение их эффективности при интравитреальном введении из-за повышенного клиренса вещества89–91. С другой стороны, Bressler и соавт.92 не обнаружили статистически значимого различия в МКОЗ и толщине сетчатки в центральной зоне (ТСЦЗ) в 25 глазах, на которых была выполнена витрэктомия, и 335 глазах, на которых не выполняли витрэктомии, после введения анти-VEGF-препаратов по поводу ДМО. Такие же результаты клиренса были получены для триамцинолона ацетонида (ТА), вводимого интравитреально93–95. DEX-I обладает преимуществом, так как он состоит из биоразлагаемого сополимера, который медленно высвобождает поли(молочную-со-гликолевую) кислоту (ПМГК), которая содержит микронизированный дексаметазон. В исследовании на кроликах концентрация DEX-I внутри стекловидного тела после ИВИ была постоянной в течение оцениваемого периода и была сходной в глазах, на которых выполняли витрэктомию и на которых ее не выполняли96. Исследования на глазах человека показали, что DEX-I эффективен для лечения устойчивого ДМО вне зависимости от витрэктомии в анамнезе97–99. Medeiros и соавт.100 не обнаружили различий в ТСЦЗ и МКОЗ после введения DEX-I при устойчивом ДМО в глазах с ранее выполненной витрэктомией и без нее. Rezkallah и соавт.101 недавно оценивали эффективность инъекции DEX-I для лечения макулярного отека до и после витрэктомии через pars plana (ВPP) у одного и того же пациента и не выявили статистически значимых различий в ТСЦЗ и МКОЗ. Этот же коллектив исследователей провел крупное когортное исследование и пришел к выводу, что ранее проведенная витрэктомия не влияет на профиль безопасности и эффективности DEX-I для лечения ДМО102.

    Несмотря на то, что существуют противоречивые результаты применения анти-VEGF-препаратов, анализ данных литературы и профилей ответа на лечение различными веществами указывает на предпочтительность применения DEX-I в глазах с ранее проведенной витрэктомией.

    Клинические характеристики ДМО

    Необходимо провести анализ семиологических характеристик ДМО. Наличие серозной отслойки сетчатки или множественных интраретинальных гиперрефлективных точек (ГРТ) или очагов говорит о воспалительной природе ДМО. Не так давно стало известно, что серозная отслойка сетчатки в глазах с ДМО связана с более высокими концентрациями провоспалительных цитокинов в стекловидном теле и внутриглазной жидкости. Это означает, что важную роль играет воспалительный компонент, в частности, повышенное содержание интерлейкина 6 (ИЛ-6)103–107. Некоторые ГРТ, просматриваемые на снимке оптической когерентной томографии (ОКТ), соответствуют активированным клеткам микроглии сетчатки108–111. Данные ГРТ описаны как ОКТ-биомаркеры воспаления сетчатки в глазах с ДМО109, 112, 113. Vujosevic и соавт. сообщили о существенном увеличении количества ГРТ в глазах с серозной отслойкой сетчатки. Они установили прямую значимую корреляцию между количеством ГРТ и наличием серозной отслойки сетчатки, что подтверждает гипотезу о ключевой роли воспаления в патогенезе ДМО114. Таким образом, есть теоретические аргументы в пользу DEX-I в случаях, где присутствуют биомаркеры воспаления. На практике это пока не получило подтверждения.

    Наличие твердых экссудатов также должно рассматриваться при выборе лечения. Твердый экссудат формируется вследствие нарушения обмена липидов при ДМО115. Это одно из главных осложнений ДМО, которое может привести к ухудшению зрения116. Долгосрочные результаты удаления твердых экссудатов из фовеальной зоны хирургическим путем117 или из области макулы с использованием лазера были неудовлетворительными118, 119, поэтому цель лечения — предотвратить формирование твердых экссудатов в центре фовеальной зоны. В одном РКИ было обнаружено, что ИВИ 4 мг ТА снижает количество твердых экссудатов в глазах с ДМО в течение 3 мес.120 Позже в рамках исследований RISE и RIDE было сообщено, что у пациентов, получающих ИВИ ранибизумаба каждые 4 недели, наблюдалось разрешение твердых экссудатов начиная с 12 мес. лечения121. Mehta и соавт.122 провели вторичный анализ данных РКИ BEVORDEX за 24 мес., чтобы сравнить влияние бевацизумаба и дексаметазона на твердые экссудаты при ДМО. Авторы сообщили, что оба препарата приводили к уменьшению площади твердых экссудатов в области макулы, но во временной точке 12 мес. при лечении дексаметазоном наблюдалась повышенная ресорбция твердых экссудатов из центра фовеальной зоны по сравнению с лечением бевацизумабом (во временной точке 24 мес. различие уже не было статистически значимым).

    Еще одним важным фактором при выборе лечения является продолжительность ДМО. В исследовании FAME, посвященном оценке эффективности имплантата флуоцинолона ацетонида (0,2 мг/сут.) при ДМО, сообщалось о том, что большей эффективностью по функциональным показателям обладало лечение пациентов с продолжительностью ДМО более 3 лет, чем у пациентов с более недавним ДМО (улучшение ОЗ на 3 строки по шкале ETDRS у 34% и 22% пациентов соответственно)123.

    Pacella и соавт.124 сообщают об эффективности DEX-I у 17 пациентов с хроническим ДМО, устойчивым к лечению анти-VEGF-препаратами (средняя продолжительность ДМО составила 45,4 ± 16,5 мес.): у них отмечалось статистически значимое улучшение ОЗ в течение 6 мес. после первой ИВИ. Улучшение функциональных и анатомических показателей у пациентов с ДМО, устойчивым к лечению анти-VEGF-препаратами, на фоне лечения дексаметазоном позволяет заключить, что при хроническом ДМО медиаторы воспаления играют более значимую роль в развитии заболевания, чем VEGF. Хотя данная гипотеза требует дальнейших исследований, ожидается более высокая эффективность лечения хронического ДМО при применении кортикостероидных препаратов.

    Тракционный ДМО

    Витрэктомия при ДР способствует насыщению тканей сетчатки кислородом и снижает концентрацию медиаторов воспаления при ДМО, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)125. Витреомакулярная тракция также является значимым фактором развития и устойчивости ДМО, так как на сетчатку может оказывать влияние прикрепленное к ней стекловидное тело и патологическое натяжение в области соприкосновения макулы и элементов стекловидного тела. Pendergast и соавт.126 сообщили, что ТСЦЗ снизилась после ВPP в 55 глазах с ДМО, а также наблюдались положительные изменения в области прикрепления задней гиалоидной мембраны к макуле. Исследование Protocol D было посвящено влиянию ВPP (как отдельной процедуры или в сочетании с удалением эпиретинальной мембраны, пилингом внутренней пограничной мембраны (ВПМ) и лазерной терапией). Оно включало 87 глаз с ДМО и витреомакулярной тракцией, выявленной по снимкам ОКТ. Через один год после вмешательства дополнительное лечение ДМО потребовалось 26% глаз. В исследовании указано среднее улучшение МКОЗ и снижение ТСЦЗ127. Витреомакулярная тракция приводит к формированию вектора силы в передне-заднем направлении, который вызывает макулярный отек. Для восстановления нормальной анатомии тканей нужно устранить тракцию. Однако при наличии только тангенциальной тракции эффективность хирургического вмешательства неоднозначна. Многофакторный анализ данных исследования Protocol D показал, что пилинг ВПМ приводил к истончению сетчатки, а удаление эпиретинальной мембраны — к улучшению МКОЗ128. В другом исследовании оценивали влияние ВPP отдельно и в сочетании с пилингом ВПМ на 58 глазах: статистически значимого различия в улучшении МКОЗ не отмечалось129. Следовательно, несмотря на то, что тракция в передне-заднем направлении (патологическая отслойка задней части стекловидного тела) может быть показанием для проведения ВPP в глазах с ДМО, следует выяснить наличие тангенциальной тракции (эпиретинальной мембраны) и рассмотреть вариант проведения ВPP при неполном ответе на лечение анти-VEGF-препаратами и DEX-I. Единого мнения о преимуществах ВРР в отсутствие тракции нет.

    Синтез

    Лечение ДМО должно быть комплексным и персонализированным. Клинические рекомендации по лечению ДМО в данном обзоре основаны на наиболее актуальных исследованиях ДМО.

    Эффективность анти-VEGF-препаратов была доказана в ходе многих РКИ. Недавно были получены результаты кокрановского анализа 24 исследований, включавших 6007 пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО) и ухудшением зрения умеренной степени24. Авторы пришли к выводу, что анти-VEGF-препараты эффективны при ДМО, и у 3–4 пациентов из 10 наблюдается улучшение ОЗ на 3 строки или больше через 1 год лечения.

    Есть данные с умеренным уровнем доказательности в пользу того, что афлиберцепт обладает несколько большей эффективностью по сравнению с ранибизумабом и бевацизумабом у пациентов с ДМО через 1 год лечения при оценке остроты зрения и анатомических показателей130. Эффективности лечения указанными анти-VEGF-препаратами в течение 2 лет посвящено меньше исследований, так как в основном исследования носят краткосрочный характер. Авторы не обнаружили различий в общем профиле безопасности данных трех антиангиогенных препаратов, доступных в настоящее время для лечения ДМО. Проблема в том, что данные результаты могут оказаться неприменимыми к клинической практике, где пациенты, которым показано лечение ингибиторами VEGF, не получают лечение в достаточной мере и не проходят достаточное последующее наблюдение. Анти-VEGF-препараты действительно эффективны при ДМО, но они требуют ежемесячного посещения специалистов и большого количества инъекций в первый год лечения. При выборе тактики лечения нужно учитывать не только данные офтальмологического осмотра, но и удобство лечения для пациента и соблюдение предписанного режима терапии. В последнем обзоре, выполненном авторами статьи, сообщалось об эффективности анти-VEGF-препаратов и DEX-I в исследованиях, выполняемых в клинической практике5. В обсервационных исследованиях анти-VEGF-препаратов результаты ниже, чем в аналогичных интервенционных исследованиях, но анти-VEGF- также уступают DEX-I по эффективности. Подобное различие в улучшении ОЗ наблюдается во всех обсервационных исследованиях и, вероятно, объясняется прямой зависимостью от количества ИВИ. Согласно данным настоящего обзора, среднее количество инъекций анти-VEGF-препаратов в клинической практике составляет 4,7, тогда как в РКИ оно превышает 7. В клинической практике гораздо сложнее проводить последующее наблюдение и вводить препарат ежемесячно (или чаще) из-за известных проблем с соблюдением режима терапии пациентами, особенно в первые годы лечения ДМО. Данные находки (прямая зависимость улучшения ОЗ от количества ИВИ) также применимы к возрастной макулярной дегенерации (ВМД)131–134 и окклюзии вен сетчатки135, 136. Таким образом, исследования анти-VEGF-препаратов в клинической практике свидетельствуют о том, что пациенты не получают достаточного лечения. Эту информацию нужно донести до пациентов на первой консультации, чтобы они понимали, как важно придерживаться плана введения препарата, особенно в первый и даже второй годы лечения. Полученные результаты говорят о том, что для эффективного лечения ДМО требуется не менее 7–9 ИВИ анти-VEGF-препаратов. В рекомендациях EMA по применению афлиберцепта сказано, что пациент должен получить 5 последовательных ежемесячных инъекций. Это означает, что пациенту предстоит посетить клинику минимум 6 раз в течение первых 6 месяцев лечения, чтобы количество выполненных ИВИ за первый год лечения составило 7–9 инъекций.

    При недостаточной эффективности лечения (улучшение ОЗ < 5 букв и (или) снижение ТСЦЗ < 20%, частичное или полное отсутствие ответа на лечение или слишком частые рецидивы) или в случае развития осложнений врачам следует рассмотреть вариант перехода на другой препарат137. Описание тактики перехода не является темой данного обзора. Следует добавить, что во Франции лечение имплантатом флуоцинолона ацетонида — последний вариант, доступный для пациентов с недостаточным ответом на другие доступные варианты терапии. Итак, тактика перехода с одного препарата на другой — тема для другого обзора. В данном обзоре не оценивалась роль фокального лазерного воздействия или подпороговой фотокоагуляции, так как они показаны для фокального ДМО, не затрагивающего фовеальную зону, то есть для лечения микроаневризм на расстоянии более 1000 мкм от данной зоны, и потому не влияющих на остроту зрения.

    В заключение, каждый пациент нуждается в индивидуальном подходе к лечению ДМО, который можно реализовать только при сотрудничестве офтальмологов, эндокринологов, кардиологов и терапевтов.

    Laurent Kodjikian, David Bellocq, Francesco Bandello, Anat Loewenstein, Usha Chakravarthy, Adrian Koh, Albert Augustin, Marc D de Smet, Jay Chhablani, Adnan Tufail, Alfredo Garcia-Layana, Aditya Sudhalkar, Thibaud Mathis

    Литература

    1. Abramoff MD, Lou Y, Erginay A, et al. Improved automated detection of diabetic retinopathy on a publicly available dataset through integration of deep learning. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(13): 5200-5206.

    2. Holekamp NM. Overview of diabetic macular edema. Am J Manag Care. 2016;22(10 Suppl.): s284-s291.

    3. Photocoagulation for diabetic macular edema. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study report number 1. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Arch Ophthalmol. 1985; 103(12): 1796-1806.

    4. Maeshima K, Utsugi-Sutoh N, Otani T, et al. Progressive enlargement of scattered photocoagulation scars in diabetic retinopathy. Retina. 2004;24(4): 507-511.

    5. Kodjikian L, Bellocq D and Mathis T. Pharmacological management of diabetic macular edema in real-life observational studies. Biomed Res Int. 2018, https://www.hindawi.com/joumals/bmri/2018/8289253/ (accessed 3 September 2018).

    6. Davis MD, Fisher MR, Gangnon RE, et al. Risk factors for high-risk proliferative diabetic retinopathy and severe visual loss: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Report #18. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998;39(2): 233-252.

    7. Rodriguez-Fontal M, Kerrison JB, Alfaro DV, et al. Metabolic control and diabetic retinopathy. Curr Diabetes Rev. 2009; 5(1): 3-7.

    8. White NH, Sun W, Cleary PA, et al. Effect of prior intensive therapy in type 1 diabetes on 10-year progression of retinopathy in the DCCT/EDIC: comparison of adults and adolescents. Diabetes. 2010; 59(5): 1244-1253.

    9. Group BMJP. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. BMJ. 1998;317(7160): 703-713.

    10. Stratton IM, Adler AI, Neil HAW, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258): 405-412.

    11. ACCORD Study Group, ACCORD Eye Study Group, Chew EY, et al. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2010;363(3): 233-244.

    12. Sacks FM, Hermans MP, Fioretto P, et al. Association between plasma triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol and microvascular kidney disease and retinopathy in type 2 diabetes mellitus: a global case-control study in 13 countries. Circulation. 2014;129(9): 999-1008.

    13. Morton J, Zoungas S, Li Q, et al. Low HDL cholesterol and the risk of diabetic nephropathy and retinopathy: results of the ADVANCE study. Diabetes Care. 2012;35(11): 2201-2206.

    14. Keech AC, Mitchell P, Summanen PAO, et al. Effect of fenofibrate on the need for laser treatment for diabetic retinopathy (FIELD study): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370(9600): 1687-1697.

    15. Simo R and Hernandez C. Prevention and treatment of diabetic retinopathy: evidence from large, randomized trials. The emerging role of fenofibrate. Rev Recent Clin Trials. 2012; 7(1): 71-80.

    16. Venkatesh P, Tibrewal S, Bhowmik D, et al. Prevalence of systemic co-morbidities in patients with various grades of diabetic retinopathy. Indian J Med Res. 2014; 140(1): 77-83.

    17. IDF Diabetes Atlas, https://www.idf.org/e-library/epide- miology-research/diabetes-atlas/19-atlas-6th-edition.html (accessed 7 October 2018).

    18. Kannel WB and McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham Study. JAMA. 1979;241(19): 2035-2038.

    19. Kawasaki R, Cheung N, Islam FMA, et al. Is diabetic retinopathy related to subclinical cardiovascular disease? Ophthalmology. 2011; 118(5): 860-865.

    20. Nguyen-Khoa B-A, Goehring EL, Werther W, et al. Hospitalized cardiovascular events in patients with diabetic macular edema. BMC Ophthalmol. 2012; 12: 11.

    21. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med. 1998;339(4): 229-234.

    22. Howard BV, Best LG, Galloway JM, et al. Coronary heart disease risk equivalence in diabetes depends on concomitant risk factors. Diabetes Care. 2006; 29(2): 391-397.

    23. Solomon SD, Lindsley K, Vedula SS, et al. Anti-vascular endothelial growth factor for neovascular age-related macular degeneration. Cochrane Db Syst Rev. 2014;8: CD005139.

    24. Virgili G, Parravano M, Menchini F, et al. Anti-vascular endothelial growth factor for diabetic macular oedema. Cochrane Db Syst Rev. 2014;10: CD007419.

    25. Braithwaite T, Nanji AA, Lindsley K, et al. Anti-vascular endothelial growth factor for macular oedema secondary to central retinal vein occlusion. Cochrane Db Syst Rev. 2014;5: CD007325.

    26. Ford JA, Lois N, Royle P, et al. Current treatments in diabetic macular oedema: systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2013;3(3): e002269.

    27. Mitry D, Bunce C and Charteris D. Anti-vascular endothelial growth factor for macular oedema secondary to branch retinal vein occlusion. Cochrane Db Syst Rev. 2013;1: CD009510.

    28. Ueta T, Noda Y, Toyama T, et al. Systemic vascular safety of ranibizumab for age-related macular degeneration: systematic review and meta-analysis of randomized trials. Ophthalmology. 2014; 121(11): 2193-2203.e1.

    29. Yanagida Y and Ueta T. Systemic safety of ranibizumab for diabetic macular edema: meta-analysis of randomized trials. Retina. 2014; 34(4): 629-635.

    30. Avery RL, Castellarin AA, Steinle NC, et al. Systemic pharmacokinetics following intravitreal injections of ranibizumab, bevacizumab or aflibercept in patients with neovascular AMD. Br J Ophthalmol. 2014; 98(12): 16361641.

    31. IVAN Study Investigators, Chakravarthy U, Harding SP, et al. Ranibizumab versus bevacizumab to treat neovascular age-related macular degeneration: one-year findings from the IVAN randomized trial. Ophthalmology. 2012; 119(7): 1399-1411.

    32. Wang X, Sawada T, Sawada O, et al. Serum and plasma vascular endothelial growth factor concentrations before and after intravitreal injection of aflibercept or ranibizumab for age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2014; 158(4): 738-744.e1.

    33. Zehetner C, Kralinger MT, Modi YS, et al. Systemic levels of vascular endothelial growth factor before and after intravitreal injection of aflibercept or ranibizumab in patients with age-related macular degeneration: a randomised, prospective trial. Acta Ophthalmol. 2015;93(2): e154-e159.

    34. Yoshida I, Shiba T, Taniguchi H, et al. Evaluation of plasma vascular endothelial growth factor levels after intravitreal injection of ranibizumab and aflibercept for exudative age-related macular degeneration. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2014;252(9): 1483-1489.

    35. Avery RL and Gordon GM. Systemic safety of prolonged monthly anti-vascular endothelial growth factor therapy for diabetic macular edema: a systematic review and metaanalysis. JAMA Ophthalmol. 2016;134(1): 21-29.

    36. Kitchens J. Systematic review of safety across the phase 2 and 3 clinical trials of intravitreal aflibercept injection in neovascular age-related macular degeneration, macular edema following retinal vein occlusion, and diabetic macular edema. Poster presented at 2015 meeting of the Association for Research in Vision and Ophthalmology, Denver, CO, 6 May 2015.

    37. Sloan FA, Yashkin AP and Chen Y. Gaps in receipt of regular eye examinations among medicare beneficiaries diagnosed with diabetes or chronic eye diseases. Ophthalmology. 2014;121(12): 2452-2460.

    38. Massin P, Bandello F, Garweg JG, et al. Safety and efficacy of ranibizumab in diabetic macular edema (RESOLVE Study): a 12-month, randomized, controlled, double-masked, multicenter phase II study. Diabetes Care. 2010;33(11): 23992405.

    39. Nguyen QD, Brown DM, Marcus DM, et al. Ranibizumab for diabetic macular edema: results from 2 phase III randomized trials: RISE and RIDE. Ophthalmology. 2012;119(4): 789-801.

    40. Korobelnik J-F, Do DV, Schmidt-Erfurth U, et al. Intravitreal aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014;121(11): 2247-2254.

    41. Audren F, Lecleire-Collet A, Erginay A, et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular edema: phase 2 trial comparing 4 mg vs 2 mg. Am J Ophthalmol. 2006;142(5): 794-799.

    42. Lambiase A, Abdolrahimzadeh S and Recupero SM. An update on intravitreal implants in use for eye disorders. Drugs Today. 2014;50(3): 239-249.

    43. Recommandations-SFG-SFO-2017.pdf, http://www.leglau- come.fr/wp-content/uploads/2017/03/Recommandations- SFG-SFO-2017.pdf (accessed 8 October 2018).

    44. Boyer DS, Yoon YH, Belfort R, et al. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014;121(10): 1904-1914.

    45. Malcles A, Dot C, Voirin N, et al. Safety of intravitreal dexamethasone implant (OZURDEX): the SAFODEX study. Incidence and risk factors of ocular hypertension. Retina. 2017;37: 1352-1359.

    46. Malcles A, Dot C, Voirin N, et al. Real-life study in diabetic macular edema treated with dexamethasone implant: the reldex study. Retina. 2017;37(4): 753-760.

    47. Guler E, Totan Y and Betul Guragac F. Intravitreal bevacizumab and dexamethasone implant for treatment of chronic diabetic macular edema. Cutan Ocul Toxicol. 2017;36(2): 180-184.

    48. Pareja-Rios A, Ruiz-de la Fuente-Rodriguez P, Bonaque- Gonzalez S, et al. Intravitreal dexamethasone implants for diabetic macular edema. Int J Ophthalmol. 2018;11(1): 77-82.

    49. Bellocq D, Akesbi J, Matonti F, et al. The pattern of recurrence in diabetic macular edema treated by dexamethasone implant: the PREDIAMEX study. Ophthalmol Retina. 2018;2: 567-573, http://www.sciencedirect.com/ science/article/pii/S2468653017304888

    50. Rezkallah A, Mathis T, Denis P, et al. XEN gel stent to treat intraocular hypertension after dexamethasone- implant intravitreal injections: 5 cases. J Glaucoma. 2018;28: e5-e9.

    51. Perez-Sarriegui A, Casas-Llera P, Diez-Alvarez L, et al. Phaco-non-penetrating deep sclerectomy in ocular hypertension secondary to dexamethasone intravitreal implant. Arch Soc Esp Oftalmol. 2018;93: 580-585.

    52. El Chehab H, Agard E, Russo A, et al. Intraocular pressure spikes after aflibercept intravitreal injections. Ophthalmologica. 2016; 236(1): 43-47.

    53. Agard E, Elchehab H, Ract-Madoux G, et al. Repeated intravitreal anti-vascular endothelial growth factor injections can induce iatrogenic ocular hypertension, especially in patients with open-angle glaucoma. Can J Ophthalmol. 2015;50(2): 127-131.

    54. Bressler SB, Almukhtar T, Bhorade A, et al. Repeated intravitreous ranibizumab injections for diabetic macular edema and the risk of sustained elevation of intraocular pressure or the need for ocular hypotensive treatment. JAMA Ophthalmol. 2015;133(5): 589-597.

    55. Haller JA, Bandello F, Belfort R Jr, et al. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2010;117(6): 1134-1146.e3.

    56. Furino C, Boscia F, Niro A, et al. Combined phacoemulsification and intravitreal dexamethasone implant (Ozurdex®) in diabetic patients with coexisting cataract and diabetic macular edema. J Ophthalmol. 2017: 4896036.

    57. Panozzo GA, Gusson E, Panozzo G, et al. Dexamethasone intravitreal implant at the time of cataract surgery in eyes with diabetic macular edema. Eur J Ophthalmol. 2017;27(4): 433-437.

    58. Calvo P, Ferreras A, Al Adel F, et al. Effect of an intravitreal dexamethasone implant on diabetic macular edema after cataract surgery. Retina. 2018;38: 490.

    59. Pollack A, Dotan S and Oliver M. Progression of diabetic retinopathy after cataract extraction. Br J Ophthalmol. 1991;75(9): 547-551.

    60. Chu CJ, Johnston RL, Buscombe C, et al. Risk factors and incidence of macular edema after cataract surgery: a database study of 81984 eyes. Ophthalmology. 2016;123(2): 316-323.

    61. Singh RP, Lehmann R, Martel J, et al. Nepafenac 0.3% after cataract surgery in patients with diabetic retinopathy: results of 2 randomized phase 3 studies. Ophthalmology. 2017;124(6): 776-785.

    62. Bellocq D, Korobelnik J-F, Burillon C, et al. Effectiveness and safety of dexamethasone implants for post-surgical macular oedema including Irvine-Gass syndrome: the EPISODIC study. Br J Ophthalmol. 2015;99(7): 979-983.

    63. Bellocq D, Pierre-Kahn V, Matonti F, et al. Effectiveness and safety of dexamethasone implants for postsurgical macular oedema including Irvine-Gass syndrome: the EPISODIC-2 study. Br J Ophthalmol. 2017;101: 333-341.

    64. Spitzer MS, Ziemssen F, Yoeruek E, et al. Efficacy of intravitreal bevacizumab in treating postoperative pseudophakic cystoid macular edema. J Cataract Refract Surg. 2008;34(1): 70-75.

    65. Barone A, Russo V, Prascina F, et al. Short-term safety and efficacy of intravitreal bevacizumab for pseudophakic cystoid macular edema. Retina 2009;29(1): 33-37.

    66. Sze AM, Luk FO, Yip TP, et al. Use of intravitreal dexamethasone implant in patients with cataract and macular edema undergoing phacoemulsification. Eur J Ophthalmol. 2015;25(2): 168-172.

    67. Bansal R, Bansal P, Kulkarni P, et al. Wandering Ozurdex(®) implant. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2012;2(1): 1-5.

    68. Bratton ML, He Y-G and Weakley DR. Dexamethasone intravitreal implant (Ozurdex) for the treatment of pediatric uveitis. J AAPOS. 2014;18(2): 110-113.

    69. Cousin M, Hoffart L, Baeteman C, et al. Dislocation in anterior chamber of dexamethasone intravitreal device. Can J Ophthalmol. 2013; 48(4): e62-e63.

    70. Cronin KM, Govind K and Kurup SK. Late migration of dexamethasone implant into anterior chamber. Arch Ophthalmol. 2012; 130(6): 711.

    71. Daudin J-B and Brezin AP. A white line in the anterior chamber. JAMA Ophthalmol. 2013; 131(3): 398.

    72. Eadie JA, Lesser R and Capone A. Migration of ozurdex implant into the anterior chamber. Retin Cases Brief Rep. 2012;6(3): 269-270.

    73. Jonas JB and Schmidbauer M. Steroid implant in anterior chamber of an aphakic vitrectomized eye. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2013;251(1): 385-386.

    74. Khurana RN, Appa SN, McCannel CA, et al. Dexamethasone implant anterior chamber migration: risk factors, complications, and management strategies. Ophthalmology. 2014;121(1): 67-71.

    75. Laplace O, Rodallec T, Akesbi J, et al. Anterior chamber migration of a dexamethasone implant in a pseudophakic patient with a scleral-fixated posterior chamber intraocular lens. J Fr Ophtalmol. 2013;36(4): e59-e61.

    76. Malcles A, Janin-Manificat H, Yhuel Y, et al. Anterior chamber migration of intravitreal dexamethasone implant (Ozurdex®) in pseudophakic eyes: report of three cases. J Fr Ophtalmol. 2013;36(4): 362-367.

    77. Pardo-Lopez D, Frances-Munoz E, Gallego-Pinazo R, et al. Anterior chamber migration of dexametasone intravitreal implant (Ozurdex®). Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012;250(11): 1703-1704.

    78. Rahimy E and Khurana RN. Anterior segment migration of dexamethasone implant: risk factors, complications, and management. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(3): 246-251.

    79. Rahimy E, Pitcher JD 3rd, Abbey AM, et al. No-touch removal of anterior segment-migrated dexamethasone implant. Retina. 2015;35(11): 2414-2416.

    80. Vela JI, Crespi J and Andreu D. Repositioning of dexamethasone intravitreal implant (Ozurdex) migrated into the anterior chamber. Int Ophthalmol. 2012;32(6): 583-584.

    81. Voykov B and Bartz-Schmidt KU. Dislocation of dexamethasone intravitreous implant. Arch Ophthalmol. 2012;130(6): 706.

    82. Jusufbegovic D and Schaal S. Quiescent herpes simplex keratitis reactivation after intravitreal injection of dexamethasone implant. Retin Cases Brief Rep. 2017;11(4): 296-297.

    83. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy. Clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings, DRS report number 8. The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Ophthalmology. 1981;88(7): 583-600.

    84. Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Gross JG, Glassman AR, et al. Panretinal photocoagulation vs intravitreous ranibizumab for proliferative diabetic retinopathy: a randomized clinical trial. JAMA. 2015;314(20): 2137-2146.

    85. Mitchell P, McAllister I, Larsen M, et al. Evaluating the impact of intravitreal aflibercept on diabetic retinopathy progression in the VIVID-DME and VISTA-DME studies. Ophthalmol Retina. 2018;2(10): 988-996.

    86. Witmer AN, Vrensen GFJM, Van Noorden CJ, et al. Vascular endothelial growth factors and angiogenesis in eye disease. Prog Retin Eye Res. 2003;22(1): 1-29.

    87. Levin AM, Rusu I, Orlin A, et al. Retinal reperfusion in diabetic retinopathy following treatment with anti- VEGF intravitreal injections. Clin Ophthalmol. 2017;11: 193-200.

    88. Zhang Z-H, Liu H-Y, Hernandez-Da Mota SE, et al. Vitrectomy with or without preoperative intravitreal bevacizumab for proliferative diabetic retinopathy: a metaanalysis of randomized controlled trials. Am J Ophthalmol. 2013;156(1): 106-115.e2.

    89. Yanyali A, Aytug B, Horozoglu F, et al. Bevacizumab (Avastin) for diabetic macular edema in previously vitrectomized eyes. Am J Ophthalmol. 2007;144(1): 124-126.

    90. Laugesen CS, Ostri C, Brynskov T, et al. Intravitreal ranibizumab for diabetic macular oedema in previously vitrectomized eyes. Acta Ophthalmol. 2017;95(1): 28-32.

    91. Lee SS, Ghosn C, Yu Z, et al. Vitreous VEGF clearance is increased after vitrectomy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010;51(4): 2135-2138.

    92. Bressler SB, Melia M, Glassman AR, et al. Ranibizumab plus prompt or deferred laser for diabetic macular edema in eyes with vitrectomy prior to anti-vascular endothelial growth factor therapy. Retina. 2015;35(12): 2516-2528.

    93. Schindler RH, Chandler D, Thresher R, et al. The clearance of intravitreal triamcinolone acetonide. Am J Ophthalmol. 1982;93(4): 415-417.

    94. Chin H-S, Park T-S, Moon Y-S, et al. Difference in clearance of intravitreal triamcinolone acetonide between vitrectomized and nonvitrectomized eyes. Retina. 2005;25(5): 556-560.

    95. Beer PM, Bakri SJ, Singh RJ, et al. Intraocular concentration and pharmacokinetics of triamcinolone acetonide after a single intravitreal injection. Ophthalmology. 2003;110(4): 681-686.

    96. Chang-Lin J-E, Burke JA, Peng Q, et al. Pharmacokinetics of a sustained-release dexamethasone intravitreal implant in vitrectomized and nonvitrectomized eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(7): 4605-4609.

    97. Boyer DS, Faber D, Gupta S, et al. Dexamethasone intravitreal implant for treatment of diabetic macular edema in vitrectomized patients. Retina. 2011;31(5): 915-923.

    98. Lazic R, Lukic M, Boras I, et al. Treatment of anti-vascular endothelial growth factor-resistant diabetic macular edema with dexamethasone intravitreal implant. Retina. 2014;34(4): 719-724.

    99. Totan Y, Guler E and Guragac FB. Dexamethasone intravitreal implant for chronic diabetic macular edema resistant to intravitreal bevacizumab treatment. Curr Eye Res. 2016;41(1): 107-113.

    100. Medeiros MD, Alkabes M, Navarro R, et al. Dexamethasone intravitreal implant in vitrectomized versus nonvitrectomized eyes for treatment of patients with persistent diabetic macular edema. J Ocul Pharmacol Ther. 2014;30(9): 709-716.

    101. Rezkallah A, Malcles A, Dot C, et al. Evaluation of efficacy and safety of dexamethasone intravitreal implants before and after vitrectomy in a real-life study. Acta Ophthalmol. 2018; 96: e544-e546.

    102. Rezkallah A, Malcles A, Dot C, et al. Evaluation of efficacy and safety of dexamethasone intravitreal implants of vitrectomized and nonvitrectomized eyes in a real-world study. J Ocul Pharmacol Ther. 2018;34: 596-602.

    103. Sonoda S, Sakamoto T, Yamashita T, et al. Retinal morphologic changes and concentrations of cytokines in eyes with diabetic macular edema. Retina. 2014;34(4): 741-748.

    104. Funatsu H, Yamashita H, Noma H, et al. Increased levels of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in the aqueous humor of diabetics with macular edema. Am J Ophthalmol. 2002;133(1): 70-77.

    105. Funatsu H, Yamashita H, Sakata K, et al. Vitreous levels of vascular endothelial growth factor and intercellular adhesion molecule 1 are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 2005;112(5): 806-816.

    106. Funatsu H, Noma H, Mimura T, et al. Association of vitreous inflammatory factors with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2009;116(1): 73-79.

    107. Sohn HJ, Han DH, Kim IT, et al. Changes in aqueous concentrations of various cytokines after intravitreal triamcinolone versus bevacizumab for diabetic macular edema. Am J Ophthalmol. 2011;152(4): 686-694.

    108. Vujosevic S, Torresin T, Bini S, et al. Imaging retinal inflammatory biomarkers after intravitreal steroid and anti-VEGF treatment in diabetic macular oedema. Acta Ophthalmol. 2017;95(5): 464-471.

    109. Coscas G, De Benedetto U, Coscas F, et al. Hyperreflective dots: a new spectral-domain optical coherence tomography entity for follow-up and prognosis in exudative age- related macular degeneration. Ophthalmologica. 2013;229(1): 32-37.

    110. Vujosevic S, Berton M, Bini S, et al. Hyperreflective retinal spots and visual function after anti-vascular endothelial growth factor treatment in center-involving diabetic macular edema. Retina. 2016;36(7): 1298-1308.

    111. Vujosevic S, Bini S, Torresin T, et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes: B-scan and en face spectral domain optical coherence tomography evaluation. Retina. 2017;37(6): 1092-1103.

    112. Coscas G, Coscas F, Vismara S, et al. Clinical features and natural history of AMD on OCT. In: Coscas G, Coscas F, Vismara S, et al. (eds) Optical coherence tomography in age-related macular degeneration. Berlin: Springer, 2009:195-274.

    113. Coscas G, Loewenstein A, Augustin A, et al. Management of retinal vein occlusion-consensus document. Ophthalmologica. 2011;226(1): 4-28.

    114. Vujosevic S, Torresin T, Berton M, et al. Diabetic macular edema with and without subfoveal neuroretinal detachment: two different morphologic and functional entities. Am J Ophthalmol. 2017;181: 149-155.

    115. Zhang X, Zeng H, Bao S, et al. Diabetic macular edema: new concepts in patho-physiology and treatment. Cell Biosci. 2014;4: 27.

    116. Sigurdsson R and Begg IS. Organised macular plaques in exudative diabetic maculopathy. Br J Ophthalmol. 1980;64(6): 392-397.

    117. Takaya K, Suzuki Y, Mizutani H, et al. Long-term results of vitrectomy for removal of submacular hard exudates in patients with diabetic maculopathy. Retina. 2004;24(1): 23-29.

    118. Lovestam-Adrian M and Agardh E. Photocoagulation of diabetic macular oedema—complications and visual outcome. Acta Ophthalmol Scand. 2000;78(6): 667-671.

    119. Fong DS, Segal PP, Myers F, et al. Subretinal fibrosis in diabetic macular edema. ETDRS report 23. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Arch Ophthalmol. 1997;115(7): 873-877.

    120. Larsson J, Kifley A, Zhu M, et al. Rapid reduction of hard exudates in eyes with diabetic retinopathy after intravitreal triamcinolone: data from a randomized, placebo- controlled, clinical trial. Acta Ophthalmol. 2009;87(3): 275-280.

    121. Domalpally A, Ip MS and Ehrlich JS. Effects of intravitreal ranibizumab on retinal hard exudate in diabetic macular edema: findings from the RIDE and RISE phase III clinical trials. Ophthalmology. 2015;122(4): 779-786.

    122. Mehta H, Fraser-Bell S, Yeung A, et al. Efficacy of dexamethasone versus bevacizumab on regression of hard exudates in diabetic maculopathy: data from the BEVORDEX randomised clinical trial. Br J Ophthalmol. 2016;100(7): 1000-1004.

    123. Campochiaro PA, Brown DM, Pearson A, et al. Sustained delivery fluocinolone acetonide vitreous inserts provide benefit for at least 3 years in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2012;119(10): 2125-2132.

    124. Pacella F, Ferraresi AF, Turchetti P, et al. Intravitreal injection of Ozurdex® implant in patients with persistent diabetic macular edema, with six-month follow-up. Ophthalmol Eye Dis. 2016;8: 11-16.

    125. Stefansson E. Physiology of vitreous surgery. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009;247(2): 147-163.

    126. Pendergast SD, Hassan TS, Williams GA, et al. Vitrectomy for diffuse diabetic macular edema associated with a taut premacular posterior hyaloid. Am J Ophthalmol. 2000;130(2): 178-186.

    127. Diabetic Retinopathy Clinical Research Network Writing Committee, Haller JA, Qin H, et al. Vitrectomy outcomes in eyes with diabetic macular edema and vitreomacular traction. Ophthalmology. 2010;117(6): 1087-1093.e3.

    128. Flaxel CJ, Edwards AR, Aiello LP, et al. Factors associated with visual acuity outcomes after vitrectomy for diabetic macular edema: diabetic retinopathy clinical research network. Retina. 2010;30(9): 1488-1495.

    129. Bahadir M, Ertan A and Mertoglu O. Visual acuity comparison of vitrectomy with and without internal limiting membrane removal in the treatment of diabetic macular edema. Int Ophthalmol. 2005;26(1-2): 3-8.

    130. Schmidt-Erfurth U, Chong V, Loewenstein A, et al. Guidelines for the management of neovascular age-related macular degeneration by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Br J Ophthalmol. 2014;98(9): 1144-1167.

    131. Group TCR. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2011;364(20): 1897-1908.

    132. Ranibizumab versus bevacizumab to treat neovascular age-related macular degeneration: one-year findings from the IVAN randomized trial, https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/22578446 (accessed 16 November 2017).

    133. Twelve-month efficacy and safety of 0.5 mg or 2.0 mg ranibizumab in patients with subfoveal neovascular age-related macular degeneration, https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/23352196 (accessed 16 November 2017).

    134. Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2006; 355(14): 1419-1431.

    135. Brown DM, Campochiaro PA, Bhisitkul RB, et al. Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: 12-month outcomes of a phase III study. Ophthalmology. 2011; 118(8): 1594-1602.

    136. Campochiaro PA, Brown DM, Awh CC, et al. Sustained benefits from ranibizumab for macular edema following central retinal vein occlusion: twelve-month outcomes of a phase III study. Ophthalmology. 2011; 118(10): 2041-2049.

    137. Bressler SB, Qin H, Beck RW, et al. Factors associated with changes in visual acuity and OCT thickness at 1 year after treatment for diabetic macular edema with ranibizumab. Arch Ophthalmol. 2012; 130(9): 1153-1161.


Страница источника: 58-70

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article42220
Просмотров: 9781


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica