Аменамевир – ингибитор хеликазы-праймазы для лечения кератита, вызванного вирусом простого герпеса 1, резистентного к ацикловиру

    Введение

    Уже более четырех десятилетий золотым стандартом лечения и профилактики герпес-вирусных инфекций остается противовирусная терапия с использованием ацикловира и его родственных соединений. Ацикловир был внедрен Elion и др. в 1977 г., однако, как только начались клинические испытания, была обнаружена и устойчивость к ацикловиру (Burns et al, 1982). Устойчивость к ацикловиру типична для лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе для людей с ВИЧ-инфекцией, после пересадки костного мозга или на фоне иммуносупрессивной терапии. Случаи резистентности к ацикловиру были зарегистрированы и у здоровых пациентов, например, с рецидивирующим герпетическим кератитом при длительном применении ацикловира. Полагают, что локализация инфекции в иммунопривилегированных участках, таких как роговица и ЦНС, делает вирусы герпеса более склонными к развитию резистентности, поскольку в этих тканях местные иммунные реакции против инфекции ограничены (Andrei et al, 2013).

    Возможностей лечения герпетической инфекции, резистентной к ацикловиру, не так уж много. В основном для этой цели применяются препараты фоскарнет и цидофовир, однако их использование у лиц с ослабленным иммунитетом не всегда возможно в связи с их токсичностью, а также из-за наличия у пациентов сопутствующих заболеваний, таких как почечная недостаточность или реакция «трансплантат против хозяина» (Lee et al, 2019; Styczynski et al, 2009).

    Аменамевир (разработан в Японии) и Прителивир (разработан в США) относятся к новому классу препаратов, которые воздействуют на комплекс хеликазы-праймазы, ингибируя репликацию вирусной ДНК-матрицы (Andrei et al, 2013; Patel et al, 2017). Основной функцией хеликаз является разделение цепей двухцепочечной молекулы ДНК или внутримолекулярных связей в молекулах РНК. Праймазы отвечают за синтез коротких фрагментов РНК, называемых праймерами, которые комплементарны одноцепочечной матрице ДНК. Прителивир получил от FDA статус прорывной терапии, а Аменавир уже был одобрен в Японии для лечения опоясывающего герпеса (Majewska & Mlynarczyk-Bonikowska, 2022). По результатам клинических испытаний Аменамевир не был связан с серьезными побочными эффектами, хотя профиль токсичности препарата тщательно не изучался (Evangelia Piperiet al, 2023).

    Цель

    Изучить эффективность и безопасность Аменамевира, ингибитора вирусной хеликазы-праймазы, для лечения упорного герпетического кератита, вызванного штаммами вируса простого герпеса 1, устойчивыми к ацикловиру.

    Материал и методы

    В данное ретроспективное исследование были включены 6 пациентов с герпетическим кератитом, вызванным штаммом вируса простого герпеса 1, у которых традиционная противовирусная терапия ацикловиром оказалась неэффективной. Контрольной группы сопоставимых пациентов, продолживших лечение ацикловиром, несмотря на его неэффективность, не было. Были собраны данные из медицинских карт пациентов, включая причину назначения Аменамевира (частые рецидивы, несмотря на профилактическое противовирусное лечение и/или клиническая резистентность к противовирусному лечению при рецидиве), данные о генотипической резистентности к вирусу простого герпеса 1, иммунный статус, клинические типы и количество эпизодов герпетического кератита до и во время лечения Аменамевиром, побочные эффекты, наблюдаемые во время лечения Аменамевиром, и максимальную корригированную остроту зрения (МКОЗ).

    Результаты

    Период наблюдения составил 16,5±5,8 мес. Из 6 пациентов у 4 (66%) не было ни одного рецидива во время терапии Аменамевиром, в то время как у 2 других были рецидивы – один в течение 24 месяцев лечения и два в течение 23 месяцев, что тем не менее было в два раза реже, чем при обычном профилактическом лечении ацикловиром этих же пациентов. В целом, применение Аменамевира, по-видимому, привело к уменьшению рецидивирования герпетического кератита, со средним значением всего 0,02±0,04 эпизода/месяц за период наблюдения после назначения Аменамевира по сравнению с 0,14±0,04 эпизода/месяц в год за период, предшествовавший назначению Аменамевира (P=0,03). Также наблюдалось улучшение остроты зрения (средняя МКОЗ 0,17±0,12 logMAR в конце периода наблюдения по сравнению с 0,30±0,35 до начала применения Аменамевира), хотя и незначительное, что, вероятно, связано с малым размером выборки (P=0,38). Ни клинических, ни биологических побочных эффектов на фоне лечения Аменамевиром в течение периода наблюдения не наблюдалось.

    Заключение

    Аменамевир может быть ценным методом лечения упорного герпетического кератита, вызванного штаммами вируса простого герпеса 1, устойчивыми к ацикловиру. 

    Boucher R, Boutolleau D, Burrel S, et al. Efficacy and safety of Amenamevir, a helicase-primase inhibitor for the treatment of Acyclovir-resistant herpes simplex virus 1 keratitis. Cornea. 2025; 44(1): 48–54.

    doi: 10.1097/ICO.0000000000003553