Анализ динамики толщины хрусталика на фоне интравитреального введения афлиберцепта и депо дексаметазона

    Введение

    В результате любого вида интраокулярного хирургического вмешательства, вследствие сложных биохимических процессов происходят необратимые изменения вещества хрусталика и капсульного мешка, что в конечном счете приводит к образованию катаракты [1]. В настоящее время основным методом выбора при лечении таких заболеваний, как экссудативная форма возрастной макулярной дегенерации (ВМД), диффузный макулярный отек, возникший на фоне окклюзии центральной вены сетчатки или ее ветвей, диабетический макулярный отек, является интравитреальное введение (ИВВ) препаратов, ингибирующих фактор роста эндотелия сосудов (VEGF— Vascular Endothelial Growth Factor), а также депо дексаметазона [2, 3].

    Один из патофизиологических механизмов образования катаракты после эндовитреальных вмешательств можно считать возрастание уровня парциального давления кислорода в витреальной полости в результате нарушения структуры витреального геля и изменение существующего градиента концентрации напряжения кислорода в витреальной полости, вследствие чего происходит окисление волокон хрусталика и прогрессирование склеротических процессов вещества хрусталика и образование катаракты. Роль влияния различных веществ, вводимых в стекловидное тело, на катарактогенез до сих пор не изучена [4]. Несмотря на изобилие высокотехнологичных современных диагностических приборов, наиболее объективным методом прижизненной диагностики состояния хрусталика, обладающим наибольшим набором положительных свойств, является оптическая когерентная томография переднего отрезка глаза, ввиду своей неинвазивности, легкодоступности и информативной возможности точной визуализации исследуемой структуры в поперечном сечении с минимальным диаметром сканирующих шагов [5].

    Цель

    Изучить динамику толщины хрусталика на фоне интравитреального введения афлиберцепта и депо дексаметазона.

    Материал и методы

    В исследование было включено 220 глаз. В зависимости от используемого препарата в первую группу были включены 100 глаз, получивших ИВВ препарата афлиберцепт, во вторую — 20 глаз, которым вводился интравитреально имплант дексаметазона «озурдекс», контрольная (третья) группа составила 100 глаз. Афлиберцепт, раствор для внутриглазного введения, «Байер Фарма АГ» (Германия); рег. №: ЛП-003544 от 29.03.16) в объеме 0,05 мл (0,5 мг) вводили в стекловидное тело троекратно с интервалом 4 недели между инъекциями, затем пациенты переходили на режим «лечи и продлевай» (treat and extend). «Озурдекс» (имплантат дексаметазона для интравитреального введения 0,7 мг) производства компании Allergan Pharmaceutical Ireland (Ирландия). Режим введения препарата по требованию (при наличии макулярного отека). Инъекции выполняли в условиях операционной, по стандартной методике, туннельным способом для минимизации рефлюкса, без использования парацентеза. В случае возникновения во время ИВВ обратного рефлюкса пациент был исключен из исследования.

    Толщину хрусталика определяли с помощью оптического когерентного томографа Revo NX (Optopol, Польша). Толщину хрусталика измеряли по сагиттальной оси как расстояние от передней до задней капсулы. Исследование проводили до начала ИВИ, через 3 и 6 месяцев после начала лечения.

    Результаты и обсуждения

    Перед началом лечения отмечалась статистически достоверная разница между всеми группами. Наибольшая толщина хрусталика была в группе пациентов, получивших афлиберцепт (р = 0,000 по сравнению с контролем и 0,025 по сравнению с «озурдексом»), наименьшая — у пациентов, получавших «озурдекс». Через 3 и 6 месяцев после начала терапии разницы в толщине хрусталика между пациентами, получавшими афлиберцепт, и контрольной группой получено не было, в остальных группах статистически значимая разница сохранилась.

    Динамика изменения толщины хрусталика в группах отмечалась только у пациентов, получивших «озурдекс», между 3 и 6-м месяцем (0,012), что отражает медленное увеличение толщины хрусталика в данной группе.

    Обсуждение результатов

    Влияние интравитреального введения стероидов на катарактогенез известно давно. При сравнении влияния интравитреального введения триамцинолона ацетонида по сравнению с лазеркоагуляцией (фокальной, по типу решетки) на прогрессирование диабетической ретинопатии, были выявлены побочные явления стероидов такие как: повышение внутриглазного давление и прогрессирование катаракты.

    В группе триамцинолона (4 мг) чаще развивалась катаракта. В 51 и 64 % глаз с собственным хрусталиком провели экстракцию катаракты на 2 и 3-м году исследования из-за трудностей в интерпретации фотографий глазного дна, по сравнению с 23 и 35 % соответственно в группе триамцинолон (1 мг) и 13 и 21 % соответственно в группе пациентов, получивших лазерное лечение [6]. В трехлетнем исследовании изучавшем влияние триамцинолона на макулярный отек совокупная вероятность экстракции катаракты за три года составила 31, 46 и 83 % в группах лазера, 1 мг и 4 мг триамцинолона соответственно [7]. В 4-летнем исследовании Pacella E. et al., 24 % пациентов в группе «озурдекса» потребовалось проведение экстракции катаракты. Среднее время до операции факоэмульсификации с момента начала терапии составило 377 дней [8]. В нашем исследовании мы впервые показали увеличение толщины хрусталика у пациентов, получивших «озурдекс», уже через полгода поле введения препарата по сравнению с интравитреальным введением афлиберцепта и группой контроля. В дальнейшем планируется увеличение группы пациентов и сроков наблюдения.

    Заключение

    У пациентов, получивших афлиберцепт, статистически значимой разницы толщины хрусталика через 3 и 6 месяцев получено не было.

    В группе депо дексаметазона на 3 и 6-м месяце отмечали статистически значимое увеличение толщины хрусталика по сравнению с группой контроля и группой, получавшей афлиберцепт.