Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.735-002:616.379.008.64

Ангиогенез при пролиферативной диабетической ретинопатии: перспективы анти-VEGF-терапии (обзор литературы)


    Вследствие глобальной эпидемии сахарного диабета диабетическая ретинопатия (ДР) стала одним из приоритетов офтальмологии в большинстве стран мира. В настоящее время на планете насчитывается 93 млн. больных с непролиферативной ДР, 17 млн. – с пролиферативной ретинопатией (ПДР), 21 млн. – с диабетическим макулярным отеком (ДМО) и 28 млн. – с ДР, угрожающей зрению [33]. В последние годы достигнут существенный прогресс в изучении механизмов формирования ДР, и в частности, патологического ангиогенеза в сетчатке. Предложены принципиально новые подходы к лечению, основанные на ингибировании молекул-медиаторов ангиогенеза. В данном обзоре представлены основные достижения и перспективы исследований в этом направлении.

    Механизмы патологического ангиогенеза в сетчатке при ПДР

    Образование новых кровеносных сосудов в постнатальном периоде может осуществляться как из ранее существовавших сосудов (собственно ангиогенез), так из гемопоэтических клеток-предшественниц (васкулогенез). Ангиогенез в узком значении термина представляет собой образование новых капилляров из ранее существующих путем миграциии пролиферации дифференцированных эндотелиальных клеток. Основным стимулом к ангиогенезу при физиологических и патологических состояниях является недостаток кислорода (гипоксия или ишемия), который через индуцируемый гипоксией фактор-1 (HIF-1) запускает экспрессию многих ангиогенов, прежде всего фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецепторов (VEGFR1 и VRGFR2). VEGF избирательно стимулирует пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, их предшественников и моноцитов, увеличивает сосудистую проницаемость, способствует вазодилатации через усиление продукции NO [1].

    Васкулогенез – процесс образования новых сосудов de novo из гематопоэтических клеток. Важнейшую роль в васкулогенезе играют эндотелиальные прогениторные клетки (ЭПК). Данные клетки представляют собой гетерогенную популяцию, характеризующуюся экспрессией маркеров клеток гематопоэтического (CD14, CD34, CD133) и эндотелиального (VEGFR2, CD31, CD144, фактор Виллебранда) ряда. Источниками ЭПК являются костный мозг, мезенхимальные предшественники, тканевые резидентные клетки. При возникновении ишемии или повреждении эндотелия ЭПК могут быть мобилизованы в кровоток. Поступившие в кровоток ЭПК мигрируют в зону повреждения, накапливаются в ней и дифференцируются в эндотелиоциты. Сеть эндотелиальных клеток, создаваемая васкулогенезом, в дальнейшем служит каркасом для ангиогенеза [1, 31]. ПДР – классический пример патологического процесса, в основе которого лежит неадекватный ангиогенез.

    Избыточная пролиферация сосудов сетчатки, зрительного нерва, радужки, прорастание сосудов в стекловидное тело являются основной причиной прогрессирующего снижения остроты зрения у больных СД. Установлено, что ПДР характеризуется нарушением баланса между стимуляторами и ингибиторами ангиогенеза. Ведущую роль в индукции новообразования сосудов играет гиперпродукция VEGF, вызываемая ишемией сетчатки [32]. Продукцию VEGF в ретинальных клетках усиливает также гипергликемия и связанные с ней биохимические аномалии: накопление поздних продуктов гликирования [26], стресс эндоплазматического ретикулума [39], окислительный стресс [28]. Продуцентами VEGF в сетчатке являются клетки пигментного эпителия, астроциты, клетки Мюллера, эндотелиоциты, перициты и ганглионарные клетки [23].

    Помимо VEGF, в развитии ПДР участвуют стромальный фактор-1 (SDF1) [7], ангиопоэтин-2 [27], эритропоэтин [16] и другие регуляторы. Дефицит фактора роста пигментного эпителия (PEDF), ингибирующего ангиогенез, также способствует прогрессированию пролиферации [24].

    В литературе обсуждается роль изменений васкулогенеза в формировании ДР. Как показали иммуногистохимические исследования сосудов эпиретинальных мембран пациентов с ПДР, количество сосудов, экспрессирующих CD133, VEGFR-2, CD14 и SDF-1, а также стромальных клеток, экспрессирующих CD133, VEGFR-2 и CD14, связано с активностью неоваскуляризации [8]. Оказалось, что содержание ЭПК (CD34/CD133/CD309) в периферической крови у больных СД 1-го типа снижено на непролиферативной стадии ретинопатии и повышено у больных с активной неоваскуляризацией. Количество так называемых «зрелых» ЭПК (CD34/CD133/ CD309/CD31) увеличено у больных с ПДР [6]. Предполагают, что нарушение трофической функции ЭПК способствует развитию дегенеративных изменений сосудов сетчатки при непролиферативной ДР, а избыточное количество и/или дисфункция ЭПК могут иметь отношение к неоваскуляризации сетчатки при ПДР [20].

     Анти-VEGF-терапия в лечении пролиферативной ДР

    Выяснение ведущей роли VEGF в развитии ретинальной неоваскуляризации послужило обоснованием для попыток применения анти-VEGF-препаратов в лечении пролиферативной ДР. К настоящему времени разработано несколько ингибиторов VEGF, пригодных для интравитреального введения. Различия между ними касаются технологии получения, структуры и специфичности в отношении разных изоформ регулятора (табл.). Механизм действия анти-VEGF-препаратов включает непосредственное связывание с фактором роста (ранибизумаб, бевацизумаб, пагаптаниб), ингибирование экспрессии гена VEGF (бевасираниб) или его рецептора (афлиберцепт). В клинических испытаниях 2-3-й фазы показана эффективность применения ранибизумаба, бевацизумаба, пегаптаниба и афлиберцепта при ДМО. Использование анти-VEGF-терапии, как в качестве единственного метода лечения, так и в сочетании с лазерной коагуляцией сетчатки (ЛКС), уменьшает выраженность отека макулы и повышает остроту зрения [2, 37]. В России для лечения ДМО в России зарегистрирован ранибизумаб.

    Ранибизумаб. Обнадеживающие результаты получены в исследовании по применению ранибизумаба в качестве дополнения к ЛКС у больных с ПДР высокого риска.

    40 больных, не получавших ранее лазерного лечения, были рандомизированы в группу панретинальной ЛКС и в группу комбинированного лечения: ЛКС + ранибизумаб. Сеансы ЛКС проводились на 0 и 2 неделе исследования, ранибизумаб вводился в дозе 0,5 мг в конце первого сеанса. Выраженность утечки флуоресцеина при ангиографии сетчатки была меньшей в группе комбинированного лечения на 48 неделе исследования (р=0,03). В группе ЛКС отмечено ухудшение остроты зрения на неделе 16, 32 и 48 (р<0,05), в группе комбинированного лечения достоверных изменений остроты зрения не наблюдалось. К концу исследования толщина сетчатки в макулярной области увеличилась в группе ЛКС и осталась неизменной в группе ЛКС и ранибизумаба [13].

    В настоящее время проводится многоцентровое исследование 4 фазы PRIDE (NCT01594281) для оценки эффективности ранибизумаба и его сочетания с ЛКС при ПДР.

    В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы, проведенном Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, оценивался эффект ранибизумаба на частоту выполнения витрэктомии у 261 пациента с ПДР и кровоизлиянием в стекловидное тело. Препарат вводился в дозе 0,5 мг трехкратно с интервалом 4 недели. К 16-й неделе витрэктомия выполнена у 12% больных из группы ранибизумаба и у 17% пациентов, получавших инъекции физиологического раствора, панретинальная ЛКС без витрэктомии проведена в полном объеме у 44 и 31% больных соответственно (р=0,05). Рецидив кровоизлияния в стекловидное тело возник у 6% пациентов, получавших ранибизумаб, и у 17%, получавших плацебо (р=0,01), острота зрения в данных группах увеличилась на 22 и 16 букв соответственно (р=0,04) [12].

    Для ответа на вопрос, может ли терапия ранибизумабом уменьшать потребность в витрэктомии при осложненной ПДР, требуются дальнейшие исследования.

    Бевацизумаб. В пилотных нерандомизированных исследованиях было установлено, что бевацизумаб может уменьшать интенсивность новообразования сосудов сетчатки при ПДР. Интравитреальные введения препарата уменьшали выраженность утечек флуоресцеина из ретинальных сосудов при ангиографии уже через 24 часа после инъекции [4, 19]. Лечение бевацизумабом и панретинальная ЛКС у пациентов с ПДР высокого риска в большей степени уменьшали утечки флуоресцеина из новообразованных сосудов, чем использование только фотокоагуляции [30].

    Введение бевацизумаба (1 инъекция, 1,25 мг) при проведении панретинальной ЛКС (40 больных с ПДР, 80 глаз) в 3,5 раза повышало вероятность регресса неоваскуляризации через 6 недель по сравнению с плацебо (87,5 и 25% соответственно, р<0,005). Однако к 16 неделе различия между группами стали недостоверными из-за рецидива неоваскуляризации в группе бевацизумаба.

    Авторы пришли к выводу, что однократного введения препарата может быть недостаточно для обеспечения стабильного эффекта [21].

    Введение препарата в дозе 1,25 мг при проведении панретинальной ЛКС препятствует снижению остроты зрения у больных с ПДР высокого риска.

    В течение трехмесячного наблюдения у пациентов, которым вводился ранибизумаб, наблюдалась стабилизация остроты зрения, в то время как в группе сравнения, где проводилась только ЛКС, острота зрения продолжала снижаться [9, 25]. Кроме того, бевацизумаб препятствовал снижению контрастной чувствительности [25].

    Введение бевацизумаба сопровождалось достоверным уменьшением толщины сетчатки в области макулы через 1 и 3 мес. наблюдения [9].

    Регресс кровоизлияний в стекловидное тело после 1-3 инъекций 1,25 мг бевацизумаба у больных с активной ПДР (38 глаз) наблюдался на 1, 12 и 20 неделе. Отмечено уменьшение сосудистого компонента фиброваскулярной ткани, хотя ее общий объем не изменился. В двух случаях (5,3%) наблюдалось прогрессирование фиброза с тракционной отслойкой сетчатки [22]. Другие авторы сообщили о сходной частоте (5,2%) развития или прогрессирования отслойки сетчатки при введении бевацизумаба у больных с ПДР [3].

    Согласно результатам мета-анализа 6 рандомизированных и одного сравнительного исследования (281 глаз), введение бевацизумаба перед витрэктомией уменьшает частоту интраоперационных кровотечений (р<0,01), сокращает время операции (р=0,003), уменьшает период реабсорбции крови (р=0,04) и частоту повторных кровоизлияний после операции (р=0,05).

    Корректированная острота зрения в конце исследований оказывалась лучше в группах сочетанного лечения (бевацизумаб + витрэктомия), чем в группах витрэктомии (р=0,0003) [38].

    Наилучшие результаты наблюдаются при введении бевацизумаба за 7 дней до операции [11]. По предварительным данным, введение препарата после витрэктомии при рецидивах кровоизлияния в витреальную полость уменьшает необходимость в повторной операции [34].

    В ряде открытых нерандомизированных исследований изучен эффект бевацизумаба при ПДР, осложненной неоваскулярной глаукомой (НВГ). Показано, что интравитреальное введение бевацизумаба приводит к регрессу неоваскуляризации радужки и переднего угла глаза [5] и уменьшению внутриглазного давления [10, 15]. Как показали исследования удаленной трабекулярной ткани больных с НВГ, эффект бевацизумаба связан с уменьшением проницаемости сосудов, уменьшением воспаления, дегенерацией эндотелия [35]. Более стойко подавляет неоваскуляризацию радужки и переднего угла глаза сочетание инъекций бевацизумаба с панретинальной ЛКС [10]. Наилучший контроль внутриглазного давления в течение года наблюдения отмечен при применении бевацизумаба в сочетании с панретинальной ЛКС и криоретинопексией [29].

    При анализе безопасности бевацизумаба у больных с ПДР и НВГ (58 глаз) не выявлено местных и системных побочных эффектов, у 4-х больных с глазным ишемическим синдромом зафиксировано 2 случая окклюзии центральной артерии сетчатки [17].

    Пегаптаниб. Первые результаты применения пегаптаниба при ПДР получены в открытых нерандомизированных исследованиях. Эффект пегаптаниба в сочетании с панретинальной ЛКС оценивался у 20 больных с ПДР. Препарат вводился в дозе 0,3 мг каждые 6 недель до 30 недели исследования. У всех пациентов, получивших инъекции пегаптаниба и ЛКС, наблюдался полный регресс неоваскуляризации к 12-й неделе. В группе ЛКС полный регресс наблюдался в двух глазах, частичный – в двух, сохранение неоваскуляризации – в четырех. Острота зрения на 36-й неделе улучшилась на 5,8 букв в группе комбинированного лечения и уменьшилась на 6 букв в группе ЛКС [14].

    Введение пегаптаниба (1-3 инъекции) позволило избежать повторных кровоизлияний в стекловидное тело и выполнения витрэктомии в 5 из 15 глаз больных с ПДР [18]. Для оценки эффективности и безопасности пегаптаниба в сочетании с витрэктомией при ПДР, осложненной тракционной отслойкой сетчатки и кровоизлиянием в стекловидное тело, инициировано рандомизированное контролируемое исследование 3 фазы (NCT01589718).

    Начато изучение эффективности афлиберцепта у больных с ПДР (NCT01813773) и интравитреальными кровоизлияниями (NCT01805297).

    Побочные эффекты анти-VEGFтерапии. Офтальмологические осложнения при применении анти-VEGFтерапии включают эндофтальмит, повышение внутриглазного давления, повреждение хрусталика и отслойку сетчатки. Системные побочные реакции наблюдаются редко и включают повышение артериального давления, инсульт, инфаркт миокарда, ампутации пальцев, протеинурию. Данные реакции могут быть связаны с проникновением небольшого количества препарата в кровоток. Получены данные, что уровень VEGF в кровотоке остается сниженным в течение 1 мес. после интравитреального введения бевацизумаба и не снижается после введения ранибизумаба и пегаптаниба [36]. В настоящее время инициировано исследование, призванное оценить степень «утечки» ингибиторов VEGF в циркуляцию при интравитреальном введении (NCT01661946).

    Заключение

    VEGF-опосредованный ангиогенез является ведущим механизмом патологической неоваскуляризации сетчатки при ПДР. Анти-VEGF-терапия может рассматриваться как перспективный метод лечения данного осложнения. Сочетание анти-VEGF-препаратов с панретинальной ЛКС способствует сохранению остроты зрения, препятствует развитию макулярного отека и, по некоторым данным, усиливает регресс неоваскуляризации у больных с ПДР. Введение анти-VEGF-препаратов перед витрэктомией у больных с кровоизлияниями в стекловидное тело уменьшает вероятность повторного кровотечения в витреальную полость во время и после операции. При ПДР осложненной неоваскулярной глаукомой, интравитреальное введение бевацизумаба приводит к регрессу неоваскуляризации радужки и переднего угла глаза. В настоящее время наибольший объем данных накоплен по применению бевацизумаба, менее изучены эффекты ранибизумаба и пегаптаниба,начаты исследования афлиберцепта.

    В будущих исследованиях предстоит определить необходимую длительность анти-VEGF-терапии, предикторы ее эффективности и оптимальные, сочетания с другими методами лечения ПДР. Необходимо уточнить безопасность анти-VEGF-терапии, особенно у пациентов с тракционной отслойкой сетчатки, артериальной гипертензией, диабетической макроангиопатией и нефропатией. Актуальной задачей остается разработка методов воздействия на васкулогенез и другие механизмы развития ретинальной неоваскуляризации.


Страница источника: 111

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article12997
Просмотров: 32829



Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica