Рис. 1. Динамика показателей общего антиоксидантного статуса слезы (ед/мл)
Fig. 1. Dynamics of indicators of the general antioxidant status of tears (U/ml)
Рис. 2. Результаты ОКТ обоих глаз до начала и через 3 месяца после старта терапии
Fig. 2. OCT of both eyes before the start and 3 months after the start of therapy
Введение
Прогрессирующее увеличение распространенности нейродегенеративных заболеваний органа зрения, включая первичную открытоугольную глаукому (ПОУГ) и диабетическую ретинопатию (ДР), представляет одну из острейших проблем современной офтальмологии.
В настоящее время эти патологические состояния рассматриваются как одни из основных причин стойкой утраты зрительных функций у пациентов старшего и среднего возраста. На фоне глобального старения населения и роста распространенности сахарного диабета, ПОУГ и ДР приобретают все большую социально-экономическую значимость [1]. ПОУГ остается одной из самых распространенных форм глаукомы, характеризующейся прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и атрофией зрительного нерва. По прогнозам, к 2040 г. общее количество больных глаукомой достигнет 111,8 млн человек [2].
Основными патогенетическими механизмами развития ПОУГ являются: механическое повреждение аксонов ганглиозных клеток в области диска зрительного нерва, оксидативный стресс (ОС) и избыточное образование активных форм кислорода, нарушение микроциркуляции и ишемия нейроретинального слоя и, как следствие, активация процесса апоптоза в ганглиозных клетках [3–5].
ДР — наиболее частое сосудистое осложнение сахарного диабета, развивающееся, по разным оценкам, у 35– 40% больных, а при длительности заболевания свыше 20 лет — почти у 90% [6]. Согласно данным Международной диабетической федерации, в 2021 г. количество пациентов с сахарным диабетом достигло 537 млн человек, а к 2045 г. ожидается увеличение этого показателя до 783 млн [7]. Непролиферативная стадия ДР характеризуется поражением микроциркуляторного русла сетчатки: микроаневризмами, мелкими геморрагиями, ишемией, нарушением перфузии [8].
ОС, возникающий на фоне хронической гипергликемии или ишемии, способствует накоплению активных форм кислорода (АФК), нарушению митохондриальной функции и снижению активности антиоксидантных ферментов [9]. Процесс образования АФК в организме происходит в результате метаболизма клеток, особенно интенсивно — в органах с высокой метаболической активностью, к которым относится сетчатка [10]. Дисбаланс между процессами образования АФК и механизмами антиоксидантной защиты приводит к необратимому повреждению фоторецепторов, пигментного эпителия сетчатки, ганглиозных клеток [9], активации микроглии и высвобождению провоспалительных цитокинов [11]. Сетчатка особенно уязвима к действию АФК из-за высокой метаболической активности, высокой концентрации кислорода и наличия полиненасыщенных жирных кислот, легко подвергающихся перекисному окислению [12].
В настоящее время ОС рассматривается как одно из ключевых звеньев патогенеза ПОУГ, оказывающее прямое повреждающее воздействие на ГКС и зрительный нерв, независимо от уровня внутриглазного давления (ВГД). В связи с чем у многих пациентов с глаукомой, несмотря на наличие эффективной гипотензивной терапии, отмечается прогрессирование дефектов поля зрения, подтверждающее тот факт, что одного контроля ВГД недостаточно для полной защиты нейроретинальных элементов от дегенеративного процесса [13].
Одним из средств, способных модулировать ОС и оказывать нейропротективное действие, является Эмоксипин (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорид) — синтетический антиоксидант, обладающий способностью стабилизировать клеточные мембраны, связывать ионы железа и снижать активность свободнорадикальных процессов [10, 14].
Эмоксипин оказывает влияние на ряд патогенетических механизмов, снижая выраженность ОС. Антиоксидантные свойства Эмоксипина обусловлены возможностью хелатирования ионов железа, нейтрализации водорастворимых радикалов, ингибирования фосфодиэстеразы и стабилизации клеточных мембран. Эмоксипин как антиоксидант взаимодействует с ионами двухвалентного железа (Fe²⁺), супероксид анион-радикалом и подавляет активность фосфодиэстеразы, направленно уменьшая активность свободнорадикальных процессов [15–17].
Исследования показали, что при многократном применении Эмоксипина происходит усиление выраженности и длительности его нейропротективного действия, чт
Рис. 3. Компьютерная периметрия обоих глаз до начала и через 3 месяца после старта терапии
Fig. 3. Computer perimetry of both eyes before and 3 months after the start of therapy
Таблица 1 Динамика показателей объективных исследований у пациентов с глаукомой по данным оптической когерентной томографии глазного дна, компьютерной периметрии, электроретинографии
Table 1 Dynamics of objective examination parameters in patients with glaucoma based on optical coherence tomography, computer perimetry data and electroretinography
Крупномасштабный метаанализ 15 исследований, опубликованный в 2025 г. в журнале Frontiers in Pharmacology, показал улучшение показателя среднего отклонения по данным компьютерной периметрии: MD –0,45 [–0,49; –0,42] дБ, (p<0,00001), улучшение глазного кровообращения в группе лиц, получавших антиоксиданты, при отсутствии побочных эффектов [19].
ОС является важным патогенетическим звеном как в течении ДР, так и ПОУГ, что обосновывает актуальность изучения терапевтических подходов, направленных на антиоксидантную защиту и нейропротекцию структур глаза.
Цель.
Оценить клиническую эффективность и безопасность местного применения Эмоксипина у пациентов с сочетанной патологией: ПОУГ и ДР.
Материал и методы.
На базе Уфимского НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России было проведено открытое контролируемое проспективное наблюдательное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Эмоксипин 1% у пациентов с ДР на фоне сахарного диабета и ПОУГ. Период наблюдения за пациентами в исследовании составил 6 месяцев.
Всего в наблюдательной программе приняли участие 66 пациентов (132 глаза), средний возраст 67,91±7,14 года, из них мужчин 17 (25,7%), женщин 49 (74,3%). На этапе скрининга пациентов рандомизировали случайным образом в 2 группы: основная группа — 35 пациентов (70 глаз) с непролиферативной ДР, ПОУГ I–II стадии, которым планировалось назначение, помимо имеющейся гипотензивной терапии, дополнительно антиоксидантной терапии; контрольная группа — 31 пациент (62 глаза) с непролиферативной ДР, ПОУГ I–II стадии, в этой группе пациенты получали только стандартную гипотензивную терапию. На момент начала исследования группы были сопоставимы по возрасту, полу, офтальмологическому статусу, системным заболеваниям и перенесенным заболеваниям. После скрининга и включения в исследование пациентам основной группы назначали Эмоксипин 1% по 1 капле 3 раза в день в течение 6 месяцев.
Контрольные визиты для оценки динамики состояния органа зрения осуществлялись в следующие сроки: 1, 3, 6 месяцев после начала исследования. Пациентам выполняли офтальмологический осмотр, включавший визометрию, биомикроофтальмоскопию, измерение ВГД. Также оценивалась динамика показателей периметрии (индексы Mean Deviation — MD, Pattern Standard Deviation — PSD), оптической когерентной томографии (ОКТ) — оценка толщины перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), слоя ГКС, электроретинографии — оценка латентности и амплитуды a- и b-волн.
С целью регистрации и отслеживания динамики субъективной оценки зрительных функций и их влияния на качество жизни пациенты заполняли опросник The Visual Functioning-14 (VF-14), состоящий из 14 вопросов, направленных на оценку повседневной деятельности, связанной со зрением. Каждый вопрос оценивается по шкале от 0 до 4 баллов: 0 — пациент полностью не удовлетворен; 1 — большие затруднения; 2 — умеренные затруднения; 3 — небольшие затруднения; 4 — не испытывает трудностей.
У всех пациентов основной и контрольной групп проводили оценку общего клинического впечатления по шкале CGI-I (Clinical Global Impression — Improvement) на визита
Таблица 2 Результаты анкетирования пациентов с помощью опросника VF-14
Table 2 Results of the VF-14 questionnaire
Таблица 3 Данные по оценке общего клинического впечатления по шкале CGI-I в исследуемых группах
Table 3 Clinical Global Impression (CGI-I) score data in groups
Оценку общего антиоксидантного статуса (ОАС, суммарный показатель, ед/мл) слезной жидкости пациентов осуществляли в динамике лечения с помощью тест-системы «Total antioxidant status» (Randox Laboratories Ltd., Великобритания) на фотометре SF-Ultra (Россия) методом спектрофотометрии. Принцип метода основан на подавлении развития окраски хроматогена в тестируемой пробе пропорционально концентрации антиоксидантов.
Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием приложения Microsoft Exсel. При анализе данных пациентов рассчитывали средние величины параметров (M) и cреднеквадратическое отклонение (σ). Все выборки проходили проверку на нормальность распределения по критерию Колмогорова–Смирнова. Для проверки достоверности различий между средними значениями выборок использовали параметрический двусторонний t-критерий Стьюдента при нормальном распределении. Для определения значимости внутригрупповой динамики для значений с распределением, отличным от нормального, использовали непараметрический критерий Вилкоксона. Различия считали достоверными на уровне значимости p≤0,05. Выполняли корреляционный анализ: для вычисления линейной зависимости между непрерывными признаками использовали коэффициент корреляции Пирсона.
Результаты
По результатам анализа данных ОКТ в основной группе через 6 месяцев лечения Эмоксипином отмечалось увеличение толщины перипапиллярного СНВС в нижнем и верхнем секторах на 7,1 и 13%, соответственно, в то время как в контрольной группе было выявлено ее снижение на 7% в тех же секторах. Наблюдалось незначительное увеличение толщины слоя ганглиозных клеток в среднем на 7% в нижнем секторе в группе пациентов, получавших инстилляции Эмоксипина, тогда как в контрольной группе отмечено снижение данного показателя на 9%. Стабильность показателя толщины СНВС в отдельных секторах свидетельствовала о сохранности нейронов сетчатки и благоприятном течении глаукомы на фоне лечения Эмоксипином. В контрольной группе продемонстрирована неоднородная динамика с тенденцией к снижению показателей (табл. 1).
По данным компьютерной периметрии отмечали статистически достоверное улучшение показателя среднего отклонения (MD) на 2,5 дБ (25,5%), уменьшение значения стандартного отклонения (PSD) на 0,6 дБ в основной группе у пациентов с ПОУГ и ДР на фоне применения Эмоксипина. Данная динамика сопровождалась уменьшением глубины и количества скотом в поле зрения, что может свидетельствовать об улучшении метаболического состояния нейронов за счет «подъема функционального резерва». В то же время в контрольной группе зафиксирована отрицательная динамика PSD и отсутствие динамики показателя MD (табл. 1).
В основной группе пациентов, получавших антиоксидантную терапию, на протяжении всего периода наблюдения отмечался постепенный рост показателя общего ОАС слезы с 0,74±0,07 до 0,96±0,11 ед/мл (на 25,9%) (рис. 1). В то же время в контрольной группе значимой динамики показателя не наблюдалось (от 0,83±0,12 до 0,80±0,09 ед/мл).
В основной группе, получавшей Эмоксипин на протяжении 6 месяцев, к концу периода наблюдения зафиксировано достоверное улучшение среднего балла по результатам заполнения опросника VF14 (субъективная оценка зрительных функций) в сравнении с результатами контрольной группы, где показатели не изменялись (табл. 2).
В течение первого месяца терапии Эмоксипином пациенты отмечали периодическую сухость и легкое жжение при закапывании, которые постепенно уменьшались по выраженности, не доставляли дискомфорта уже через 1 месяц после начала лечения и не приводили к отмене препарата.
Проведенная оценка общего клинического впечатления по шкале CGI-I через 1, 3 и
Таблица 4 Данные первичного осмотра
Table 4 Primary examination data
Таблица 5 Динамика толщины перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки и комплекса ганглиозных клеток
Table 5 Dynamics of the thickness of the peripapillary retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex
Эмоксипин при длительном применении продемонстрировал выраженную эффективность в качестве дополнительной нейропротективной и антиоксидантной терапии у пациентов с начальной и развитой стадиями глаукомы и ДР.
Результаты наблюдения пациентов, получавших терапию Эмоксипином в течение 6 месяцев, демонстрируют положительный эффект в виде стабилизации структурных показателей зрительного нерва (толщины RNFL и толщины ГКС), улучшение функциональных показателей поля зрения, повышение общего ОАС слезы, а также стабилизацию остроты зрения и ВГД. При динамической оценке показателей была отмечена положительная динамика в основной группе, при отсутствии статистически значимой динамики или тенденции к ухудшению по отдельным показателям в контрольной группе. Кроме того, назначение Эмоксипина приводило к уменьшению дискомфорта, вызванного как общим состоянием глаза, так, возможно, и применением гипотензивных капель.
Наглядной демонстрацией полученного опыта применения препарата Эмоксипин является следующий клинический пример. Пациент предоставил письменное информированное согласие на использование информации, имеющей отношение к его клиническому случаю, для публикации в медицинском журнале.
Клинический случай
Пациент М., 71 год, ПОУГ II стадии на медикаментозном режиме. Обратился с жалобами на ощущение дискомфорта в глазах, периодическое жжение при закапывании капель, снижение остроты зрения в условиях плохого освещения.
Анамнез заболевания: ПОУГ диагностирована 8 лет назад. Получал адекватную гипотензивную монотерапию (аналоги простагландинов). Сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2-го типа в течение 12 лет, гипертоническая болезнь. Клинический диагноз. OU (оба глаза): ПОУГ, II стадия, компенсированная. ДР, непролиферативная стадия. Начальная катаракта.Результаты первичного обследования приведены в таблице 4.
По данным офтальмоскопии: диск зрительного нерва с расширенной экскавацией на обоих глазах (Э/Д=0,6).
Макулярная зона без патологии, определяется извитость сосудов, симптом Салюса–Гунна 2. На периферии сетчатки без патологии. К имеющейся у пациента гипотензивной терапии (латанопрост 1 раз вечером) назначено лечение: Эмоксипин 1% капли 3 раза в день в оба глаза в течение 6 месяцев.
При динамическом наблюдении через 6 месяцев установлено увеличение толщины СНВС перипапиллярно в обоих глазах в среднем на 4% в верхнем секторе и на 9% в нижнем. При этом толщина ганглиозных клеток в течение 6 месяцев оказалась стабильной с тенденцией к увеличению (табл. 5, рис. 2).
По данным компьютерной периметрии у пациента отмечено уменьшение количества относительных скотом в обоих глазах. Показатели MD на обоих глазах улучшились на 4,5 дБ для левого и 4,7 дБ для правого глаза, показатели PSD существенно не изменились. Данная динамика свидетельствует об уменьшении локальных дефектов в поле зрения и стабилизации патологического процесса (табл. 6, рис. 3).
Результаты ЭРГ показали улучшение показателей латентности b-волны в обоих глазах (сокращение на 3,9 и 2,8 мс): OD — 43,8 мс до 39,9; OS — с 40,0 мс до 37,2 мс. Кроме того, отмечено увеличение амплитуды b-волны: ОD — на 13% (со 115,8 до 130,8 мкВ), ОS — на 16,6% (с 110,2 до 128,5 мкВ) (р<0,05). Изменение данных показателей указывает на улучшение проведения во внутренних слоях сетчатки и сохранность фоторецепторов на фоне приема Эмоксипина.
На фоне терапии у пациента выявлено улучшение ОАС слезной жидкости, показатель которого вырос на 23,6%: с 0,72 до 0,89 ед/мл.
Субъективно пациент отмечал уменьшение дискомфорта в глазах. Ощущение жжения в глазах практически исчезло через 3 месяца, существенно уменьшилось ощущение сухости, кроме того, пациент отметил улучшение зрения в условиях плохого освещения.
Данный клинический случай демонстрирует, что при развитой стадии глаукомы Эмоксипин 1% может обеспечить нейропротективный эффект для замедления прогрессирования заболевания. Стабилизация показателей толщины СНВС, а в отельных секторах и незначительное увеличение этого подтверждают эффективность препарата в условиях уже имеющегося повреждения зрительного нерва. Стабилизация функциональных показателей свидетельствует об эффективности адъювантной антиоксидантной терапии, как важного компонента комплексного лечения ПОУГ.
Заключение.
Результаты проведенного исследования подтверждают, что адъювантная антиоксидантная терапия Эмоксипином 1% в виде глазных капель является эффективным и безопасным подходом к лечению таких нейродегенеративных заболеваний органа зрения, как глаукома, способствующим стабилизации патологического процесса.
Комплексное лечение пациентов с глаукомой, направленное на поддержание целевого ВГД и дополненное курсовой антиоксидантной терапией препаратом Эмоксипин, обеспечивает стабилизацию структурных параметров зрительного нерва (толщины СНВС и комплекса ганглиозных клеток, что говорит о замедлении прогрессирования ПОУГ), улучшение метаболических процессов в сетчатке и зрительном нерве, о чем свидетельствует положительное влияние на нейрональную активность сетчатки по данным ЭРГ и улучшение функциональных показателей полей зрения (улучшение MD и PSD по данным периметрии). Увеличение общего АОС слезной жидкости пациентов с глаукомой на 25,9% свидетельствует о выраженном антиоксидантном воздействии Эмоксипина 1% при инстилляционном применении на ткани глаза. Кроме того, препарат обладает благоприятным профилем безопасности при местном применении и хорошо переносится при непрерывном продолжительном использовании. Местное применение Эмоксипина 1% способствует улучшению субъективных показателей состояния глаза и качества жизни пациентов.
Информация об авторах
Усубов Эмин Логманович — д.м.н., зав. отделом хирургии роговицы и хрусталика Уфимского НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, emines.us@inbox.ru, https://orcid/0000-0002-1008-1516
Казакбаева Гюлли Мухаррамовна — к.м.н., зав. отделением офтальмологической и медицинской эпидемиологии, Уфимский НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, gyulli.kazakbaeva@gmail.com
Шевчук Наталья Евгеньевна — д.б.н., заместитель директора по науке, Уфимский НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, ufaeyenauka@mail.ru, https://orcid/0000-0002-8475-531х,
Аbout the authors
Emin L. Usubov — Doctor of Medical Sciences, Head of corneal and lens surgery department, Ufa Eye Research Institute, https:// orcid/0000-0002-1008-1516
Gyulli M. Kazakbaeva — Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of Ophthalmological and Medical Epidemiology, Ufa Eye Research Institute, gyulli.kazakbaeva@gmail.com, https://orcid.org/0000- 0002-0569-1264
Nataliya E. Shevchuk — Doctor of Biological Sciences, Head scientific department, Ufa Eye Research Institute, ufaeyenauka@mail.ru, , https://orcid/0000-0002-8475-531х
Вклад авторов
Усубов Э.Л. — концепция, проведение исследования, анализ данных, написание текста, редактирование.
Казакбаева Г.М. — проведение исследования, анализ данных, представление клинических случаев.
Шевчук Н.Е. — написание раздела введение, рецензирование и редактирование текста.
Author’s contribution:
Usubov E.L. — concept, research, data analysis, text writing, editing.
Kazakbaeva G.M. — conducting research, data analysis, clinical cases presentation.
Shevchuk N.E. — text writing, editing.
Финансирование. Исследование проведено при поддержке АО «Фармстандарт».
Financial transparency: The study was conducted with the support of Pharmstandard JSC.
Конфликт интересов: Отсутствует.
Conflict of interest: None.
Поступила: 11.11.2025
Переработана: 24.11.2025
Принята к печати: 25.11.2025
Received: 11.11.2025
Revision: 24.11.2025
Accepted: 25.11.2025
