Антиоксидантная терапия в офтальмологии: Эмоксипин 1% в лечении возрастной макулярной дегенерации

    Введение

    Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) и диабетическая ретинопатия (ДР) представляют собой две ведущие причины снижения центрального зрения и слепоты в мире. ВМД является основным офтальмологическим заболеванием у лиц старше 60 лет, в то время как ДР — основное микрососудистое осложнение сахарного диабета, развивающееся у 30–40% пациентов с длительным анамнезом заболевания [1–4]. Несмотря на различия в этиологии и клинической картине, все больший ряд исследований указывает на наличие общих звеньев патогенеза, лежащих в основе дегенеративных и сосудистых процессов при обеих патологиях [5].

    Число больных с сахарным диабетом постоянно растет, при этом от 30 до 40% пациентов с длительным анамнезом заболевания имеют признаки ДР различной степени выраженности [2, 6]. У лиц старше 60 лет одновременно также повышается риск развития возрастной макулодистрофии [7].

    Сухая (неэкссудативная) форма ВМД составляет около 85% всех случаев и характеризуется прогрессирующей атрофией пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и фоторецепторов в макулярной области с образованием друз [8]. Распространенность ВМД приобретает масштабы эпидемии, создавая значительную социально­экономическую нагрузку [9].

    Одним из центральных патогенетических факторов, объединяющих ВМД и ДР, является оксидативный стресс — дисбаланс между генерацией активных форм кислорода (АФК) и возможностями антиоксидантной защиты тканей [8, 9]. ДР обусловлена хронической гипергликемией и связанной с ней микрососудистой дисфункцией, приводящей к ишемии сетчатки, нарушению гематоретинального барьера и ретинальному воспалению. В патогенезе ВМД оксидативный стресс обусловлен совокупностью возрастных изменений, воздействием фотоокисления, а также генетической предрасположенностью [12]. Высокая метаболическая активность фоторецепторов, постоянное воздействие света с короткой длиной волны и наличие в ПЭС полиненасыщенных жирных кислот делают макулярную область особенно уязвимой для повреждения АФК [13]. Накопление продуктов перекисного окисления липидов, таких как липофусцин, в клетках ПЭС приводит к их дисфункции, нарушению фагоцитоза наружных сегментов фоторецепторов и, в конечном итоге, к апоптозу. Это запускает каскад нейродегенеративных изменений, затрагивающий как ПЭС, так и хориокапилляры [14].

    В настоящее время стратегия лечения сухой формы ВМД в значительной степени ограничена и направлена на модификацию факторов риска и применение антиоксидантных витаминно­минеральных комплексов на основе исследований AREDS/AREDS2 [15]. Однако поиск новых эффективных и безопасных средств, способных модулировать оксидативный стресс на местном уровне и замедлять прогрессирование атрофических изменений, остается актуальной задачей.

    Одним из перспективных препаратов для патогенетической терапии является Эмоксипин (2­этил­6­метил­3­оксипиридина гидрохлорид) — отечественный синтетический антиоксидант с мембранопротективным действием. Его механизм включает хелатирование ионов железа, нейтрализацию гидрофильных радикалов, ингибирование перекисного окисления липидов и стабилизацию клеточных мембран [16, 17]. Экспериментально и клинически доказано нейропротективное действие Эмоксипина при ишемических поражениях органа зрения. При инстилляционном введении препарат достигает сетчатки менее чем за 1 ч, в концентрации, на 31% превышающей таковую при субконъюнктивальном введении [18].

    Цель

    Оценить клиническую эффективность и безопасность местного применения Эмоксипина 1% у пациентов с сухой формой ВМД и ДР.

    Материал и методы

    На базе Уфимского НИИ глазных болезней БГМУ Минздрава России было проведено открытое контролируемое проспективное наблюдательное исследование эффективности и безопасности препарата Эмоксипин 1% у пациентов с сухой формой ВМД и непролиферативной ДР. В исследование были включены 58 пациентов (116 глаз), средний возраст: 70,1±5,9 года. В исследование не включали пациентов с экссудативной формой ВМД, значительными помутнениями оптических сред и другими заболеваниями макулы в анамнезе, а также при наличии тяжелой соматической патологии в стадии декомпенсации. Период наблюдения составил 6 месяцев.

    Пациенты методом случайной выборки были распределены в 2 группы.

    Основную группу составили 29 пациентов (58 глаз).

    Помимо стандартной терапии (витаминно­минеральный комплекс согласно формуле AREDS2 1 раз в день) пациентам назначались инстилляции Эмоксипина 1% по 1 капле 3 раза в день в течение 6 месяцев. В контрольную группу вошли 29 пациентов (58 глаз), которые получали только стандартную терапию (AREDS2) без местных антиоксидантов.

    Всем пациентам на визитах (исходно, через 1, 3 и 6 месяцев) проводили комплексное офтальмологическое обследование, включавшее: определение максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ), оптическую когерентную томографию (ОКТ) макулярной зоны (спектральный томограф Cirrus HD­OCT, Carl Zeiss) с оценкой следующих параметров: средняя толщина нейросенсорной сетчатки в центральной зоне, диаметром 1 мм (центральная толщина сетчатки, ЦТС), толщина комплекса ПЭС­хориокапилляры. Методом спектрофотометрии было выполнено определение общего антиоксидантного статуса (ОАС) слезной жидкости с использованием тест­системы Total antioxidant status (Randox Laboratories Ltd.). Метод основан на подавлении развития окраски хроматогена в тестируемой пробе пропорционально концентрации антиоксидантов. Для оценки функционального состояния нейронов сетчатки проводили общую электроретинографию (ЭРГ) с оценкой латентности и амплитуды a­ и b­волн, а также раздельно регистрировали биоэлектрическую активность палочек (скотопическая ЭРГ) и колбочек (фотопическая ЭРГ) в обеих группах.

    С целью регистрации и отслеживания динамики субъективной оценки зрительных функций и их влияния на качество жизни пациенты заполняли опросник The Visual Functioning­14 (VF­14), состоящий из 14 вопросов, направленных на оценку повседневной деятельности, связанной со зрением. Каждый вопрос оценивался по шкале от 0 до 4 баллов: 0 — пациент полностью не удовлетворен; 1 — большие затруднения; 2 — умеренные затруднения; 3 — небольшие затруднения; 4 — не испытывает трудностей. У пациентов основной группы проводили оценку общего клинического впечатления по шкале CGI–I (Clinical Global Impression — Improvement) на визитах через 1, 3 и 6 месяцев относительно исходного состояния. Использовали 7­балльную шкалу: 1 — «очень сильно улучшилось», 2 — «значительно улучшилось», 3 — «минимально улучшилось», 4 — «без изменений», 5 — «минимально ухудшилось», 6 — «значительно ухудшилось», 7 — «очень сильно ухудшилось» с учетом совокупности объективных офтальмологических показателей (ОКТ, периметрия, внутриглазное давление) и субъективных жалоб.

    Кроме того, в основной группе проводилась оценка переносимости препарата по шкале от 1 до 3, где 3 балла — хорошая переносимость, 2 — удовлетворительная, 1 — неудовлетворительная.

    Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы SPSS Statistics 26.0. Для сравнения количественных показателей внутри групп применялся парный t­критерий Стьюдента (при нормальном распределении) или критерий Уилкоксона. Для межгруппового сравнения использовался непарный t­критерий или критерий Манна–Уитни. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

    Результаты

    В основной группе МКОЗ достоверно улучшилась с 0,61±0,18 до 0,68±0,16 (p<0,05). В контрольной группе значимых изменений остроты зрения не произошло (с 0,59±0,20 до 0,58±0,19; p>0,05). Суммарный балл по опроснику VF­14 вырос в основной группе на 4,1 пункта, в то время как в контрольной группе изменение составило лишь +1,1 пункта (табл. 1).

    Оценка динамики морфометрических показателей по данным ОКТ макулярной зоны выявила нижеописанные изменения. В основной группе через 6 месяцев терапии зафиксировано статистически значимое увеличение средней толщины нейросенсорной сетчатки в центральной зоне диаметром 1 мм (ЦТС) на 4,8% (с 254,3±18,5 до 266,5±17,2 мкм; p<0,05), что может свидетельствовать о снижении внутритканевого отека на фоне улучшения метаболизма. Толщина комплекса ПЭС–хориокапилляры оставалась стабильной. В контрольной группе отмечена отрицательная динамика ЦТС — снижение на 3,1% (с 250,1±20,1 до 242,4±19,8 мкм). Различия между группами к 6­му месяцу были достоверны (p<0,01).

    При оценке показателей общей (full­field) ЭРГ, отражающей глобальную биоэлектрическую активность сетчатки, в основной группе через 6 месяцев терапии выявлена положительная динамика (табл. 2). При проведении скотопической (палочковой) ЭРГ наблюдалось статистически значимое увеличение амплитуды b­волны на 9,5% (с 285,4±45,2 до 312,5±40,1 мкВ; p<0,05). В условиях фотопической (колбочковой) ЭРГ 30 Гц (реакция на мелькающий свет) амплитуда волн также увеличилась на 8,1% (с 52,3±10,8 до 56,5±9,7 мкВ; p<0,05).

    Латентность b­волны в обоих режимах имела тенденцию к сокращению на 1,2–1,5 мс, однако различия не достигли уровня статистической значимости (p>0,05).

    В контрольной группе достоверных изменений амплитудно­временных параметров общей ЭРГ зафиксировано не было; отмечалась тенденция к незначительному снижению амплитудных значений на 3–4% (p>0,05).

    Уровень ОАС слезной жидкости в основной группе прогрессивно повышался с 0,65±0,10 до 0,77±0,09 ед/мл к 6­му месяцу (прирост на 18,5%, p<0,001). В контрольной группе значимой динамики ОАС не наблюдалось (0,67±0,11 до 0,68±0,10 ед/мл; p>0,05) (рисунок). При межгрупповом сравнении через 6 месяцев терапии в основной группе зафиксирован достоверно больший показатель ОАС (p<0,05).

    Также была выявлена положительная корреляция средней силы (r=0,42, p<0,05) между приростом ОАС слезы и улучшением показателя ЦТС по данным ОКТ в основной группе.

    По результатам субъективной оценки эффективности терапии пациентами основной группы с использованием шкалы CGI­I было продемонстрировано уменьшение значения к окончанию лечения относительно 1 месяца терапии в среднем на 1,1 балла (уменьшение на 43,14%), за счет увеличения доли пациентов, ощутивших «значительное улучшение».

    Оценка переносимости и безопасности препарата Эмоксипин 1% показала следующие результаты: в первые недели терапии пациенты основной группы отмечали кратковременное легкое жжение или чувство дискомфорта после инстилляции, которое проходило самостоятельно в течение 1‒2 мин и не требовало отмены препарата. К концу 1­го месяца эти явления купировались у всех пациентов. Серьезных нежелательных явлений или случаев отмены препарата зафиксировано не было.

    Обсуждение

    Полученные в ходе настоящего исследования результаты демонстрируют стабилизацию морфофункциональных показателей в группе пациентов с непролиферативной ДР и сухой формой ВМД, получавших Эмоксипин в течение 6 месяцев. В контексте медленно прогрессирующего дегенеративного заболевания, такого как сухая форма ВМД, отсутствие отрицательной динамики за полгода можно расценивать как выраженный положительный терапевтический эффект [8]. Прогрессирование атрофии, зафиксированное в контрольной группе (снижение ЦТС на 3,1%, ухудшение показателей ЭРГ), соответствует естественному течению заболевания, описанному в ряде исследований [19].

    Таким образом, Эмоксипин продемонстрировал способность существенно замедлять эту естественную траекторию ухудшения, что является первоочередной задачей терапии. Эмоксипин, являясь синтетическим антиоксидантом с мембранопротективными свойствами, способен нивелировать хронический оксидативный стресс, обусловленный высокой метаболической активностью макулы, воздействием ультрафиолета и накоплением липофусцина при ВМД и хронической ишемией сетчатки, на фоне микрососудистой дисфункции при сахарном диабете [10, 12]. В настоящем исследовании на фоне регулярного использования Эмоксипина 1% наблюдалось увеличение показателя ОАС слезной жидкости на 18,5%.

    Повышение ОАС слезы отражает усиление антиоксидантной защиты не только на глазной поверхности, но и во внутренних структурах глаза, включая сетчатку [20].

    Стабилизация функциональных показателей по данным ЭРГ указывает на то, что антиоксидантная защита способствовала сохранению функциональной активности и жизнеспособности нейрональных клеток сетчатки.

    Стабилизация была зафиксирована на всех уровнях исследования: морфологическом (отсутствие прогрессирования атрофии нейросенсорной сетчатки и ПЭС), функционально­объективном (сохранение амплитуды биоэлектрических ответов сетчатки по данным ЭРГ), функционально­субъективном (отсутствие значимого снижения остроты зрения и качества жизни), биохимическом (увеличение ОАС слезы).

    Такая согласованность данных из разных источников значительно усиливает доказательность выводов и указывает на то, что Эмоксипин воздействует на ключевые звенья патогенеза, а не оказывает симптоматический эффект.

    В настоящее время стандартом профилактики является прием пероральных антиоксидантных комплексов по типу AREDS2 [15]. Полученные в настоящем исследовании данные позволяют рассматривать топический антиоксидант Эмоксипин не как альтернативу, а как важное дополнение к этой схеме. Локальное применение позволяет создать высокую концентрацию действующего вещества непосредственно в тканях глаза, минуя системный метаболизм, и потенциально воздействовать на те звенья оксидативного стресса, которые недоступны для системных препаратов. Выявленный стабилизирующий эффект сопоставим по направленности с действием некоторых исследуемых препаратов для лечения географической атрофии (например, ингибиторов системы комплемента), однако реализуется через иную, более раннюю и фундаментальную мишень — оксидативный стресс [15], что делает терапию Эмоксипином патогенетически оправданной на более ранних стадиях заболевания.

    Хороший профиль переносимости длительных инстилляций Эмоксипина 1%, полученный в нашем исследовании, позволяет рассматривать его для длительного применения, что критически важно при лечении хронических заболеваний. Полученные результаты стабилизации процесса обосновывают необходимость проведения более масштабных и длительных (24–36 месяцев) рандомизированных контролируемых исследований для оценки возможности Эмоксипина отсрочить переход в позднюю стадию (географическую атрофию) и его влияния на долгосрочный прогноз заболевания.

    Заключение

    Длительное местное применение Эмоксипина 1% в комплексной терапии сухой формы ВМД и непролиферативной ДР является эффективным, безопасным и патогенетически обоснованным методом. В данном исследовании у пациентов с ВМД и непролиферативной ДР Эмоксипин 1% зафиксировано отсутствие ухудшения по данным морфометрических показателей сетчатки в макулярной зоне (увеличение толщины нейросенсорной сетчатки, стабилизация ПЭС) по данным ОКТ и функциональных показателей по данным ЭРГ.

    Данные результаты свидетельствуют о стабилизации заболевания, что сами пациенты также отмечали при заполнении опросников. Использование препарата Эмоксипин на протяжении 6 месяцев у пациентов с ДР и ВМД продемонстрировало положительное влияние на качество жизни по данным субъективной оценки с использованием опросника VF­14. В контрольной группе, получавшей только базовую терапию, динамики не выявлено. Препарат демонстрирует выраженное антиоксидантное действие, что объективно подтверждается значительным повышением общего антиоксидантного статуса слезной жидкости. Эмоксипин 1% обладает хорошей переносимостью и может быть рекомендован для длительного курсового применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с сухой формой ВМД и сахарным диабетом.

    Информация об авторах

    Бикбов Мухаррам Мухтарамович — д.м.н., проф., директор Уфимского НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, niipriem@yandex.ru, https://orcid.org/0000­0002­9476­8883

    Усубов Эмин Логманович — д.м.н., зав. отделом хирургии роговицы и хрусталика Уфимского НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, emines.us@inbox.ru, https://orcid/0000­0002­1008­1516

    Казакбаева Гюлли Мухаррамовна — к.м.н., зав. отделением офтальмологической и медицинской эпидемиологии, Уфимский НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, gyulli.kazakbaeva@gmail.com, https://orcid.org/0000­0002­0569­1264

    Шевчук Наталья Евгеньевна — д.б.н., заместитель директора по науке, Уфимский НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, ufaeyenauka@mail.ru, https://orcid/0000­0002­8475­531х

    Титоян Карине Хачатуровна — к.м.н., старший научный сотрудник отдела хирургии роговицы и хрусталика, Уфимский НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ, oko­ufa@yandex.ru, ORCID: 0000­0003­3529­3491.

    Information about the authors

    Mukharram М. Bikbov — Dr. of Med. Sci., prof.,director, Ufa Eye Research Institute, Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of Russia, niipriem@yandex.ru, https://orcid.org/00000002­9476­8883

    Emin L. Usubov — Doctor of Medical Sciences, Head of corneal and lens surgery department, Ufa Eye Research Institute, emines.us@inbox.ru, https://orcid/0000­0002­1008­1516

    Gyulli M. Kazakbaeva — Candidate of Medical Sciences, Head of the Department of Ophthalmological and Medical Epidemiology, Ufa Eye Research Institute, gyulli.kazakbaeva@gmail.com, https://orcid.org/0000­0002­0569­1264

    Nataliya E. Shevchuk — Doctor of Biological Sciences, Head scientific department, Ufa Eye Research Institute, ufaeyenauka@mail.ru, https://orcid/0000­0002­8475­531х

    Karine Kh. Titoyan — Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Department of Corneal and Lens Surgery, Ufa Eye Research Institute, oko­ufa@yandex.ru, ORCID: 0000­0003­3529­3491.

    Вклад авторов:

    Бикбов М.М. — концепция исследования, редактирование.

    Усубов Э.Л. — концепция, проведение исследования, анализ данных, написание текста, редактирование.

    Казакбаева Г.М. — проведение исследования, анализ данных, представление клинических случаев.

    Шевчук Н.Е. — написание раздела введение, рецензирование и редактирование текста.

    Титоян К.Х. — написание текста, анализ данных.

    Authors’ contribution:

    Bikbov M.M.— concept of the study, editing.

    Usubov E.L. — concept, research, data analysis, text writing, editing.

    Kazakbaeva G.M. — conducting research, data analysis, clinical cases presentation.

    Shevchuk N.E. — text writing, editing.

    Титоян К.Х. — writing text, data analysis.

    Финансирование: Исследование проведено при поддержке АО «Фармстандарт».

    Financial transparency: The study was conducted with the support of Pharmstandard JSC.

    Конфликт интересов: Отсутствует.

    Conflict of interest: Тhere is no conflict of interest.

    Поступила: 11.12.2025

    Переработана: 24.12.2025

    Принята к печати: 15.01.2026

    Received: 11.11.2025

    Revision: 24.12.2025

    Accepted: 15.01.2026