Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.736

Болезнь Штаргардта. Этиопатогенетические особенности заболевания. Возможности клинической и молекулярно-генетической диагностики (обзор литературы)


Среди всей глазной патологии в различных популяциях РФ наследственно обусловленные нозологические формы занимают от 42 до 50% случаев [6, 8]. По мнению ряда авторов, болезнь Штаргардта (БШ) является одной из наиболее распространенных центральных наследственных макулярных дистрофий и составляет до 7% всех ретинальных дистрофий [22].

Интерес к изучению данного заболевания обусловлен, прежде всего, социальной значимостью, поскольку заболевание приводит к инвалидности в детском и юношеском возрасте [5]. БШ, как правило, диагностируется на первом или втором десятилетии жизни. Помимо снижения зрения, у пациентов отмечается появление центральных скотом, нарушение цветного зрения, изменение фотопических компонентов электроретинографии (ЭРГ). Клинически БШ характеризуется развитием атрофии фоторецепторного слоя и ретинального пигментного эпителия (РПЭ) в макулярной области с характерным металлическим блеском, отсутствием макулярного и фовеального рефлексов (рис. 1а) [3, 4].

БШ отличается клиническим полиморфизмом и генетической гетерогенностью (табл. 1). Установлены 4 генетических варианта с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования [29, 35].

Усовершенствование ранней дифференциальной диагностики клинико-генетических вариантов БШ, систематизация функциональных симптомов по данным современных клинических и молекулярно-генетических методов диагностики до сих пор остаются одним из нерешенных вопросов офтальмологии.

Этиопатогенетические особенности заболевания

По данным зарубежных авторов, мутации в гене ABCR определяют от 60 до 80% случаев БШ. На сегодня картировано более 21 частых мутаций в этом гене, и на сегодня наиболее часто среди пациентов с болезнью Штаргардта встречаются мутации A1038V и G1961G [19, 29]. В этой связи, по нашему мнению, актуально изучение особенностей спектра и частоты встречаемости мутаций гена ABCR, приводящих к БШ в популяциях Российской Федерации.

Ген ABCR располагается в хромосомном регионе 1р22.1-р21, состоит из 50 экзонов, кодирует 2273 аминокислоты и имеет протяжённость ?150 kb [11].

Белок ABCR относится к большому классу трансмембранных белков –АТФ-связывающих кассетных переносчиков, которые используют энергию АТФ для переноса различных субстратов – от ионов до липидов и белков – через клеточную мембрану [11].

С помощью иммунофлуоресцентной микроскопии и вестерн-блоттинг-анализа показано, что, помимо палочек, ген ABCR экспрессируется в фовеальных и перифовеальных колбочках, в связи с чем полагают, что потеря центрального зрения при болезни Штаргардта может быть прямым следствием фовеальной колбочковой дегенерации, вызванной мутациями гена ABCR [26].

Дефект белка ABCR приводит к уменьшению или потере его способности активно удалять из фоторецепторной мембраны диска свободный транс-ретиналь, высвободившийся в результате фотолиза родопсина. Это приводит к накоплению транс-ретиналя в мембране и последующему взаимодействию двух его молекул с фосфатидилэтаноламином [33].

Образовавшийся таким образом бис-ретиналиден-фосфатидилэтаноламин, вероятно, сам по себе фототоксичен, но, что более существенно, он служит предшественником основного фототоксичного флуорофора липофусциновых гранул (ЛГ) – А2Е. ЛГ накапливаются в клетках ретинального пигментного (РПЭ) эпителия и являются источником аутофлуоресценции [7, 10, 12, 16]. Вместе с тем механизм и особенности развития патологического процесса при БШ более сложные, имеют каскадный характер и требуют дальнейшего детального изучения.

Современные клинические методы исследования

Помимо стандартных методов обследования пациентов с подозрением на БШ (визометрия, статическая периметрия, топография контрастной чувствительности, пространственная контрастная чувствительность, определение цветового зрения, комплекс электрофизиологических методов, флуоресцентная ангиография), функциональные характеристики которых хорошо описаны многими авторами [2, 3, 18], в настоящее время все чаще используются офтальмологами результаты оптической когерентной томографии (ОКТ) и аутофлуоресценции (АФ) глазного дна [9, 32]. Однако в литературе встречаются лишь единичные сообщения о результатах исследований пациентов с БШ методом ОКТ, который внедрен в практическую работу начиная с 90-х гг. ХХ в. [9, 20, 30].

ОКТ высокого разрешения позволяет в естественных условиях дифференцированно оценивать состояние слоев сетчатки и обнаруживать микроструктурные изменения. Это дает возможность проводить генотипическую/фенотипическую корреляцию и наблюдать за развитием патологического процесса [20, 24].

Кроме качественного анализа, ОКТ позволяет провести количественную оценку толщины фовеа у пациентов с БШ: истончение сетчатки в области фовеа и уменьшение тотального макулярного объема. Толщина фовеа варьирует от 119,0 [13] до 160 микрон [27].

Изменение структуры сетчатки в фовеоле при БШ заключалось в потере фовеальной двухслойности в проекции структур «наружные сегменты фоторецепторов – пигментный эпителий сетчатки», их уплотнения вплоть до полного исчезновения или остаточного гиперрефлективного узелка (рис. 1б) [9, 20].

Другим современным не инвазивным методом визуализации изменений на глазном дне является регистрация аутофлуоресценции (АФ). Известно, что основным источником АФ с глазного дна служит ЛГ РПЭ. При возбуждении в ультрафиолетовом или синем свете ЛГ показывают характерную АФ. Интенсивность АФ глазного дна – приблизительно на два порядка ниже величины фона флуоресцииновой ангиограммы в самой интенсивной фазе транзита краски. Распределение АФ примерно соответствует распределению фоторецепторов (рис. 2) [15].

При динамическом наблюдении яркий сигнал аутофлуоресценции может исчезнуть, поскольку развивается РПЭ (рис. 1в).

Chen B. и соавт. проводили исследование пятидесяти двух пациентов с БШ, имеющих различные стадии заболевания, и установили, что средняя скорость прогрессии атрофического процесса в макулярной области составила около 0,94 мм?/год [14].

Таким образом, метод регистрации АФ и ОКТ позволяют на более ранних этапах обнаруживать патологические изменения в макулярной зоне. Однако особенности АФ- и ОКТ-изображений, характерные для различных генетических вариантов БШ, на сегодня мало изучены, что связано с отсутствием четких клинических критериев диагностики этого заболевания.

Молекулярная диагностика

Принято считать, что наиболее достоверным методом диагностики БШ является молекулярно-генетический анализ. Важно отметить, что ДНК-диагностика БШ позволяет обнаружить мутации в пресимптоматическом периоде [6].

В настоящее время в литературе в основном описаны однонуклеотидные замены, приводящие к миссенс-мутациям в компаунд-гетерозиготном или гомозиготном состоянии, которые приводят к потере функции белка ABCR [28, 31].

Высокий уровень полиморфизма мутаций является определяющим фактором популяционной вариабельности аллелей и обусловливает необходимость детального изучения всего гена.

В настоящее время в мировой практике генетическая диагностика БШ основывается на одновременном использовании нескольких способов поиска мутаций в гене ABCR.

Для однозначной диагностики природы заболевания используют прямое автоматическое секвенирование проблемных генов, которое позволяет для каждого пациента выявлять все присутствующие мутации. Однако в связи с тем, что длина гена АВСR, имеющего экзон-интронную структуру, составляет около 150 тыс. пар оснований, проведение молекулярного сканирования экзонов является достаточно трудоемкой и дорогостоящей процедурой, несмотря на революцию последних лет в методах секвенирования ДНК [17].

Для снижения материальных затрат пациента исследование можно начинать с поиска наиболее частых мутаций в гене ABCR. Сегодня в РФ используются статистические данные спектра частых мутаций по данным зарубежных авторов. Это обусловливает актуальность поиска спектра мутаций в популяциях Российской Федерации.

В то же время для молекулярной диагностики мутаций в гене ABCR широко используют метод полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) [1]. В методе ПДРФ исследуемые экзоны гена ABCR амплифицируются с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), затем продукты амплификации обрабатываются определенными эндонуклеазами (рестриктазами), и полученные фрагменты ДНК анализируются с помощью гель-электрофореза. При этом рестриктазы подобраны таким образом, что присутствие мутаций вызывает появление или исчезновение сайтов расщепления [1].

Для высокопроизводительного скрининга в настоящее время широко применяется так называемое мини-секвенирование с помощью ДНК-чипов или ДНК-массивов (DNA arrays). Для выявления мутаций и полиморфизмов в гене ABCR с помощью этого метода был разработан специальный чип ABCR400 [21].

Один такой ДНК-чип позволяет определить более 500 однонуклеотидных замен в гене ABCR. Для более детального исследования после гибридизации на чипе выявляют проблемные экзоны и проводят их секвенирование [23].

Наконец, для детекции однонуклеотидных замен может быть использован еще один весьма эффективный современный метод – ПЦР в режиме реального времени.

Основным инструментом детекции в ПЦР в режиме реального времени является так называемый зонд – меченный флуоресцентным красителем и тушителем флуоресценции олигонуклеотид, обеспечивающий увеличение интенсивности флуоресценции по мере накопления ПЦР-продукта. Одним из самых употребительных типов зондов являются так называемые «молекулярные маяки» («molecular beacons») [25, 34].

Детекция однонуклеотидных замен с помощью «молекулярных маяков» с экономической точки зрения наиболее выгодна по сравнению с другими методами. Важной характеристикой метода «молекулярных маяков» является возможность проведения анализа в мультиплексном режиме. Это значит, что в одной пробирке можно анализировать продукты ПЦР с помощью нескольких (в зависимости от типа прибора – до шести) ДНК-зондов.

Заключение

Разработка диагностических критериев на основе ОКТ, АФ, ДНК-диагностики у пациентов с БШ с дальнейшим проведением генотипической/фенотипической корреляции, а также выявление спектра и частоты встречаемости мутаций гена ABCR в популяциях Российской Федерации являются актуальными проблемами современной офтальмологии.



Страница источника: 97

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article12797
Просмотров: 93884



Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica