Дисрегуляция провоспалительного баланса в патофизиологии глаукомы

    Патофизиология глаукомы сложна, многофакторна и до конца не изучена. Доказательную базу в подкрепление гипотезы о роли воспаления от глазной поверхности до заднего отрезка, зрительного пути и за его пределами при глаукоме, основываясь на научной литературе и собственных исследованиях в этой области, приводят C. Baudouin et al. (2021).

    Недавно было подсчитано, что число людей с глаукомой в мире увеличится до 111,8 млн к 2040 году, в основном из-за старения населения. Патофизиология глаукомы включает в себя сложные воспалительные реакции на различных уровнях с взаимодействием различных путей и механизмов.

    Паравоспаление является необходимым ответом на различные раздражители для поддержания здоровых тканей глаза, включая сетчатку, зрительный нерв, переднюю камеру и глазную поверхность.

    В глазу воспалительные реакции в основном регулируются глиальными клетками в ткани сетчатки и нейронов и клетками трабекулярной сети. Эти клетки необходимы для поддержания репарации и восстановления тканей, а также для предотвращения развития воспаления с инфильтрацией иммунных клеток. Процесс обратной связи с выздоровлением нарушен при глаукоме, где устойчивый стресс вызван механическим, сосудистым и окислительным стрессом. Когда этот стресс сохраняется в течение длительного времени, это приводит к хроническому воспалению, вызывая потерю клеток в трабекуле, слое ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и диске зрительного нерва.

    Паравоспаление определяется как тканевая адаптивная реакция и имеет характеристики, которые считаются промежуточными между нормальным базальным и воспалительным состояниями. Физиологический уровень паравоспаления необходим для поддержания гомеостаза тканей и восстановления их функциональности, но, когда ткань подвергается стрессу или сбою в течение длительного периода, воспаление может играть вредную роль и быть вовлеченным как в инициацию, так и в прогрессирование заболевания. Паравоспаление является важным защитным гомеостатическим механизмом в слое ГКС и диске зрительного нерва при глаукоме. Чрезмерное неконтролируемое паравоспаление может вызывать воспалительные реакции с выраженным высвобождением цитокинов и хемокинов, нанося непоправимый ущерб нейроретине. Подобные паравоспалительные механизмы существуют в передней камере, и их дисфункция может быть связана с дисфункцией трабекулярной сети и повышенной устойчивостью к оттоку внутриглазной жидкости, основной причине увеличения глазного давления при глаукоме.

    В одном исследовании продемонстрировано наличие воспаления вдоль зрительных путей за пределами задней части глаза. Гибель ГКС была показана в экспериментальном глаукомном глазу и, что интересно, в контралатеральном глазу. Воспаление сетчатки, характеризующееся активацией тканевых макрофагов и повышенными провоспалительными цитокинами, присутствовало двусторонне, хотя и на более низком уровне в нормотензивном глазу. Было высказано предположение, что медиаторы воспаления в одном глазу могут быть активированы и вызывать воспаление в другом глазу ретроградным транспортом через волокна ГКС. Эти результаты поднимают важные гипотезы о возможном риске диффузии дегенерации ГКС, связанной с глазным давлением, при односторонней или асимметричной глаукоме по зрительным путям, как в ипсилатеральном, так и в контралатеральном направлениях. Если эти гипотезы подтвердятся с использованием чувствительных технологий нейровизуализации, клиницистов следует предупредить о необходимости тщательного мониторинга контралатерального глаза с прицелом для более агрессивных вмешательств.

    Глаукома – заболевание, при котором воспалительные изменения могут присутствовать в различной степени и с различными последствиями во всех структурах глаза. Существуют данные о том, что даже на субклинических стадиях воспаление возникает на глазной поверхности пациентов с глаукомой при активной терапии, что приводит к дисфункции роговицы и субконъюнктивальному фиброзу. Потенциальные эффекты хронического воспаления глазной поверхности на более глубокие структуры, такие как трабекулярная сеть, хрусталик или сетчатка, остаются спекулятивными.

    Контроль воспаления для восстановления нормального иммунного гомеостаза представляет собой привлекательный терапевтический подход при глаукоме. Различные терапевтические мишени, направленные на подавление окислительного стресса или хронического нейровоспаления, считаются перспективными на основе моделей глаукомы животных.

    Однако интервенционные исследования на людях все еще отсутствуют. Экспериментальные модели глаукомы на животных показывают, что воспалительные процессы инициируются уже на ранних стадиях глаукомы. Поэтому было бы целесообразно лечить воспаление на начальной стадии заболевания до того, как произойдет чрезмерная и трудноизлечимая потеря клеток и аномалии ремоделирования тканей.

    Остается открытым вопрос, должна ли противовоспалительная терапия проводиться на уровне трабекулярной сети, чтобы предотвратить или контролировать повышение глазного давления, на уровне зрительного нерва, который трудно доступен для терапии, или и то и другое?

    (doi: 10.1016/ j.preteyeres.2020.100916).