Рис. 1.Пациент М., 5 лет 4 мес. Фрагменты ЭЭГ во время пробы на гипервентиляцию (слева – первое обследование, справа – третье обследование, лечение кортексином)
Рис. 2.Пациент А., 4 года 5мес. Фрагменты ЭЭГ во время пробы на гипервентиляцию (слева – первое обследование, справа – третье обследование, лечение Ретиналамином®)
Значимость регистрации ЭЭГ у детей с односторонней амблиопией ранее была показана целым рядом авторов, в первую очередь, из–за того, что при этом заболевании часто отмечается резидуально-органическая и пароксизмальная патология головного мозга, а данные регистрации биоэлектрической активности необходимы для выбора тактики проводимой терапии [3, 6, 9, 11].
Особенностью данной работы являлось включение в комплекс лечения препаратов Кортексин ® и Ретиналамин ® . Высокая физиологическая активность пептидных препаратов, малая выраженность побочных эффектов, длительность действия благодаря запуску «каскадных» процессов в головном мозге стали основой эффективного использования пептидов при широком диапазоне различных заболеваний [5, 7].
Известен опыт применения нейропептидов при амблиопии [2, 3], но в данном исследовании, в отличие от ряда других, был использован максимально возможный спектр клинических методов анализа.
Цель
Рис. 3. Величины спектральной мощности дельта-ритма после z-преобразования в различных отведениях (F3, F4, C3, CZ, C4, P3, PZ, P4, O1, O2), усредненные по первой группе (черные столбики), второй группе (серые столбики) и контрольной группе (белые столбики)
Рис. 4. Величины спектральной мощности тета-ритма после z-преобразования в различных отведениях (F3, F4, C3,CZ, C4, P3, PZ, P4, O1, O2), усредненные по первой группе (черные столбики), второй группе (серые столбики) и контрольной группе (белые столбики)
Материал и методы
Обследовано 30 детей с диагнозом «амблиопия «в возрасте от 4 до 12 лет. Дети были разделены на 3 группы. Первая группа состояла из 8 девочек и 3 мальчиков, ср. возраст 68,3±13,4 мес., из них 5 детей с правосторонней, 6 – с левосторонней амблиопией. Вторая группа состояла из 4 девочек и 6 мальчиков, средний возраст 65,9±17,0 мес., из них 5 детей с правосторонней, 5 – с левосторонней амблиопией. В третьей группе (контрольной) состояли 2 девочки и 7 мальчиков, средний возраст 79,3±23,9 мес., из них 2 детей с правосторонней, 7 – с левосторонней амблиопией. Им проводилось плеоптическое лечение, которое включало чрескожную электростиму-ляцию (ЭСО-мини), цветоимпульсную терапию (АСО-05), компьютерную программу «Крестики» – курс лечения 10 дней.
На фоне плеоптического лечения пациенты первой группы получали Кортексин ® 10 мг в/м ежедневно, курс лечения – 10 дней, пациенты второй группы – Ретиналамин ® , 5 мг в/м ежедневно, курс лечения – 10 дней, пациенты контрольной (третьей) группы получали только плеоптическое лечение.
ЭЭГ-обследование проводилось до начала терапии, через один и 3 мес. после окончания курса лечения ¹ . В первой и третьей группах все дети прошли три обследования, во второй группе все 10 детей прошли второе обследование, а третье обследование прошли 9 чел.
Рис. 5. Величины спектральной мощности альфа-ритма после z-преобразования в различных отведениях (F3, F4, C3,CZ, C4, P3, PZ, P4, O1, O2), усредненные по первой группе (черные столбики), второй группе (серые столбики) и контрольной группе (белые столбики)
Рис. 6. Уровень значимости различий для попарно связанных выборок по критерию Стьюдента. Направление отклонений (увеличение – уменьшение спектральной мощности во время второго обследования по сравнению с первым) условно обозначено в виде знака около вели-чины р («+» и «-» соответственно)
Статистический анализ проводили с помощью статистических программ системы картирования Brainsys («Нейрометрикс», Россия). Чтобы нивелировать отличия по половому и возрастному составу, в группе 3 для анализа первичных данных использовали расчет индивидуальных отклонений от данных в соответствующих возрастных нормативных группах ³ , взятых из базы данных системы картирования (использовалось т.н. Z-преобразование). Для анализа изменений параметров ЭЭГ в динамике использовали критерий Стьюдента для попарно связанных выборок.
Результаты
Эффективность лечения (на момент третьего обследования) в первой группе была оценена как хорошая у 100% больных. Во второй группе у 70% детей эффективность лечения определяли как хорошую, однако у 30% эффект лечения отсутствовал. В третьей группе оценки распределялись следующим образом – у 56% пациентов наблюдали хороший эффект лечения, у 22% – слабый и у 22% – эффект лечения отсутствовал.
Визуальный анализ. До начала лечения у 20 детей (64,5%) наблюдали пароксизмальные ЭЭГ-феномены в виде генерализованных вспышек тета-дельта активности и отдельных острых медленных волн. У 16 пациентов (51,6%) на ЭЭГ регистри-ровали резидуально-органические знаки. Вместе с тем, в фоновой ЭЭГ и при наблюдении в динамике ни у одного ребенка не была выявлена эпилептиформная активность. Положительную динамику по ЭЭГ (к третьему обследованию по сравнению с первым) в первой группе отмечали в 82% случаев, во второй группе – в 67%, в третьей группе – в 56%. Эти изменения в первую очередь включали усиление регулярности и увеличение индекса основного ритма в фоновой ЭЭГ, а также редукцию медленноволновой активности, в т.ч. с пароксизмальными составляющими (рис. 1, 2).
Рис. 7. Уровень значимости различий для попарно связанных выборок по критерию Стьюдента. Направление отклонений (увеличение – уменьшение спектральной мощности во время второго обследования по сравнению с первым) условно обозначено в виде знака около вели-чины р («+» и «-» соответственно)
Рис. 8. Уровень значимости различий для попарно связанных выборок по критерию Стьюдента. Направление отклонений (увеличение – уменьшение спектральной мощности во время второго обследования по сравнению с первым) условно обозначено в виде знака около вели-чины р («+» и «-» соответственно)
Анализ динамики ЭЭГ
Плеоптическое лечение + Кортексин ® . При анализе динамики ЭЭГ в первой группе между первым и вторым обследованием отмечено статистически значимое снижение спектральной мощности во всех анализируемых диапазонах (с акцентом по передним зонам и максимальным эффектом для дельта-диапазона). При этом статистически значимые изменения ЭЭГ между вторым и третьим обследованием отсутствовали (рис. 6).
Плеоптическое лечение + Ретиналамин ® . При анализе динамики ЭЭГ во второй группе между первым и вторым обследованием отмечено статистически значимое снижение спектральной мощности во всех анализируемых диапазонах. При этом статистически значимые изменения ЭЭГ между вторым и третьим обследованием отсутствовали (рис. 7).
Плеоптическое лечение без нейропептидов.При анализе динамики ЭЭГ в третьей группе между первым и вторым обследованием отмечено статистически значимое повышение спектральной мощности тета- и альфа-ритмов в отдельных отведениях (преимущественно задневисочных). При этом статистически значимые изменения ЭЭГ между вторым и тре-тьим обследованием включали снижение спектраль-ной мощности в тета-диапазоне в передневисочной области левого полушария (рис. 8).
Обсуждение
Полученные данные отчетливо указывают на определенные закономерности в динамике ЭЭГ на фоне лечения нейропептидами – в обеих группах по сравнению с контролем было отмечено снижение спектральной мощности всех тестируемых ритмов ЭЭГ (дельта, тета, альфа) в передних отделах головного мозга. Данный феномен был достаточно устойчив – эти эффекты сохранялись при повторном обследовании через 3 мес. Стоит отметить, что топография изменения биоэлектрической активности (акцент по центральным и лобным областям) может быть связана с заинтересованностью мезодиэнцефальных отделов [1], более выраженной в группе, получавшей Ретиналамин ®. Редукция медленных волн, совпадающая с данными других авторов [2], связана с уменьшением резидуально-органических знаков, снижением уровня ирритации головного мозга. Это хорошо согласуется с тем, что данные препараты активируют репаративные процессы, ускоряют восстановление нарушенных функций нейронов.
Эффекты используемых нейропептидов в определенной степени перекрываются, однако известно, что Кортексин ® и Ретиналамин ® тканеспецифичны и действуют на нейроны и периферические отделы зрительного анализатора [5, 7] соответственно. Возможно, этим объясняется некоторое различие в эффектах тестируемых препаратов, так как по результатам ряда исследований с применением метода магнитно-резонансной томографии структурно-функ-циональные изменения головного мозга при амбли-опии описаны в первую очередь, в виде редукции серого вещества именно в зрительной коре при сохранности периферических отделов [9-10], хотя есть данные, указывающие и на отсутствие различий между больными и здоровыми [8].
Заключение
Проведенное исследование позволяет сделать выводы о том, что применение Кортексина ® и Ретиналамина ® при односторонней амблиопии у детей не вызывает нарастания пароксизмальной или эпилептиформной активности по данным ЭЭГ и снижает выраженность медленноволновой активности по данным спектрального анализа.
¹ Данные интервалы были несколько смещены у ряда детей (болезнь, отъезд на летний отдых).
² Исключение из анализа бета-поддиапазонов было связано с частой их контаминацией миографическими артефактами у детей.
³ Эти группы включали т.н. «популяционную» норму – психически и неврологически здоровых детей, хотя офтальмологическое обследование у них не проводилось.
Сведения об авторах
Лебедева Ирина Сергеевна – докт. биол. наук, зав. лаборатории нейровизуализации и мультимодального анализа Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр психического здоровья»
Хаценко Игорь Евгеньевич – канд. мед. наук, врач-офтальмолог ГБУЗ «Морозовская ДГКБ ДЗМ»
