Рис. 1. Динамика изменения остроты зрения. A. – Среднее изменение остроты зрения по сравнению с исходным уровнем. Б. – Количество пациентов с повышением остроты зрения на 15 букв и более по сравнению с исходным уровнем к 3-му и 9-му месяцу наблюдения
Рис. 2. Динамика изменений в макулярной зоне по снимкам ОСТ. A. – Среднее изменение центральной толщины сетчатки по сравнению с исходным уровнем. Б. – Количество пациентов с уменьшением центральной толщины сетчатки до 250 и менее и 320 мкм и менее по сравнению с исходным уровнем к 3-му и 9-му месяцу наблюдения
Конберцепт (Lumitin; Chengdu Kang Hong Biotech Co, Ltd, Sichuan, China) представляет собой белковую молекулу, состоящую из экстрацеллюлярного домена 2 VEGF-рецептора 1 и экстрацеллюлярных доменов 3 и 4 VEGF-рецептора 2 в комбинации с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G1. В доклинических исследованиях была продемонстрирована более высокая способность конберцепта связывать VEGF по сравнению с бевацизумабом (Wang Q. et al.), ранибизумабом (Zhang M. et al.) и афлиберцептом (Yu D.C. et al.). Конберцепт также отличается высокой способностью связывать плацентарный фактор роста, который также увеличивает проницаемость сосудистой стенки. Фазы I и II клинических исследований доказали эффективность и безопасность интравитреального введения конберцепта в сроки до 12 месяцев у пациентов с макулярным отеком вследствие неоваскулярной формы возрастной дегенерации макулы.
В данном исследовании (FALCON) проведена оценка эффективности и безопасности конберцепта при лечении макулярного отека, развившегося вследствие окклюзии вен сетчатки.
Клиническое исследование FALCON проводилось в двух клиниках в Китае. В нем приняли участие 60 пациентов в период с сентября 2012 года по май 2014 года: 30 человек с окклюзией центральной вены сетчатки (ЦВС) и 30 человек с окклюзией ветви ЦВС. Максимально корригированная острота зрения у всех пациентов была ниже 73 букв ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) или 0.5 по таблице Snellen. Толщина сетчатки в центральной зоне на снимках ОСТ у всех пациентов была более 320 мкм (Spectralis; Heidelberg Engineering, Heidelberg, Германия). Все 60 пациентов получали ежемесячные загрузочные инъекции конберцепта (0.5 мг / 0.5 мл). Далее с 3-го по 8-й месяц терапии пациентов обследовали с интервалом в 1 месяц и выполняли интравитреальное введение конберцепта в режиме по потребности или pro re nata (PRN). Показаниями к дополнительной интравитреальной инъекции служили: 1) увеличение центральной толщины сетчатки на 50 мкм по сравнению с наименьшим уровнем за период лечения; 2) снижение остроты зрения на 5 букв и более по сравнению с максимальной остротой зрения за период лечения; 3) сохранение или появление новых интраретинальных кистозных полостей или отслойки нейроэпителия; 4) сохранение или появление новых кровоизлияний в макулярной зоне, ретинальной неоваскуляризации или новых окклюзий вен сетчатки. Финальное обследование для оценки результатов исследования FALCON выполнялось на 9-й месяц после начала терапии.
На фоне проводимой терапии острота зрения у всех пациентов значительно улучшилась. К 3-му месяцу после начала терапии максимально корригированная острота зрения в группе окклюзии ветви ЦВС повысилась на 14,57±8,59 букв. К 3-му месяцу после начала терапии острота зрения в группе окклюзии ЦВС увеличилась на 11,50±11,40 буквы. Различие между двумя группами было статистически недостоверным (P=0,24).
К 9-му месяцу после начала терапии максимально корригированная острота зрения в группе окклюзии ветви ЦВС повысилась на 17,83±10,89 букв. К 9-му месяцу после начала терапии острота зрения в группе окклюзии ЦВС увеличилась на 14,23±11,74 букв (рис. 1А). Различие между двумя группами было статистически недостоверным (P=0,216).
Среди участников исследования было 11 пациентов с исходной остротой зрения 23 буквы и менее (≤0,05). К 3-му и 9-му месяцу после начала терапии максимально корригированная острота зрения у этих пациентов увеличилась до 18,18±13,70 и 22,64±15,33 букв соответственно.
К 3-му месяцу после начала лечения прибавка в остроте зрения на 15 букв и более наблюдалась у 50% пациентов в группе окклюзии ветви ЦВС и у 40% в группе окклюзии ЦВС. К 9-му месяцу после начала лечения прибавка в остроте зрения на 15 букв и более наблюдалась у 50% пациентов в группе окклюзии ветви ЦВС и у 46,67% в группе окклюзии ЦВС (рис. 1Б). Различие между двумя группами было статистически недостоверным (P=0,4363 и P=0,7961 к 3-му и 9-му месяцу соответственно).
К 3-му месяцу после начала терапии снижение остроты зрения на 15 букв и более было отмечено только у одного пациента с тромбозом ЦВС. К 9-му месяцу после начала терапии снижения остроты зрения на 15 букв и более не было ни у одного пациента.
Уменьшение центральной толщины сетчатки к 3-му месяцу после начала терапии составило 295,53±155,95 мкм в группе окклюзии ветви ЦВС и 383,63±270,75 мкм в группе окклюзии ЦВС. Различие между двумя группами было статистически недостоверным (P=0,129). К 9-му месяцу после начала лечения уменьшение центральной толщины сетчатки составило 289,97±165,42 мкм в группе окклюзии ветви ЦВС и 420,47±235,89 мкм в группе окклюзии ЦВС (рис. 1А). Различие между группами к 9-му месяцу терапии оказалось статистически достоверным (P=0,016).
К 3-му месяцу после начала лечения количество пациентов с центральной толщиной сетчатки 320 мкм и менее составило 90% в группе окклюзии ветви ЦВС и 60% в группе окклюзии ЦВС. К 9-му месяцу после начала лечения количество пациентов с центральной толщиной сетчатки 320 мкм и менее составило 90% в группе окклюзии ветви ЦВС и 66,7% в группе окклюзии ЦВС (рис. 2Б).
К 3-му месяцу после начала лечения количество пациентов с центральной толщиной сетчатки 250 мкм и менее составило 46,67% в группе окклюзии ветви ЦВС и 20% в группе окклюзии ЦВС. К 9-му месяцу после начала лечения количество пациентов с центральной толщиной сетчатки 250 мкм и менее составило 46,67% в группе окклюзии ветви ЦВС и 26,67% в группе окклюзии ЦВС (рис. 2Б).
Динамика изменения макулярного объема сетчатки представлена на рисунке 3. Изменение макулярного объема имело ту же тенденцию, что и изменение центральной толщины сетчатки.
Среднее количество инъекций в группе окклюзии ветви ЦВС составило 7,14±1,90, а в группе окклюзии ЦВС – 7,59±1,39 в течение 9 месяцев наблюдения.
Основными осложнениями интравитреальных инъекций в обеих группах были конъюнктивальное кровоизлияние, плавающие помутнения в стекловидном теле, временное снижение остроты зрения и транзиторное повышение ВГД. У одного пациента с окклюзией ЦВС через месяц после первой инъекции при осмотре был выявлен разрыв сетчатки с локальной отслойкой. В этом случае была выполнена лазеркоагуляция сетчатки.
Клиническое исследование FALCON (фаза 2) продемонстрировало эффективность и безопасность лечения макулярного отека, развившегося вследствие окклюзии вен сетчатки, при помощи интравитреальных инъекций конберцепта. Острота зрения у пациентов увеличилась после 3 загрузочных инъекций и оставалась стабильной или продолжала улучшаться на фоне лечения в режиме «по потребности».
Следует отметить, что ни у одного пациента в группе окклюзии ветви ЦВС в любой промежуток периода наблюдения и ни у одного пациента в группе окклюзии ЦВС к концу периода наблюдения не произошло снижения остроты зрения по сравнению с исходным уровнем более чем на 15 букв. Полученные авторами результаты лучше результатов, полученных в других исследованиях: в исследовании BRAVO (ранибизумаб 0,5 мг) сообщается о 2,3% случаев снижения остроты зрения на 15 букв и более к 12 месяцу наблюдения на фоне ежемесячных инъекций, в исследовании CRUISE (ранибизумаб 0,5 мг и 0,3 мг) – 2,3% и 3,8% случаев соответственно, в исследовании GALILEO и COPERNICUS (афлиберцепт) – 1,0% и 5,3% случаев снижения зрения на 15 букв и более соответственно.
Sun Z., Zhou H., Lin B. et al. Efficacy and safety of intravitreal conbercept injections in macular edema secondary to retinal vein occlusion // Retina. – 2017. – Vol. 37, № 9. – P. 1723–1730.
