Экспрессия интерферонов α и γ в слёзной жидкости больных синдромом «сухого» глаза при хронических блефароконъюнктивитах в процессе лечения

    Воспалительные заболевания глаз составляют до 40-50% амбулаторного потока больных на приём к офтальмологу, причём основную часть из них занимают больные с блефаритами и конъюнктивитами, как острыми, так и хроническими. Среди возможных воспалительных заболеваний органов зрения чаще встречаются конъюнктивиты – до 67% и блефариты – около 23%, что приводит к потере трудоспособности и снижению качества жизни [1, 4, 7]. Хронический воспалительный процесс и использование большого количества противовоспалительных средств, применяемых в виде инстилляций, приводит к длительно и агрессивно протекающему синдрому «сухого» глаза (ССГ). Разработка методов своевременной диагностики и лечения этой патологии является крайне актуальной задачей. ССГ поддерживают явления блефарита и хронического конъюнктивита, чаще встречается у женщин после 50 лет (67%) [8]. Анализ данной патологии, по данным многих авторов, свидетельствует о ежегодном приросте заболеваемости ССГ, он составил 45% в 2002 году против 30% обращаемости в 80-е годы прошлого столетия. Частота встречаемости ССГ при хроническом блефароконъюнктивите, длительность клинического течения и ухудшение качества жизни определяют значимость и актуальность проблемы [1– 3].

    По данным литературы, для понимания патогенеза многих офтальмологических заболеваний очень важна информативность исследования слёзной жидкости. Первые работы по изучению иммуно-биохимических показателей в слёзной жидкости появились в середине 90-х годов прошлого века. Авторами установлены активность перекисного окисления липидов, дисбаланс содержания цитокинов, факторов роста, активация синтеза специфических антител, появление биохимических маркеров воспаления при многих офтальмологических заболеваниях, таких, как глаукома, увеиты. Таким образом, слёзная жидкость предстаёт в качестве индикатора нарушения обменных процессов при патологических состояниях органа зрения [4, 5].

    Известна роль нарушений цитокинового статуса в формировании системного и местного иммунного ответа при различной глазной патологии. Учитывая данные литературы о наличии небольших концентраций интерферона α (ИФН-α) и ИФН-γ в слезе здоровых лиц, целесообразно определить связь между характером изменений экспрессии интерферонов при хронических воспалительных заболеваниях глаз локально и в общем кровотоке.

    Теолоз Дуо и циклоферон мы использовали в качестве комбинированного метода лечения ССГ при хроническом блефароконъюнктивите. В качестве иммуномодулятора нами был выбран циклоферон, так как он является низкомолекулярным индуктором интерферона и обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, противовирусным действием. Циклоферон стимулирует продукцию эндогенных интерферонов, действие выражается в активации фагоцитоза, естественных клеток-киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов и коррекции иммунного статуса организма.

    Теалоз Дуо – уникальная комбинация гиалуроната натрия и трегалозы для защиты поверхности глаза: применяется по 1 капле в каждый глаз 4-6 раз в день. Может быть использован с контактными линзами, увлажняет глазную поверхность благодаря медленному высвобождению воды. Длительный контакт с глазной поверхностью осуществляется с помощью природной адгезии и вязкоэластичности. Происходит равномерное распределение и защита глазной поверхности. Основные характеристики: стабилизирует протеины клеточных мембран; защищает активность протеинов; защищает фосфолипиды мембран и стабилизирует двойные слои липидов: сохраняет клеточный метаболизм; регенеративные свойства: восстанавливает и защищает целостность глазной поверхности; осмотическая защита: сохраняет жизнь клеток в осмотическом стрессе из-за обезвоживания. Трегалоза синтезируется организмом и придаёт устойчивость к высушиванию и способность выживать в условиях недостатка воды, увеличивает время разрыва слёзной пленки и толщины слёзной плёнки [6]. Благодаря свойствам трегалозы и гипотоничности раствора, Теалоз Дуо обеспечивает осмозащиту поверхности глаза.

    Цель – определение наличия связи между содержанием интерферонов α и γ в слёзной жидкости и плазме крови больных ССГ при хронических блефароконъюнктивитах в процессе лечения.

    Материал и методы. На лечении находился 61 пациент с диагнозом: синдром «сухого» глаза тяжёлой степени при хроническом блефароконъюнктивите. У 46 человек (75,4%) давность заболевания около 7 мес., у 15 – 3 мес. (24,6%). У большинства лиц (51 человек или 83,6%) заболевание имело хронический характер с ремиссиями и обострениями, у 10 (16,4%) – стабильное клиническое течение без ремиссий.

    Всем пациентам проведено стандартное офтальмологическое обследование, проведены пробы Норна и Ширмера. У 20 больных определён уровень интерферонов α и γ в слёзной жидкости твердофазным иммуноферментным методом (Вектор-Бест, Новосибирск, Россия). Препарат циклоферон назначался внутримышечно по 500 мг по схеме (1, 2, 3, 5, 7, 9 дни).

    Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 7.0, используя параметрический критерий Стьюдента для попарного сравнения двух групп и предварительной оценкой нормальности распределения, а также коэффициент парной корреляции.

    Результаты. Данные иммуноферментных исследований показали, что уровень интерферонов в слезе больных ССГ при хроническом блефароконъюнктивите составляет для ИФН-α 24,460±8,179 пг/мл и 27,550±8,289 пг/мл - для ИФН-γ с минимальными и максимальными значениями 14,4-39,3 пг/мл и 14,3-41,4 пг/мл соответственно, что выше таковых значений у здоровых лиц (по данным литературы). Кроме того, содержание этих цитокинов значительно выше в слёзной жидкости (в 2,2 и 1,8 раза соответственно), чем в плазме крови (11,320±6,361 и 15,260±7,442 пг/мл, n=10), что свидетельствует о доминировании их экспрессии локально, в глазу. Анализ данных, характеризующих содержание исследуемых интерферонов в слёзной жидкости до и после лечения, свидетельствует об усилении их экспрессии (в 1,4 раза в обоих случаях, достигая 34,200±9,476 пг/мл и 38,810±9,756 пг/мл соответственно) в результате комплексного лечения препаратом Теолоз Дуо и циклофероном. Аналогичная направленность и выраженность изменений уровня интерферонов имеет место в крови больных блефароконъюнктивитами после лечения, что свидетельствует о возможности использования данных динамики содержания интерферонов в плазме крови для оценки эффективности лечения. В результате парного корреляционного анализа у обследованных больных выявлена достоверная положительная связь между исходным уровнем ИФН-α в слёзной жидкости и уровнем после лечения (n=20, r=0,92, p<0,05), а также – в крови до лечения (n=20, r=0,76, p<0,05). Содержание ИФН-α в слезе после лечения коррелирует с соответствующими данными в крови до лечебных воздействий (n=20, r=0,74, p<0,05), а ИФН-γ – в слёзной жидкости до и после лечения (n=20, r=0,84, p<0,05).

    Проба Ширмера у всех пациентов до начала лечения составляла 1,5±0,7 мм за 5 минут, по окончании курса лечения составила 2,7±1,6 мм за 5 минут (n=61, р<0,05). Средняя продолжительность времени разрыва слёзной плёнки по Норну до лечения составила 3,2±1,5с, и после лечения - 5,8±2,3с (n=61, р<0,05).

    Уровень интерферонов в слезе больных ССГ с хроническим блефароконъюнктивитом выше таковых значений, чем у здоровых лиц и значительно выше, чем в крови, что свидетельствует о доминировании локальных иммунологических изменений. Экспрессия интерферонов в слезе усиливается при лечении циклофероном и инстилляций Теолоз Дуо. Аналогичные изменения в крови свидетельствуют о возможности использования данных динамики содержания интерферонов для оценки эффективности лечения ССГ при хронических блефароконъюнктивитах. Выявлена связь между уровнем ИФН-γ в слёзной жидкости пациентов до и после лечения (n=20, r=0,84, p<0,05).

    Таким образом, доказано значение иммунной системы в течении ССГ при хроническом блефароконъюнктивите.

    Теалоз Дуо – новый золотой стандарт лечения повреждений глазной поверхности, вызванных ССГ при хронических блефароконъюнктивитах. Биопротекторные свойства трегалозы широко применяются при лечении ССГ, они являются важным элементом в борьбе с гиперосмолярностью слизистой жидкости и апоптозом клеток роговицы, которые содействуют выходу из порочного круга ССГ. Теалоз Дуо хорошо переносится, так как не содержит консервантов и фосфатов, удобен в использовании и подходит всем пациентам.

    Выводы.

    1. Экспрессия интерферонов в слезе усиливается при сочетанном применении циклоферона и инстилляций Теолоз Дуо.

    2. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования данных о динамике интерферонов в крови для оценки эффективности лечения ССГ при хронических блефароконъюнктивитах. Выявлена связь между уровнем интерферона α в слёзной жидкости пациентов до и после лечения (n=20, r=0,84, p<0,05).

    3. Теалоз Дуо – новый золотой стандарт лечения повреждений глазной поверхности, вызванных ССГ при хронических блефароконъюнктивитах.