Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках конференции «Белые ночи» 2024

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Новые технологии в офтальмологии 2024. Республиканская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научной конференции офтальмологов с международным участием «Невские горизонты - 2024»

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Сателлитные симпозиумы в рамках 21-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» 2024

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Все видео...
 Литература  Полный текст

Факторы, влияющие на качество препаратов, используемых в офтальмологии


    Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения ежегодно изымается из обращения от 0,5 до 0,8% серий лекарственных средств (от общего количества серий, поступивших в обращение), качество которых не отвечает установленным требованиям. Так, в первом полугодии 2015 года изъято 8 серий 6 торговых наименований фальсифицированных фармпрепаратов и 24 серии контрафактных лекарственных средств [1]. Учитывая объем фармацевтического рынка России, это немного. Вместе с тем покупатель в аптеке достаточно часто выражает сомнения в качестве приобретаемого лекарственного средства, особенно в контексте возможности замены препаратов разных производителей с одним МНН. Существует большое количество исследований, доказывающих возможность различного эффекта для оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств. Свидетельствует ли это о том, что воспроизведенные препараты имеют более низкое качество? Если это так, почему подобные лекарственные средства не изымаются из обращения? Рассмотрим, что такое качество лекарственного средства и какие факторы на него влияют на примере глазных капель для лечения глаукомы, содержащих латанопрост.

    Согласно Федеральному закону «Об обращении лекарственных средств» качество лекарственного средства – это соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной статьи либо в случае ее отсутствия нормативной документации или нормативного документа. Почему сделано такое уточнение? Государственная фармакопея Российской Федерации в настоящее время не является документом, содержащим описание требований к качеству любого лекарственного средства, находящегося в обороте на территории России. Например, фармакопейная статья, описывающая требования к лекарственным средствам, содержащим латанопрост, в Государственной фармакопее отсутствует [2]. Для большинства лекарственных средств, в том числе применяемых в офтальмологии, параметры качества определяются нормативной документацией, разработанной производителем. Таким образом, сколько производителей, столько и вариантов понятия «качественное лекарство». Соответственно, утверждение, что один препарат более качественный, чем другой с аналогичным МНН, но иного производителя, лишено смысла: оба препарата могут быть качественными при условии соответствия требованиям нормативной документации, но при этом их параметры (например, количество примесей и т.д.) могут значительно отличаться. Нормативная документация на лекарственные препараты имеется в государственных учреждениях, занимающихся контролем качества лекарственных средств, но данная информация не является общедоступной.

    Одним из средств повышения качества производимых лекарственных средств является внедрение стандартов GMP (Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика) – системы норм, правил и указаний в отношении производства лекарственных средств. Стандарт GMP регулирует и оценивает параметры производства и лабораторной проверки качества лекарственных средств, но не свойства самих препаратов. В настоящее время все препараты латанопроста, продающиеся в России, производятся по стандартам GMP. Можно ли утверждать, что эти препараты взаимозаменяемы?

    Взаимозаменяемость лекарственных препаратов для медицинского применения определяется в порядке, установленном Правительством Российской Федерации. Прежде всего, это подразумевает фармацевтическую эквивалентность. Препараты должны быть эквивалентными, т.е. иметь сопоставимые качественные и количественные характеристики фармацевтических субстанций, а также вспомогательных веществ [3].

    В России зарегистрированы 6 препаратов латанопроста: Ксалатан (оригинальный препарат производства компании Пфайзер) и 5 воспроизведенных лекарственных средств (дженериков) – Глаупрост (Ромфарм), Пролатан (Сентисс Фарма), Латаномол (Керн Фарма), Глаумакс (Фармсинтез), Ксалатамакс (Эббот). Все препараты, согласно инструкциям по применению, содержат в 1 мл раствора 0,05 мг латанопроста и 0,2 мг бензалкония хлорида. Для обеспечения надлежащего рН и осмотического давления в качестве вспомогательных веществ в раствор добавлены соли. Ксалатан и 3 препарата имеют идентичный состав (хлорид натрия 4,10 мг, натрия дигидрофосфат моногидрат 4,60 мг и динатрия гидрофосфат 4,74 мг). У двух препаратов состав солей отличается. Так, Глаупрост содержит в 1 мл 3,0 мг хлорида натрия, натрия дигидрофосфата дигидрата 7,0 мг и динатрия гидрофосфата додекагидрат 17,0 мг. В состав 1 мл Глаумакса входит 5,69 мг хлорида натрия, натрия дигидрофосфата дигидрата 3,96 мг и динатрия гидрофосфата 3,48 мг.

    Различия состава вспомогательных веществ не должны приводить к риску возникновения серьезных нежелательных реакций у отдельных групп пациентов или повышения частоты их возникновения. Фосфатные соли обеспечивают буферную емкость раствора и, соответственно, поддерживают оптимальное и стабильное значение рН раствора (допустимые пределы – рН = 4,5–9,0). Хлорид натрия корректирует осмотическое давление. Так, изотоничный раствор должен иметь осмолярность 239–376 мОсм/л [2]. Производитель может оставить эти границы возможных колебаний осмотического давления, но может и заявить более узкие границы показателя, т.е. ввести более жесткие требования по данному параметру. К сожалению, допустимые границы отклонений каждого параметра в инструкциях по применению отсутствуют. Колебания рН и осмолярности могут приводить к неприятным ощущениям пациента, гиперемии конъюнктивы и раздражению, особенно при длительном применении препаратов. Насколько значимы отличия в составе капель, содержащих латанопрост, применяемых в России, невозможно утверждать без данных клинических исследований.

    Различный состав вспомогательных веществ может приводить к изменению плотности и вязкости раствора, также могут отличаться размеры капли. В исследовании M. Joag и соавт. (2012) было показано, что Ксалатан и три его дженерика имели разный размер капли, а разовая доза латанопроста для двух воспроизведенных препаратов статистически достоверно отличалась от оригинального лекарственного средства [4].

    В исследовании S. Brian (2012) было проведено сравнение Ксалатана и 5 дженериков, используемых в США. При оценке химического состава было обнаружено, что однократная доза Ксалатана составляла 1,13 мкг, а доза дженериков – от 0,93 мкг до 1,37 мкг. Установлено, что pH, осмолярность, удельный вес всех изученных растворов при хранении были стабильны [5].

    Срок годности Ксалатана составляет 3 года, Глаупроста и Латаномола – 3 года, Латанопроста, Глаумакса, Пролатана – 2 года, Ксалатамакса – 1,5 года.

    Производитель оригинального препарата Ксалатан предъявляет высокие требования к стабильности препарата. Так, согласно данным сертификата анализа на препарат, в момент выпуска Ксалатана в 1 мл раствора должно содержаться 47–53 мкг латанопроста, а в момент истечения срока годности – 45–53 мкг.

    M.Y. Kahook и соавт. (2012), изучив состав различных глазных капель, содержащих латанопрост, показали, что оригинальный препарат соответствовал описанию. Два дженерика содержали активных ингредиентов на 10% больше, чем было заявлено. У дженериков значительно снижалась концентрация активного ингредиента после воздействия 25°C и 50°C в течение 30 дней. При этом в растворах дженериков были более высокие уровни частиц по сравнению оригиналом. Если отличия исходных значений не имели статистической значимости, через 30 дней при хранении растворов двух дженериков при 25°C количество частиц более 1 мкм в диаметре было выше, чем в растворе Ксалатана, в полтора и в два раза (156457,82±19653,38 и 121388,27±39765,59 против 82897,53±5478,11) [6].

    Обязательным условием при производстве глазных капель является стерильность. Для стерилизации растворов могут быть использованы различные методы: физические (термические, ультрафиолетовое, радиационное облучение, использование токов высокой частоты), химические, механические. Последние подразумевают использование фильтров с различным размером пор. Выбор метода стерилизации осуществляется производителем лекарственного препарата; как правило, используется не менее двух методов, в том числе фильтрование раствора, при котором удаляются не только механические примеси, но и, при достаточно малом размере пор фильтра, микроорганизмы, а также части погибших микробных клеток. Содержание последних определяет количество эндотоксинов в растворе, роль которых при местном применении в течение продолжительного периода времени остается до конца не изученной.

    Фармацевтическая экивалентность не является гарантией терапевтической эквивалентности. Так, в работе A. Narayanaswamy и соавт. (2007) было показано, что химически эквивалентный Ксалатану дженерик обладал иным терапевтическим действием: в меньшей степени влиял на внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме, но чаще вызвал гиперемию конъюнктивы и раздражение [7].

    Отсутствие терапевтической экивалентности между Ксалатаном и дженериком было также установлено P. Egan и соавт. (2014), наблюдавшими неидентичные магнитуды снижения внутриглазного давления в ответ на закапывание воспроизведенного и оригинального латанопроста [8].

    S. Golan и соавт. (2015) сравнивали Ксалатан и Глаутан (Юнифарм). Было обнаружено, что при применении в течение месяца препараты оказывали схожее влияние на внутриглазное давление, но количество побочных эффектов было несколько больше на фоне использования Глаутана (21 против 12 – для Ксалатана, р=0,06) [9].

    В 2013 году в British Journal of Ophthalmology было опубликовано сообщение A.J. Connor, обобщающее опыт по переводу 50 пациентов с Ксалатана на дженерики. Сменили препарат 74% пациентов, из них 19% вернулись обратно к Ксалатану. 35% пациентов отметили, что новые капли «сложнее использовать» [10].

    Таким образом, оригинальный Ксалатан и прочие препараты, содержащие латанопрост, могут отличаться по своей эффективности и безопасности, несмотря на то, что все лекарственные средства будут являться качественными. К изменению терапевтических свойств глазных капель латанопроста приводят отличия в химическом составе препаратов, особенностях производства. Для выводов о взаимозаменяемости препаратов необходимо проведение клинических испытаний в течение длительного периода. При переключении пациента с одного препарата латанопроста на другой врач должен внимательно оценить индивидуальную реакцию пациента.


Страница источника: 41-42

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article22514
Просмотров: 13082


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
Виатрис
Профитфарм
ЭТП
Rayner
Senju
Гельтек
santen
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica