Генетическая мутация как причина развития эксфолиативного синдрома.

     Команде исследователей из Agency for Science, Technology and Research’s Genom Institute of Singapore, Bioprocessing Technology Institute и Singapore Eye research Institute удалось обнаружить генетическую мутацию (функционально дефектный ген CYP39A1), ассоциированную с эксфолиативным синдромом. Находка может помочь в изучении причин развития эксфолиативного синдрома и поиске возможных методов лечения. Авторы опубликовали свою работу в журнале JAMA в феврале 2021 г.

    Эксфолиативный синдром (exfoliation syndrome) – это системное заболевание, для которого характерно накопление аномального белкового материала в переднем отрезке глаза (рис.). Это состояние является наиболее частой причиной развития глаукомы и связанной с этим необратимой слепоты. До сих пор было неизвестно, откуда появляются аномальные белковые отложения (эксфолиативный материал) и как возникает болезнь. Проведенное исследование помогло ответить на эти вопросы.

    Ученые секвенировали гены, кодирующие синтез белка у более, чем 20000 участников из 14 стран Азии, Европы и Африки. Они заметили, что люди с эксфолиативным синдромом в два раза чаще остальных имеют мутации в гене, кодирующем белок CYP39A1. CYP39A1 – это фермент, который играет важную роль в переработке холестерина. Поскольку холестерин в изобилии находится во всех клетках, нарушение его переработки из-за дефектной активности CYP39A1 может отрицательно повлиять на функционирование клеток. В частности, исследователи отметили, что больше всего от мутации гена CYP39A1 страдают эпителиальные клетки, ответственные за фильтрацию крови при выработке водянистой влаги, которая омывает и питает другие клетки глаза. Нарушение функции гена может изменить фильтрующую функцию эпителиальных клеток и привести к попаданию эксфолиативного материала из крови в глазное яблоко.

    «Эксфолиативным синдромом страдают более 70 млн человек по всему миру. Он может способствовать развитию множества болезней глаз, вплоть до слепоты не только вследствие глаукомы, но и из-за осложнений, связанных с хирургией катаракты, – отметил профессор Aung Tin, один из авторов работы. – Результаты исследования очень интересны, поскольку обнаружен новый механизм развития болезни. Это открывает возможности для поиска новых методов лечения».

    

    The genetics of exfoliation syndrome partnership. Association of rare CYP39A1 variants with exfoliation syndrome involving the anterior chamber of the eye. JAMA. 2021; 325(8): 753–764. doi:10.1001/jama.2021.0507