Генетические факторы и клинические проявления почечной тромботической микроангиопатии при тяжелой артериальной гипертензии

    Актуальность

    Почечная тромботическая микроангиопатия (ТМА) при злокачественной артериальной гипертензии (ЗАГ) часто приводит к терминальной стадии почечной недостаточности [1]. Традиционное лечение, направленное только на снижение АД, часто недостаточно эффективно [2, 3]. Возможная роль дисрегуляции системы комплемента (СК) в патогенезе ТМА открывает новые перспективы лечения.

    Цель

    Изучить клиническую картину и генетический профиль СК у пациентов с почечной ТМА на фоне ЗАГ.

    Материал и методы

    Проведено обследование 28 пациентов с верифицированной почечной ТМА и ЗАГ. Исключены пациенты с признаками атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС). Проведен молекулярно-генетический анализ (экзомное секвенирование) для выявления генетических дефектов СК [4].

    Результаты

    У 25% пациентов (7 человек) выявлены редкие генетические варианты генов СК, ассоциированные с аГУС, включая дефекты генов CFI, C3, CD46, CFHR4, CFHR5 и хромосомные делеции, затрагивающие гены CFH (CFHR1, CFHR3).

    Заключение

    У значительной части пациентов с почечной ТМА при ЗАГ, даже при отсутствии гематологических признаков аГУС, выявляются генетические дефекты СК. Генетическое исследование СК в сочетании с морфологическим анализом биоптата почек является необходимым для уточнения природы ТМА и выбора терапии, включая комплемент-блокирующую.

    Ключевые слова: почечная тромботическая микроангиопатия (ТМА); система комплемента; генетические дефекты системы комплемента