Глазные капли содержащие OAHFA и их производные для предотвращения синдрома сухого глаза

     Ученые из Hokkaido University детально исследовали липидный слой слезной пленки. Известно, что слезная пленка состоит из внутреннего водно-муцинового слоя и наружного липидного слоя, который предотвращает испарение влаги с глазной поверхности. Наружный липидный слой, в свою очередь, сформирован двумя субслоями липидов. Синдром «сухого глаза» развивается, когда возникает дисфункция желез, секретирующих липиды. В то же время до сих пор остается не ясным, как несовместимые слои – водный и липидный – сосуществуют вместе и поддерживают стабильность слезной пленки на поверхности глаза.

    Во внутренней части липидного слоя сразу над водной частью слезной пленки находятся липиды OAHFA – (O-ацил)-?- гидрокси-жирные кислоты. Биохимик Hokkaido University Akio Kihara и его коллеги изучили функцию этого подкласса липидов. Они частично выключили у лабораторных мышей ген Cyp4f39, отвечающий за синтез гидрокси-жирных кислот. Предыдущие попытки полного выключения этого гена приводили к гибели мышей сразу после рождения из-за нарушения защитной функции кожных покровов. Ученым удалось выключить этот ген лишь частично; при этом у новорожденных мышей не было проблем с кожей, однако имелись признаки поражения роговицы и нестабильность слезной пленки, что характерно и для синдрома «сухого глаза». В слезной пленке подопытных животных отмечался недостаток OAHFA.

    В результате исследования было выявлено, что молекулы OAHFA и их производные имеют полярные и неполярные окончания, благодаря чему данный липидный субслой является амплифильным – он имеет сродство и к воде, и к другим липидам слезной пленки. Авторы предположили, что OAHFA и их производные формируют градиент полярности, который играет ключевую роль в обеспечении соединения внутреннего водно-муцинового и наружного липидного слоев. Похоже, что именно они способствуют равномерному распределению слезной пленки по глазной поверхности. Результаты исследования опубликованы в журнале eLife. Возможно, они помогут разработать новые лекарственные средства для лечения синдрома «сухого глаза».

    «Сегодняшние препараты для лечения синдрома «сухого глаза» направлены в основном на восстановление водного слоя слезной пленки, – сказал Akio Kihara. – Однако большинство случаев этого заболевания связано с нарушением липидного слоя. Поэтому глазные капли, содержащие OAHFA и их производные, вероятно, будут еще более эффективны. Для более точной информации нужны дополнительные исследования».

    

    Miyamoto M., Sassa T., Sawai M., Kihara A. Lipid polarity gradient formed by omega-hydroxy lipids in tear film prevents dry eye disease. eLife 2020;9:e53582. doi:10.7554/eLife.53582