Иммунологические показатели в диагностике увеитов различной этиологии у детей

    Воспалительные заболевания сосудистого тракта глаза включают в себя обширную и полиморфную группу заболеваний различной этиологии, локализации и степени тяжести.

     В последние годы работами многих офтальмологов доказана ведущая роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний глаз как активных биорегуляторов воспалительных и репаративных процессов.

    Уровень содержания цитокинов может служить одним из критериев иммунообусловленности воспаления. При воспалительных заболеваниях глаз патогенетически неблагоприятные реакции развиваются как на местном, так и на системном уровнях [1, 6, 7].

    Развитие любого патологического процесса сопровождается повышением концентрации следующих цитокинов: фактора некроза опухоли-альфа (TNF-?), интерлейкина-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-8 (IL-8) [2]. Продукция цитокинов носит активационный характер и обеспечивает информационный обмен между клетками, вовлеченными в воспалительный процесс. При протективных вариантах воспалительного процесса цитокины преимущественно образуются в очаге воспаления, а их поступление в системный кровоток обусловливает длиннодистантные эффекты: острофазный ответ, стресс-реакцию нейроэндокринной системы, лихорадку, лейкоцитоз и т.д. [3].

    У пациентов с увеитами обнаружено повышение уровня таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкин один ? (IL-1?), и близкого к нему по биологическим свойствам IL-6 [4]. Выявлено также, что концентрация IL-6 в глазах пациентов с увеитом превышает его уровень в сыворотке крови. Однако IL-6 не является специфическим маркером увеита, так как его уровень повышается как при диабетической ретинопатии, так и отслойке сетчатки и других заболеваниях глаза [4].

    В литературе описаны исследования и противовоспалительных цитокинов. Ряд авторов у пациентов с увеитами предполагает протективную роль интерлейкина-10 (IL-10), поскольку отмечен его более высокий уровень у пациентов с хорошими зрительными функциями в исходе заболевания [5, 6].

    Многократное увеличение концентрации TNF-? в сыворотке крови пациентов с увеитом при ревматоидных заболеваниях свидетельствует о его ключевой роли в развитии иммуноопосредованной компоненты воспаления [4].

    По данным литературы, у пациентов с более благоприятным течением увеита баланс провоспалительных цитокинов смещен в сторону IL-8, в то время как у пациентов с менее благоприятным течением наблюдается смещение баланса в сторону IL-6 [5].

    Цель

    Изучить концентрацию цитокинов у пациентов с увеитами в сыворотке крови, в слезе и их изменения в процессе лечения.

    Материал и методы

    Под нашим наблюдением за 2008-2012 годы находилось 80 детей в возрасте от 3 до 17 лет. По возрасту дети распределены были следующим образом: 3-7 лет – 15человек, 7-13 лет – 35 человек, 13-17 лет – 30 человек. Увеиты вирусной этиологии отмечены у 24 пациентов, ревматоидные увеиты –у 7 детей, фокальные увеиты – у 12 детей, смешанной этиологии – у 20 человек, токсоплазмозной этиологии – у 3 детей, хламидийной этиологии – у 7 детей и увеиты неясной этиологии отмечены у 7 пациентов.

    У 41 ребенка обнаружен впервые выявленный увеит, а рецидивирующий наблюдался у 39 детей.

    Количество пациентов с передними (38 человек) и периферическими (30 человек) увеитами составило 68 человека, с хориоретинитами – 12 человек, с панувеитом – 4 человека.

    С целью объективной оценки степени выраженности воспалительного процесса мы разработали бальную систему. В офтальмологическом статусе учитывались такие параметры, как наличие или отсутствие острых симптомов по локализации в различных отделах глаза – наличие или отсутствие инъекции глазного яблока, отек роговицы, отек радужки, наличие преципитатов на эндотелии роговицы, расширение сосудов радужной оболочки, наличие синехий зрачка, помутнение оптических сред глаза – хрусталика, стекловидного тела, наличие шварт, фиброза в стекловидном теле, учитывалось также наличие дистрофических процессов – дистрофии роговицы, центральной и периферической дистрофии сетчатки. Принимались в расчет продолжительность нахождения пациента в стационаре, количество рецидивов заболевания за 3 года и появление осложнений за весь период наблюдения.

    Для проведения дифференциального подхода, выработки различной тактики лечения в зависимости от этиологии и тяжести течения заболевания все пациенты были разделены на три группы.

    В первую группу вошли 20 человек (27 глаз) с тяжелым течением увеита и набравшие свыше 18 баллов. Во вторую группу включен 31 ребенок (45 глаз) с течением увеита средней тяжести. В данную группу включены дети, набравшие 13-18 баллов. В третью группу включены 29 человек (41 глаз) с легким течением увеита и набравшие до 13 баллов.

    Всем пациентам проводилось стандартное офтальмологическое обследование (визометрия, тонометрия, офтальмоскопия, биомикроскопия, периметрия, эхография ).

    Иммунологические исследования проводились с помощью метода проточной цитофлюориметрии на приборе «Bio Rad» (США) с использованием моноклональных антител («Becton Dickinson»). Материал для исследования брали на 1-2 и на 17-20 день заболевания. Определяли концентрации показателей IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-? в крови и в слезе.

    Результаты И ОБСУЖДЕНИЕ

    В результате проведенных исследований установлено, что в группе детей с тяжелым течением передних увеитов исчезновение перикорнеальной инъекции происходило в среднем на 5,20±0,75 день, полное исчезновение преципитатов на – 9,40±1,40 день, запотелость и отек роговицы исчезали на 8,13±1,06 день, а отек радужки проходил в среднем на 9,40±0,76 день.

    При периферических увеитах, хориоретинитах в первой группе детей экссудация в стекловидном теле исчезала в среднем на 20,60±0,9 день, отек на глазном дне проходил на 18,80±1,06 день.

    В группе детей с течением увеита средней тяжести исчезновение инъекции происходило в среднем на 3,90±0,45 день, уменьшение количества или полное исчезновение преципитатов – на 5,90±1,04 день, роговица становилась прозрачнее в среднем на 6,09± 0,50 день, отек радужки исчезал в среднем на 6,41±0,75 день.

    При периферических увеитах, хориоретинитах во второй группе детей экссудация в стекловидном теле исчезала в среднем на 14,58±1,20 день, отек на глазном дне проходил на 14,06±1,21 день.

    В группе детей с легким течением увеита исчезновение перикорнеальной инъекции происходило в среднем на 4,20±0,38 день, уменьшение количества или полное исчезновение преципитатов – на 4,80±0,54 день, роговица становилась прозрачнее, уменьшалась запотелость и отек роговицы – на 5,50±0,45 день, отек радужки исчезал в среднем на 3,90±0,38 день.

    У детей в третьей группе, при периферических увеитах и хориоретинитах, экссудация в стекловидном теле исчезала в среднем на 7,57±1,40 день, отек на глазном дне проходил на 6,35±1,30 день.

    В начальный период заболевания у пациентов с увеитом показатели цитокинов находились обычно в пределах нормы. Более высокие показатели цитокинов отмечены в первой (с тяжелым течением) и второй (среднетяжелое течение) клинических группах.

    При проведении корреляционного анализа по методу Спирмена было установлено, что величина каждого цитокина увеличивается по мере нарастания степени тяжести заболевания (табл.).

    На фоне проводимого лечения отмечено достоверное снижение большинства цитокинов во всех трех группах. Наиболее существенное уменьшение цитокинов IL-1 и IL-6 наблюдалось в первой группе, цитокинов IL-8 и TNF-? – во второй и третьей группах. В первой группе пациентов провоспалительные цитокины снижаются наиболее значительно, но до уровня значений 3-ей группы так и не доходят даже после проведенного курса терапии.

    Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что на клиническое течение увеитов у детей оказывают влияние нарушения различных звеньев иммунитета. Полагаем, что цитокины можно использовать как маркеры воспалительного процесса, а также для прогноза течения заболевания. Более высокие показатели всех цитокинов в сыворотке крови соответствуют более тяжелому клиническому течению увеитов, они часто встречаются при заболеваниях ревматоидной и смешанной этиологиях, что свидетельствует о важной роли процесса аутоиммунизации в развитии увеита.