Ингибиторы ФНО-α при неинфекционном увеите или склерите: эффективность и безопасность терапии в течение 8 лет наблюдения

    Неинфекционный увеит вызывает до 10–15% случаев необратимой слепоты в развитых странах (Jaffe G.J. et al., 2016). Внутриглазное воспаление неинфекционной природы может возникать при болезни Бехчета и других аутоиммунных заболеваниях. Традиционно для лечения неинфекционного увеита использовались кортикостероиды, метотрексат и другие иммуносупрессанты, применение которых сопряжено с развитием многочисленных побочных эффектов. Современной альтернативой традиционным средствам стали ингибиторы альфа-фактора некроза опухолей (ФНО-α) и альфа-интерферон (Nguyen Q.D. et al., 2016; Plskova J. et al., 2007).

    ФНО-α – это цитокин с широким спектром биологического действия; он является посредником воспалительного ответа и участвует в процессах модуляции иммунной системы. Очевидно, что ФНО-α играет важную роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний.

    Инфликсимаб и адалимумаб – специфические иммуносупрессивные биоподобные препараты, селективно подавляющие аутоиммунные реакции за счёт специфического связывания с цитокином ФНО-α. Представляют собой моноклональные антитела к ФНО-α.

    Инфликсимаб известен под торговой маркой Remicade. Адалимумаб продается под торговой маркой Humira. Препараты используются для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, болезни

    Крона, язвенного колита, псориаза, увеита и ювенильного идиопатического артрита.

    Ингибиторы ФНО-α применяются в офтальмологии около десятилетия. Цель настоящего исследования – сообщить об эффективности и переносимости ингибиторов ФНО-α при лечении неинфекционного воспаления глаз, включая увеит и склерит, у взрослых пациентов в течение 8-летнего периода наблюдения.

    В исследование были включены 43 пациента старше 18 лет с неинфекционным увеитом или склеритом, получавших противоопухолевую терапию (34 – инфликсимаб, 9 – адалимумаб) в течение минимум одного года и наблюдавшихся с 2006 по 2014 год. Каждые 6 месяцев оценивался клинический эффект терапии, нежелательные явления, анамнез применения кортикостероидов. Кроме того, ежегодно оценивалось общее качество жизни (по опроснику Short Form Health Survey (SF-36) и качество жизни, связанное со зрением (по опроснику Visionrelated quality of life Core Measure (VCM1). Задачами исследования были определение частоты достижения устойчивой ремиссии, частоты рецидивов воспаления, снижение количества применяемых системно кортикостероидов, нежелательные явления и качество жизни в баллах по шкале SF-36 и VCM1.

    Медианное время приема инфликсимаба составляло 3,2 года (IQR 4,3), а адалимумаба – 2,4 года (IQR 1,8). Через 1,2 года терапии ингибиторами ФНО-α (медианное время) устойчивая ремиссия была достигнута у 39 пациентов (91%) (0,5 на пациента в год). У 22 пациентов (51%) первый рецидив произошел в среднем через 2,9 лет (медианное время) (диапазон от 0,9 до 7,2 лет) после начала противоопухолевой терапии. Второй рецидив произошел у 5 пациентов (12%) в среднем через 6,6 лет (диапазон от 2,9 до 9,2 лет) после начала противоопухолевой терапии. Ни у кого из пациентов не было больше, чем два рецидива за весь период наблюдения. Рецидивы чаще были у пациентов, принимавших адалимумаб; часть из них позже была переведена на терапию инфликсимабом.

    Терапию кортикостероидами за период наблюдения получали 26 пациентов (пероральный прием преднизолона n=21, внутривенное введение метилпреднизолона n=11, интравитреальное введение триамцинолона n=5). Частота применения кортикостероидов после начала противоопухолевой терапии уменьшилась с 0,8 на пациента в год до 0,1 на пациента в год.

    Несмотря на длительное в течение нескольких лет лечение, пациенты не отмечали ухудшения качества жизни. В течение всего периода наблюдения острота зрения оставалась стабильной у 34 пациентов (79%). У 8 пациентов (19%) зрение ухудшилось. Ухудшение зрения было связано с развитием катаракты (n=5), витреита с формированием эпиретинальных мембран (n=2) и хронического кистозного макулярного отека (n=2). Более половины пациентов, у которых зрение ухудшилось (n=5), были курильщиками.

    У 23 пациентов (54%) возникло по крайней мере одно нежелательное явление; серьезные нежелательные явления, потребовавшие госпитализации или прекращения приема лекарств, произошли у четырех пациентов (9%). Частота возникновения нежелательных явлений у инфликсимаба и адалимумаба была одинаковой (0,38 vs 0,34 на пациента в год). Основными нежелательными явлениями были реакции гиперчувствительности (n=9) и головная боль (n=8). У одного пациента произошла анафилактическая реакция в ответ на введение инфликсимаба, в семи случаях были инфекционные осложнения (шесть на инфликсимабе и один на адалимумабе). У одного пациента был диагностирован милиарный туберкулез, у одного – неходжкинская лимфома. 10 пациентов (23%) через 1,7 лет терапии ингибиторами ФНО-α (медианное время) перешли на другой вариант ингибиторов ФНО-α или на другой класс биологической терапии.

    Таким образом, лечение ингибиторами ФНО-α обеспечивает длительную ремиссию глазного воспаления, стабилизацию зрения и снижение нагрузки кортикостероидами. Лечение может сопровождаться нежелательными явлениями и должно проводиться под наблюдением врача. Рецидив воспаления на фоне противоопухолевой терапии в отдаленном периоде происходит примерно у половины пациентов с неинфекционным увеитом или склеритом.

    

    Sharma S.M., Damato E., Hinchcliffe A.E., Andrews C.D., Myint K., Lee R., Dick A.D. Long-term efficacy and tolerability of TNFα inhibitors in the treatment of non-infectious ocular inflammation: an 8-year prospective surveillance study. Br J Ophthalmol. 2021;105: 1256–1262.

    

    Материалы в рубрику «Рефераты» подготовила к.м.н., врач-офтальмохирург Михайлова Т.Н.