Интерлейкиновый профиль в прогнозировании синдрома «сухого» глаза

    Одним из индикаторов развития синдрома «сухого» глаза (ССГ) при воздействии агрессивных факторов внешней среды являются факторы транскрипции NF-kB и АP-, вызывающие активизацию синтеза провоспалительных цитокинов и развитие устойчивой воспалительной реакции [1]. Кроме того, окисление слёзной плёнки под воздействием загрязняющих факторов оказывает негативное воздействие на её липидный слой. В результате развивается нестабильность слёзной плёнки, следствием чего является развитие ССГ, встречающегося у 67% населения старшего возраста [2].

    Значимую роль в иммунной системе и связи её с другими системами, обеспечивающими стратегию адаптации макроорганизма к постоянно изменяющимся условиям внутренней и внешней среды, играют интерлейкины (ИЛ) [3]. Среди широкого спектра интерлейкинов наиболее изучены в офтальмологии про- и противовоспалительные интерлейкины, продуцируемые моноцитами/макрофагами – ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-8, отвечающие за развитие как местной воспалительной реакции, так и острофазового ответа организма [3, 4].

    ИЛ-1β является активатором Т-, В-клеток так же, как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) принимает участие в индукции и дальнейшем развитии процессов воспаления и повреждения тканей, индуцирует секрецию ИЛ-8 в различных типах клеток крови, включая моноциты, эндотелиальные и эпителиальные клетки, мононуклеары [4].

    ИЛ-8 избирательно стимулирует способность нейтрофилов и Т-лимфоцитов мигрировать в повреждённые и воспалённые ткани [35].

    Исследование этих показателей может иметь значение при оценке иммунного статуса и использоваться для мониторинга лечения и прогноза выявленного заболевания.

    Цель – изучить роль определения интерлейкинов ИЛ-lβ, ФНО-α, ИЛ-8 сыворотки крови здоровых лиц в прогнозировании ССГ.

    Материал и методы. Проведены ретроспективный анализ, анкетирование и клинические исследования 96 практически здоровых лиц с отсутствием жалоб на дискомфорт со стороны органа зрения. В исследовании приняли участие все лица, обратившиеся в поликлинику по месту жительства на профилактические осмотры или скрининг, и соответствующие критериям включения, разработанным исследовательской группой. Объективную оценку состояния переднего отрезка глаза и частоты ССГ проводили на основании результатов биомикроскопии и функциональных проб.

    Наружный осмотр органа зрения и биомикроскопию проводили с целью выявления патологии придаточного аппарата глаза. Для оценки состояния слёзопродукции проводили пробу Ширмера; состояние липидного компонента слёзной плёнки определяли тестом Норна – время разрыва слёзной плёнки (ВРСП), оценку состояния мейбомиевых желез проводили с помощью компрессионной пробы.

    Для исключения бактериальной патологии всем испытуемым проводилось микробиологическое исследование конъюнктивальной полости на бактериологическом анализаторе Vitek 2 compact. В сыворотке крови определяли уровень интерлейкинов ФНО-α, ИЛ-8, ИЛ-1β методом иммуноферментного исследования соответствующими наборами реактивов (Новосибирск, Россия).

    Результаты. Наружный осмотр органа зрения и биомикроскопия не выявили патологии придаточного аппарата глаза ни в одном случае. Проба Ширмера, тест Норна и компрессионная проба были в пределах нормы у 66 человек, у 30 – были выявлены признаки ССГ лёгкой степени (проба Ширмера ≤10±1,02 мм).

    В 12 случаях выявлен St. epidermidis (частота обнаружения составила 12,5%), проявляющий высокую чувствительность к 7 видам антибиотиков, в том числе гентамицину, левомицетину, тетрациклину и др. При этом встречаемость условно-патогенной флоры в группе лиц с ССГ составила 26,6%, в группе лиц без ССГ – 6%.

    Выявлено недостоверное снижение концентрации ИЛ-1β у пациентов с ССГ и нормальной слёзопродукцией, достоверной разницы показателей в обеих группах не отмечено.

    Разброс значений ИЛ-8 в сыворотке крови у здоровых лиц составил от 2 до 15 пг/мл (составляя в среднем 5,6±0,03 пг/мг), что достоверно отличалось от содержания ИЛ-8 у лиц с ССГ (4,5 ±0,04 пг/мг).

    Уровень ФНО-α составил в среднем 1,16±0,07 пг/мл (норма 06 пг/мл), при этом у пациентов без нарушения слёзопродукции он был в 1,5 раза ниже, чем у лиц с ССГ, и составил 0,45 пг/мл и 0,78 пг/мл соответственно. Уровень ФНО-α ниже 1,0 пг/мл наблюдался в 64,7% и 15,8% соответственно. Наблюдается обратная корреляция уровня ФНО-α с другими маркерами воспаления ИЛ-1β и ИЛ-8, что позволяет использовать эти показатели для определения наличия хронического процесса.

    Выводы. Проведённое исследование крови у лиц без клинических проявлений ССГ позволило установить пределы нормальных показателей для соответствующего региона. Более значимые изменения системного содержания уровня ИЛ-lβ, ИЛ-8 и ФНО-α при ССГ ассоциируются с дефицитом слёзопродукции. Определение уровня слёзопродукции и провоспалительных цитокинов может быть использовано для раннего выявления ССГ у лиц с нарушением иммунитета для подбора адекватной терапии при лечении различных воспалительных заболеваний.