Исследование RussAge: межокулярная асимметрия тонометрических и биомеханических показателей роговицы как потенциальный маркер биологического возраста у здоровых лиц

    Введение

    Хронологический возраст не всегда отражает реальное состояние тканей организма. В последние годы все большее внимание уделяется понятию биологического возраста, который отражает степень функционального и структурного старения органов и систем. Поиск неинвазивных, воспроизводимых маркеров биологического возраста является актуальной задачей современной медицины.

    Орган зрения, в частности роговица, представляет собой удобную модель для изучения возрастных изменений соединительной ткани. Биомеханические параметры роговицы, измеряемые с помощью Ocular Response Analyzer (ORA), чувствительны к изменениям коллагеновой структуры, гидратации и вязко­эластических свойств ткани [1]. Особый интерес представляет межокулярная асимметрия этих показателей, поскольку симметричность парных органов является признаком биологической стабильности, тогда как асимметрия может отражать накопление повреждений и неравномерность процессов старения.

    Материал и методы

    В исследовании проведен сравнительный анализ биомеханических параметров роговицы правого и левого глаза у 68 обследуемых 22–83 лет. Биологический возраст в рамках программы RussAge был определен до офтальмологического обследования с применением комплекса лабораторных и инструментальных методов по PhenoAge. Участники исследования — лица без тяжелой соматической патологии и без офтальмологических заболеваний. Измерения проводили на приборе ORA (Reichert Ocular Response Analyzer, США). Исследование проводилось одним оператором в утренние часы (с 9:00 до 12:00).

    Анализируемые параметры

    ORA включали:

    • IOPg (Goldman Correlated Intraocular Pressure) — показатель тонометрии по Гольдману;

    • IOPcc (Corneal­Compensated Intraocular Pressure) — роговично­компенсированное ВГД;

    • CH (Corneal Hysteresis) — корнеальный гистерезис;

    • CRF (Corneal Resistance Factor) — фактор резистентности роговицы.

    Измерение рассматривалось как достоверное при наличии четко выраженных симметричных аппланационных пиков, стабильного сигнала на нисходящей и восходящей ветвях кривой, отсутствия колебаний базовой линии, а также при значении волнового сигнала (Waveform Score, WS) > 7,0.

    Для описания количественных переменных использовали медиану и межквартильный размах: Me (Q1; Q3). Нормальность распределения данных проверяли с помощью критерия Шапиро–Уилка; распределение большинства показателей отличалось от нормального. Для сравнения показателей между правым и левым глазом применяли парный критерий Уилкоксона для связанных выборок (W).

    Статистически значимыми считали различия при уровне значимости p<0,05.

    Статистический анализ выполнялся с использованием языка программирования R (версия 4.4.2; R Development Core Team, 2012; Вена, Австрия).

    Результаты

    Статистически значимые межокулярные различия были выявлены для следующих параметров (табл. 1): IOPcc и CH.

    Для параметров IOPg и CRF статистически значимых различий между глазами выявлено не было, при этом показатель у показателя IOPg выявлена тенденция к различиям (p=0,077), однако она не является статистически достоверной.

    Обсуждение

    В современной геронтологии биологический возраст рассматривается как интегральный показатель, отражающий накопление молекулярных, клеточных и тканевых повреждений, неравномерно проявляющихся в различных органах и системах организма [2, 3]. Одним из феноменологических проявлений биологического старения является снижение симметричности парных органов, что описывается в рамках концепции флуктуирующей асимметрии — чувствительного индикатора нарушения гомеостаза и уменьшения адаптационного резерва тканей [4, 5].

    Роговица глаза представляет собой удобную модель для изучения возрастных изменений соединительной ткани, поскольку ее биомеханические свойства напрямую зависят от состояния коллагенового матрикса, уровня поперечной сшивки волокон и гидратации ткани [6]. Показатели, измеряемые с помощью Ocular Response Analyzer, в частности корнеальный гистерезис (CH), отражают вязко­эластические свойства роговицы и чувствительны к возрастным изменениям [7].

    Ранее было показано, что с увеличением хронологического возраста происходит снижение CH, что связывают с возрастным ремоделированием коллагена и уменьшением способности ткани к диссипации энергии [8, 9]. При этом асимметрия CH между глазами может указывать не просто на локальные офтальмологические различия, а на неравномерное биологическое старение тканей, аналогично асимметрии, описанной для сердечно­сосудистой, опорно­двигательной и нервной систем [10].

    Выявленные в настоящем исследовании статистически значимые межокулярные различия CH и IOPcc подтверждают гипотезу о том, что биомеханическая асимметрия роговицы может служить маркером биологического возраста.

    Особенно важно, что различия касались IOPcc — параметра, минимально зависимого от толщины и жесткости роговицы, что повышает его ценность как интегрального показателя состояния тканей глаза.

    С позиций теории «повреждение­ремонт», лежащей в основе современных концепций старения, асимметрия возникает вследствие стохастического накопления микроповреждений и различий в эффективности репаративных процессов в гомологичных тканях [11]. Таким образом, межокулярная асимметрия биомеханических параметров роговицы может рассматриваться как отражение индивидуальной траектории биологического старения, не всегда совпадающей с хронологическим возрастом.

    В этом контексте офтальмологические параметры приобретают особую ценность как неинвазивные биомаркеры старения, потенциально пригодные для интеграции в мультисистемные модели оценки биологического возраста наряду с эпигенетическими, сосудистыми и функциональными показателями [12].

    Заключение

    Межокулярная асимметрия корнеального гистерезиса и роговично­компенсированного внутриглазного давления может отражать неравномерность процессов тканевого старения и рассматриваться как потенциальный офтальмологический маркер биологического возраста. Дальнейшие исследования с включением хронологического возраста, системных биомаркеров старения и продольного наблюдения позволят уточнить роль биомеханической асимметрии роговицы в геронтологических моделях.