Таблица 1 Изменения остроты зрения у пациентов на фоне анти-VEGF терапии (пг/мл), M±σ
Таблица 2 Изменения центральной толщины сетчатки и общего макулярного объёма у пациентов на фоне анти-VEGF терапии по данным оптической когерентной томографии, M±σ
В настоящее время отмечается постоянный рост количества интравитреальных инъекций анти-VEGF препаратов. Дискутируется вопрос долгосрочной анти-VEGF терапии. В данном аспекте вопрос системного влияния препаратов, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями глаз, является актуальной проблемой [3, 4, 8].
Цель
Проанализировать изменение концентрации фактора роста эндотелия сосудов у пациентов с хориоидальной неоваскуляризацией на фоне возрастной макулярной дегенерации в сочетании с первичной открытоугольной глаукомой, получающих лечение различными видами анти-VEGF препаратов.
Материал и методы
В исследование вошли 37 пациентов (13 мужчин и 14 женщин) с верифицированным диагнозом: первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) I–IIIA стадий, впервые выявленная активная хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) на фоне возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Средний возраст пациентов составил 73,95±6,70 года.
Критериями исключения были: максимальная корригируемая острота зрения (МКОЗ) исследуемого менее 0,1; неконтролируемая глаукома на исследуемом глазу, оперированные глаукомы; витреоретинальные оперативные вмешательства и сахарный диабет в анамнезе; наличие в анамнезе инсультов, инфарктов и онкологических заболеваний любой стадии.
Все пациенты получали лечение анти-VEGF препаратами (афлиберцепт и ранибизумаб) в режиме 3 интравитреальных введений (ИВВ) с периодичностью 1 месяц. Пациенты 1-й группы получали препарат ранибизумаб (23 человека), 2-й группы – препарат афлиберцепт (14 человек). Сравниваемые группы были сопоставимы по возрасту и полу больных.
Помимо стандартного офтальмологического исследования, оптической когерентной томографии (ОКТ) и флуоресцентной ангиографии глазного дна всем пациентам проводилось измерение концентрации VEGF в сыворотке крови. Забор крови для получения сыворотки производился до начала лечения (за 2 часа до проведения первого ИВВ препарата), через 24 часа после 1-й инъекции и через 24 часа после 3-й инъекции анти-VEGF препарата.
Оптическую когерентную томографию проводили с использованием прибора SPECTRALIS HRA+OCT (Heidelberg Engineering, Германия) в стандартном режиме.
Таблица 3 Динамика концентрации VEGF в плазме крови пациентов (пг/мл)
Таблица 4 Изменение концентрации VEGF у пациентов в динамике терапии (пг/мл), M±σ
Результаты и обсуждение
На фоне проводимого лечения у пациентов отмечалось увеличение остроты зрения, однако в 1-й группе статистической значимости в её изменении после лечения выявлено не было (p=0,07). Во 2-й группе на основании критерия парных выборок отмечалась статистическая значимость различий между показателями остроты зрения до и после лечения (р=0,015) (табл. 1).
При сравнении групп выявлено различное распределение концентрации VEGF у пациентов, получающих ранибизумаб и афлиберцепт (р=0,004), причём после третьей инъекции значимость различий средних показателей концентрации увеличилась (р=0,0001) (табл. 3).
Анализируя изменение количества VEGF в разные периоды лечения, мы выявили, что у пациентов 1-й группы отмечалась тенденция к увеличению содержания VEGF в плазме в среднем на 23,96 пг/мл после 1-й инъекции (сравнительно до лечения) и уменьшение на 1,77 пг/мл – после 3-й инъекции по сравнению с концентрацией после 1-й инъекции.
Обратный эффект наблюдался у пациентов 2-й группы, где происходил постепенный рост концентрации VEGF, при этом после первой инъекции увеличение содержания VEGF было не столь значительным по сравнению с полученными результатами после 3-й инъекции (табл. 4).
При проведении корреляционного анализа была также выявлена достоверная обратная связь слабой силы между показателями центральной толщины сетчатки и концентрацией VEGF в плазме крови после лечения (r=0,346, p=0,036), а также с показателем изменения концентрации VEGF в плазме за время лечения (r=-0,396, p=0,015).
Заключение
Анти-VEGF терапия является эффективным методом лечения возрастной макулярной дегенерации. Обнаружены статистически значимые колебания концентрации VEGF в плазме крови на фоне антиангиогенной терапии. Полученные результаты требуют дальнейшего изучения с учётом соматического статуса пациентов.
