Рис. 1. Представленные изображения оптической когерентной томографии с улучшенной глубиной изображения (EDI-ОКТ) и преобразованные двоичные изображения глаза 77-летней женщины с полипоидальной хориоидальной васкулопатией. Изображения EDI-OКT фовеа были преобразованы в двоичные изображения с использованием программного обеспечения ImageJ. (A–В). Изображения EDI-OКT другого глаза (A), обработанного глаза на исходном уровне (Б) и через 12 мес. после терапии афлиберцептом (В). Просветная область (темная область) и стромальная область (светлая область) могут просматриваться. Обследованные области были выбраны в виде областей шириной 1500 мм в субфовеальной сосудистой оболочке. Были выбраны нерегулярные четырехугольники, окруженные желтыми линиями. Три хориоидальных сосуда с просветами более 100 мм были случайно выбраны инструментом Oval Selection Tool на панели инструментов ImageJ и была определена средняя отражательная способность этих трех областей. Эта средняя отражательная способность была установлена как минимальное значение отражательной способности изображения для минимизации шума в изображениях EDI-OКT. Затем изображения были преобразованы в 8-битные изображения и настроены с помощью Niblack Auto Local Threshold для получения бинаризованных изображений. (Г–Е) Преобразованные двоичные изображения изображений EDI-OCT, показанные в A (Г), B (Д) и C (Е). Бинаризированные изображения были снова преобразованы в RGB (красно-зелено-голубые) изображения, а люминальные области были определены с помощью Threshold Tool. Световые пиксели были определены как стромальные области и темные пиксели в качестве люминальных областей. После добавления данных о расстоянии между двумя соседними пикселями автоматически подсчитывались люминальная и стромальная области. Желтые линии указывают границы отмеченных областей. Красные пунктирные линии указывают границу между внутренней и наружной сосудистой оболочкой. После расчета общей толщины люминальной и стромальной областей, как описано выше, исследованные области шириной 1500 мм устанавливались вертикально от мембраны Бруха до границы внутренней и наружной сосудистой оболочки, чтобы рассчитать внутренние люминальные и стромальные области. Значения внутренней люминальной и стромальной областей были вычтены из значений общей площади люминальной и стромальной областей, чтобы получить внешние люминальные и стромальные области
Рис. 2. Временной ход изменений центральной хориоидальной толщины, центральной толщины фовеа и для параметров оптической когерентной томографии с расширенной глубиной изображения, проанализированных для внутреннего и наружного слоев сосудистой оболочки. Данные представлены относительно исходных значений. Примечание: *р<0,001, #p<0,010, † p<0,050.
Насколько известно, не было сообщений о количественном определении изменений люминального (просветного) и стромальных участков сосудистой оболочки в глазах с ПХВ после терапии анти-VEGF.
В связи с этим целью данного исследования явилась количественная оценка изменений просветного и стромального участков внутренней и наружной сосудистой оболочки после ИИА в лечении ПХВ.
Данное исследование являлось ретроспективной серией случаев 40 глаз 40 пациентов, которым проводились ИИА для лечения ПХВ в университетском госпитале в Токушима. Демографические данные представлены в таблице.
Пациентам проводилась ОКТ с улучшенной глубиной изображения до интравитреальной инъекции афлиберцепта, а также через 3 и 12 мес. после.
Диагноз ПХВ ставился по данным индоцианиновой ангиографии, которые показывали полипоидные образования на границе ветви хориоидальной сосудистой сети. Критериями исключения являлись миопическая рефракция больше чем –6 дптр и другие заболевания роговицы, которые могли бы повлиять на клинические данные.
Во всех 40 случаях последовательно инстиллировали 3 инъекции по одной в месяц (2 мг) как загрузочная доза и, если необходимо, добавочные интравитреальные инъекции в течение периода наблюдения. Добавочные инъекции афлиберцепта были необходимы, если зрение снижалось более чем 0,2 логарифм минимального угла разрешения (logMAR) или если жидкость или отёк затрагивали макулу по данным спектральной оптической когерентной томографии (СОКТ) менее чем через 1 мес. после предыдущей инъекции.
СОКТ была выполнена на приборе Heidelberg Spectralis (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Германия). Центральная фовеальная толщина (ЦФТ) и ЦХТ были измерены вручную с использованием функции калипера. «Сухая» макула была определена как отсутствие субретинальных и интраретинальных кист на снимках СОКТ. Рецидив определялся как повторное появление субретинальных и интраретинальных кист на снимках СОКТ после наличия «сухой» макулы более чем через 3 мес. после последней ИИА.
Количественное определение люминальной, стромальной и общей хориоидальной областей
Рис. 3. Временной ход изменений пахихориоидального индекса (ПХИ) во всех глазах с полипоидальной хориоидальной васкулопатией (ПХВ) и 10 глазами с рецидивами. Вертикальные полосы указывают стандартные отколонения. A. – Временной ход изменений ПХИ во всех глазах с помощью PCV. Б. – Временной ход изменений ПХИ в 10 глазах с рецидивами. В 10 из всех 40 глаз рецидив развился в течение последующего периода. ПХИ на исходном уровне через 3 мес. после первоначальной ИИА, как раз перед повторением, во время рецидива и после успешного повторного лечения. В данном случае в течение периода наблюдения отмечалась значительная флуктуация ПХИ (р<0,001). Высокий ПХИ снижается после первых трех ИИА, увеличивается и возвращается почти к исходному уровню во время рецидива и снова уменьшается после успешного повторного лечения. Рецидив определяется как повторное появление субретинальных или интраретинальных пространств с помощью оптической когерентной томографии после сохранения «сухой» макулы в течение 3 мес. Среднее время от достижения «сухой» макулы до рецидива составляло 5,5±2,8 мес. (диапазон – 3–10 мес.). Примечание: * р<0,001, † p <0,050.
Рис. 4. Соотношение между исходным ПХИ и уменьшением ЦФТ или улучшением остроты зрения (ОЗ) через 12 мес. после первоначальной ИИА. A. – Корреляция между исходным индексом ПХИ и снижением ЦФТ через 12 мес. Исходный индекс ПХИ значительно коррелирует с уменьшением ЦФТ относительно исходного уровня через 12 мес. (r=–0,354, p=0,024). Сплошная линия представляет наилучшую линию линейной регрессии, y=–72,055x + 198,51. Б. – Корреляция между исходным индексом ПХИ и улучшением ОЗ через 12 мес. Исходный индекс ПХИ значительно коррелирует с улучшением ОЗ через 12 мес. (r=–0,466, p=0,002). Улучшение ОЗ определяется как максимально корригированная острота зрения (МКОЗ) в единицах logMAR через 12 мес., вычитаемая из исходного значения МКОЗ в единицах logMAR . Сплошная линия представляет наилучшую линию линейной регрессии (y=–0,142x + 0,397)
Пахихориоидальный индекс
Все оценки хориоидальной области были выполнены для внутренней и наружной хориоидеи. Авторами был предложен новый индекс – пахихориоидальный индекс (ПХИ), который показывал относительные значения люминального и стромального слоёв внутренней и наружной хориоидеи. Данный индекс может количественно оценить структурные различия между внутренней и наружной хориоидеей. ПХИ в значении 1,0 показывает, что отношение люминальной и стромальной областей (L/S) внутренней хориоидеи идентично к отношению тех же областей наружной хориоидеи. Если отмечается как набухание стромы внутренней хориоидеи, так и дилатация сосудов наружной хориоидеи, то ПХИ будет увеличиваться.
Изменения сетчатки и всех областей хориоидеи после лечения
Значения ЦХТ и ЦФТ значительно снизились по сравнению с изначальными данными и через 3, 12 мес. после лечения (p<0,050; рис. 2). Как люминальная, так и стромальная области всей хориоидеи были значительно снижены на 3-м и 12-м мес. лечения (p<0,005), но отношение данных слоёв друг к другу не было значительно изменено на 3-м и 12-м мес. лечения (p=1,0, p=0,925 соответственно).
Анализ внутренней и наружной хориоидальных областей
Во внутренней сосудистой оболочке стромальная, а не просветная область была значительно уменьшена через 3 и 12 мес. после лечения (p<0,001, стромальная область, p=1,000, p=0,188, просветная область; рис. 2). Отношение L / S внутренней хориоидеи было значительно увеличено через 3 и 12 мес. (p<0,001, p=0,031 соответственно). Общая внутренняя хориоидальная область была значительно снижена через 3 и 12 мес. (p=0,021, p=0,003, соответственно).
В наружной хориоидее люминальная, а не стромальная область была значительно уменьшена через 3 и 12 мес. (p<0,001, люминальная область; p=0,063, p=0,132, стромальная область). Таким образом, отношение L / S было значительно снижено через 12 мес. (p=0,033), но не отмечалось снижения через 3 мес. (p=0,092). Общая наружная хориоидальная область была значительно уменьшена через 3 и 12 мес. (как p<0,001).
Изменения пахихориоидального индекса
ПХИ всех глаз значительно уменьшился через 3 и 12 мес. после лечения (p<0,001, p=0,011 соответственно, рис. 3 A). ПХИ был значительно выше на исходном уровне (1,832±0,692), через 3 мес. (1,476±0,707) и 12 мес. (1,554±0,796) после лечения, чем у здоровых парных глаз (0,988±0,465) и нормальных контрольных глаз (1,029±0,411, для всех p<0,005).
Высокое значение ПХИ уменьшалось после первоначальной ИИА, увеличивалось и возвращалось почти до исходного уровня во время рецидива и снова уменьшалось после успешной повторной ИИА.
Корреляция между ПХИ и клиническими данными
Исходный ПХИ в глазах без «сухой» макулы через 12 мес. (2,195±0,685, 17 глаз) был значительно выше, чем у глаз с «сухой» макулой (1,563±0,576, 23 глаза, р=0,003). Исходный ПХИ достоверно коррелировал с уменьшением ЦФТ и максимально корригированной остротой зрения (МКОЗ) через 12 мес. (p=0,024 и p=0,002 соответственно, рис. 4). Повышение МКОЗ в единицах logMAR и снижение ЦФТ были определены как значения на 12 мес., вычитаемые из исходных значений.
Исходная ЦХТ и количество ИИА в значительной степени не коррелировали с наличием «сухой» макулы, уменьшением ЦФТ, повышением МКОЗ и ПХИ (p>0,100).
Значительная корреляция между исходным значением ПХИ и «сухой» макулой, уменьшенной ЦФТ и лучшей МКОЗ через 12 мес. после ИИА показала, что данный индекс может служить как маркером активности PCV, так и в качестве предиктора эффекта ИИА. Бинаризация изображений EDI-ОКТ является полезным и неинвазивным методом количественной оценки хориоидальных структур.
