Репозиторий OAI—PMH
Репозиторий Российская Офтальмология Онлайн по протоколу OAI-PMH
Конференции
Офтальмологические конференции и симпозиумы
Видео
Видео докладов
Реферат RUS | Реферат ENG | Литература | Полный текст |
УДК: | 617.736 DOI: https://doi.org/10.25276/2410-1257-2023-3-11-16 |
Бикбов М.М., Гильманшин Т.Р., Кудоярова К.И.
К вопросу о резистентности диабетического макулярного отека
Актуальность
Диабетический макулярный отек (ДМО) является одной из главных причин ухудшения зрения у больных сахарным диабетом – СД [1, 2]. Нарушение проницаемости ретинальных сосудов и ретинальная ишемия приводят к манифестации ДМО [3]. В последние годы все больше ученых важную роль в развитии данного заболевания отводят цитокинам (проангиогенным интерлейкинам – IL-1, IL-6, IL-8, фактору некроза опухоли (tumor necrosis factor alpha – TNF), роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF)) и др. [5–7].
Одним из вариантов терапии ДМО является интравитреальное введение (ИВВ) анти-VEGF-препаратов, эффективность и безопасность которых была доказана базовыми международными многоцентровыми исследованиями [8, 9]. Тем не менее около 30% пациентов остаются резистентными к проводимому лечению [10, 11]. Следует отметить, что ДМО считается резистентным, если уменьшение толщины сетчатки снижается менее чем на 10% по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) [12, 13]. Кроме того, использование стероидной интравитреальной фармакотерапии при ДМО оказывает комплексное воздействие, тогда как анти-VEGF-терапия воздействует только на одну составную часть процесса воспаления [14–16].
С учетом данных о воспалительной природе патогенеза ДМО, использование интравитреального имплантата с дексаметазоном, вероятно, может способствовать стабилизации контактов между клетками эндотелия, снижению отложения фибрина, ингибированию синтеза VEGF и провоспалительных цитокинов [17–19].
Исследования выявили, что при резистентности к анти-VEGF-терапии ИВВ дексаметазона позволяет статистически значимо уменьшить толщину сетчатки в центральной зоне и повысить остроту зрения [20]. Тем не менее вопрос об оптимальной стартовой антивазопролиферативной терапии ДМО остается нерешенным и требует дальнейшего изучения [17, 18, 21].
Цель
Оценить морфофункциональные особенности ДМО и предложить классификацию степени его резистентности.
Материал и методы
В исследование вошли 448 пациента (448 глаз) с впервые выявленным ДМО и компенсированным СД 2-го типа, продолжительность которого составляла в среднем 12,1±3,3 года. Средний возраст пациентов – 64,3±4,9 года. Количество женщин – 228 (50,9%), мужчин – 220 (49,1%).
В 1-ю группу были включены 138 пациентов, которым было выполнено 5 загрузочных интравитреальных инъекций Бролуцизумаба. Во 2-ю группу вошли 142 пациента, которым произведено 3 загрузочных интравитреальных инъекций Ранибизумаба. В 3-ю группу вошли 168 пациентов, которым было сделано 5 загрузочных интравитреальных инъекций Афлиберцепта.
Все пациенты, резистентные к загрузочным дозам анти-VEGF-препарата, были переключены на ИВВ дексаметазон-содержащего биодеградируемого имплантата (Озурдекс). После проведенных интравитреальных инъекций была назначена местная антибактериальная терапия, контроль внутриглазного давления.
Проводилось полное офтальмологическое исследование, включая спектральную ОКТ макулярной области оперированного глаза на приборе RS 3000 (NIDEK, Япония), в режиме «macula multi cross, 6 mm». Максимальный срок наблюдения за пациентами составил 6 месяцев.
Статистический анализ полученных результатов был выполнен с применением методов описательной статистики и программы Statistica 10. Различия считались значимыми при p<0,05.
Результаты
По результатам проведенного нами исследования, общее число резистентных к терапии анти-VEGF-препаратами пациентов с ДМО составило 110 (24,6%). В результате проведения загрузочных инъекций исследуемых анти-VEGF-препаратов было выявлено, что 28 пациентов (20,2%) 1-й группы оказались резистентными к проведенной терапии. Во 2-й группе ответ на проведенное лечение отсутствовал у 40 пациентов, что составило 28,1%. В 3-й группе рефрактерный к лечению ДМО имел место у 42 пациентов (42 глаза) – 25,0%.
Проведя анализ снимков ОКТ пациентов, резистентных к антивазопролиферативной терапии, были выявлены общие характерные признаки, выражающиеся в отслойке нейроэпителия, наличии гиперрефлективных очажков, кист (d >200 мкм), толщины сетчатки в макуле >450 мкм.
Через 1 месяц после переключения на имплантат с дексаметазоном, по данным ОКТ, толщина сетчатки в фовеа уменьшилась во всех исследуемых 1–3-й группах: на 38,5, 16,7 и 24,3 соответственно (рис. 1). Через 2 месяца отмечалось дальнейшее уменьшение толщины сетчатки в фовеа, причем в 1-й группе уже на 47,1%, во 2-й группе на 34,5% и в 3-й группе на 42,2%. Через 3 месяца в 1-й группе наблюдалось уже значительное уменьшение толщины сетчатки в среднем на 60,8% (p<0,05), во 2-й группе – на 63,8% и в 3-й группе – на 51,2%.
Через 6 месяцев в 1-й группе отсутствие отека имело место в 92,9% случаев, или у 26 пациентов, во 2-й – в 87,5% (у 35 пациентов), а в 3-й группе – в 90,5% (у 38).
Помимо нормализации толщины сетчатки после переключения на кортикостероидную терапию, во всех 3 сравниваемых группах уже через 2 месяца отмечалось повышение максимальной корригированной остроты зрения (МКОЗ) после лечения в 2 раза. Установлено, что при переключении на ИВВ дексаметазон-содержащего биодеградируемого имплантата происходило повышение остроты зрения в динамике в исследуемых группах соответственно с 0,25 до 0,67, с 0,04 до 0,3 и с 0,38 до 0,6 на фоне уменьшения отека сетчатки (рис. 2). При этом максимальное повышение МКОЗ в 1-й (всего у 92,9% пациентов) и 3-й (у 90,5% пациентов) группах было достигнуто через 4–5 месяцев, после чего острота зрения в них осталась на том же уровне и через полгода. Во 2-й группе наиболее высокое повышение корригированной остроты зрения отмечалось у 87,5% пациентов, причем наибольшая МКОЗ была достигнута только к 6-му месяцу.
В результате проведенного исследования, на основании полученных первичных морфофункциональных характеристик (до проведения анти-VEGF-терапии), была разработана клиническая рабочая классификация ДМО. Согласно предложенной классификации ДМО был разделен нерезистентный и резистентный. Последний, в свою очередь, включает низкорезистентный (к загрузочным инъекциям анти-VEGF-препарата, но с хорошим ответом на 1 инъекцию имплантата с дексаметазоном) и высокорезистентный (как к загрузочным инъекциям анти-VEGF-препарата, так и к однократной инъекции имплантата с дексаметазоном) (таблица).
Несколько слов необходимо сказать и о таких характеристиках, как, например, отслойка нейроэпителия, которая отсутствует при нерезистентном ДМО и практически одинаково часто (в 97–99% случаев) наблюдается при резистентном отеке, хотя отчетливой разницы в ее диагностировании при низко- или высокорезистентной степени мы не обнаружили. Это положение касается и гиперрефлекторных очажков, диагностирование которых при нерезистентном ДМО не превышает 5%, а при резистентном отеке имеет место очень часто, варьируя от 94 до 98%, но с небольшой разницей при низко- и высокорезистентной степени.
Учитывая, что в качестве терапии первой линии ДМО или в комбининации с анти-VEGF-препаратом может быть рекомендован имплантат дексаметазона для интравитреальных инъекций [7, 10, 12], наши пациенты, оказавшиеся резистентными к антивазопролиферативной терапии, были переключены на альтернативный вариант пролонгированного лечения – ИВВ дексаметазон-содержащего биодеградируемого имплантата. Следует указать, что, по данным литературы, максимальный терапевтический эффект после интравитреального введения Озурдекса наблюдается в большинстве случаев через 2 месяца и сохраняется на протяжении еще месяца [8, 17]. В нашем исследовании уже через месяц после интравитреальной имплантации препарата у большинства пациентов имела место тенденция к уменьшению толщины центрального отдела сетчатки. Через 3 месяца мы фиксировали уже значительное уменьшение отека и улучшение структуры сетчатки, через 2 месяца – повышение остроты зрения.
Кроме того, согласно данным научной литературы [8, 9], после 2 лет инъекций, в частности Ранибизумаба, макулярный отек сохранялся в среднем у 23% пациентов, а после 3 лет его применения – у 34,2%. По результатам же проведенного нами исследования процент резистентности к терапии анти-VEGF-препаратами пациентов с ДМО значительно не отличался и варьировал, составляя 20,2% при терапии Бролуцизумабом, 28,1% – Ранибизумабом и 25,0% – Афлиберцептом. Нужно, однако, отметить, что в нашем исследовании максимальный срок наблюдения за пациентами не превышал 6 месяцев.
Разработанная клиническая классификация резистентности ДМО позволяет принять решение о выборе наиболее эффективного препарата для стартовой терапии исходя из морфофункциональных особенностей сетчатки того или иного пациента.
Заключение
Частота резистентного диабетического макулярного отека при лечении Бролуцизумабом, Ранибизумабом и Афлиберцептом составила соответственно 20,2, 28,1 и 25% соответственно.
Выявлено, что при переключении с терапии Бролуцизумабом, Ранибизумабом, Афлиберцептом на ИВВ дексаметазон-содержащего биодеградируемого имплантата значимое повышение остроты зрения на фоне уменьшения отека сетчатки через 6 месяцев произошло соответственно у 92,9, 87,5 и 90,5% пациентов.
Разработанная клиническая классификация резистентности ДМО к интравитреальной фармакотерапии в зависимости от морфофункциональных особенностей сетчатки пациента способствует принятию оптимального решения в отношении выбора наиболее эффективного препарата для стартовой терапии данного заболевания.
Информация об авторах
Бикбов Мухаррам Мухтарамович – доктор медицинских наук, профессор, директор Уфимского НИИ глазных болезней ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, Уфа, https://orcid.org/0000-0002-9476-8883
Гильманшин Тимур Риксович – кандидат медицинских наук, заведующий отделением витреоретинальной и лазерной хирургии УфНИИ ГБ ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, Уфа, timdoct@bk.ru, https://orcid.org/0000-0002-3896-2630
Кудоярова Ксения Игоревна – научный сотрудник отделения витреоретинальной и лазерной хирургии УфНИИ ГБ ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, Уфа, pasinkowa2012@yandex.ru, orcid.org/0000-0002-2148-4708
Information about the authors
Mukharram M. Bikbov – MD, Professor, Director of the Ufa Eye Research Institute, Ufa, https://orcid.org/0000-0002-9476-8883
Timur R. Gilmanshin – Candidate of Medical Sciences, Head of the Laboratory of Pathology of the macular region of the Ufa Eye Research Institute, Ufa, timdoct@bk.ru, https://orcid.org/000-0002-3896-2630
Ksenia I. Kudoyarova – researcher of the department of vitreoretinal and laser surgery, of the Ufa Eye Research Institute, Ufa, pasinkowa2012@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-2148-4708
Вклад авторов
Бикбов М.М. – существенный вклад в концепцию и дизайн работы, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.
Гильманшин Т.Р. – редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.
Кудоярова К.И. – сбор, анализ и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста.
Authors'contributions
Bikbov M.M. – significant contribution to the concept and design of the work, editing, final approval of the version to be published.
Gilmanshin T.R. – editing, final approval of the version to be published.
Kudoyarova K.I. – collection, analysis and processing of material, statistical data processing, text writing.
Финансирование: авторы не получали финансирование при проведении исследования и написании статьи.
Согласие пациента на публикацию: письменного согласия пациентов на публикацию этого материала получено не было. Он не содержит никакой личной идентифицирующей информации.
Конфликт интересов: отсутствует.
Funding: the authors received no specific funding for this work.
Patient consent to publication: written consent from the patients for publication of this material was not obtained. It does not contain any personally identifiable information.
Conflicts of interest: none declared.
Поступила: 12.05.2023
Переработана: 06.07.2023
Принята к печати: 07.07.2023
Originally received: 12.05.2023
Final revision: 06.07.2023
Accepted: 07.07.2023
Страница источника: 11
OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article59048
Просмотров: 1251
Каталог
Продукции
Организации
Офтальмологические клиники, производители и поставщики оборудования
Издания
Периодические издания
Партнеры
Проекта Российская Офтальмология Онлайн