Как влияют нетарсудил и дорзоламид на ВГД и перфузию глазного яблока при ранней глаукоме: сравнительное исследование

    Введение

    Существуют две основные гипотезы патогенеза глаукомы: механическая теория и сосудистая теория. Механическая теория говорит о том, что глаукома развивается в первую очередь из-за механического воздействия повышенного внутриглазного давления (ВГД) на диск зрительного нерва (Ahmad SS, 2024). Однако эта теория не объясняет случаи прогрессирования глаукомы при низком ВГД. В связи этим возникла сосудистая теория, которая предполагает, что в развитии глаукомы значительную роль играет нарушение притока крови к зрительному нерву (Flammer J et al, 2007).

    Фермент Rho-киназа (ROCK) играет центральную роль в регулировании цитоскелета клетки, сокращений гладких мышц, клеточной адгезии и миграции. Rho-киназа регулирует жесткость клеток трабекулярной сети и клеток Шлеммова канала (Buffault J et al, 2022). Она также инактивирует синтазы оксида азота, предотвращая вазодилатацию (Wiederholt M et al, 1994). Ингибитор Rho-киназы нетарсудил, одобренный для применения в США в 2017 г., не только увеличивает отток через трабекулярную сеть, но и приводит к расширению кровеносных сосудов глаза (Lin CW et al, 2018).

    Дорзоламид представляет собой ингибитор карбоангидраз (ИКА), который ингибирует фермент карбоангидразу 2 в цилиарных отростках, уменьшая продукцию водянистой влаги, и фермент карбоангидразу 4 в хориокапиллярах, вызывая вазорелаксацию и увеличивая глазной кровоток (Maren TH et al, 1997). Таким образом, известно, что оба препарата – нетарсудил и дорзоламид – не только снижают внутриглазное давление, но и увеличивают глазной кровоток.

    Цель

    Сравнить влияние нетарсудила и дорзоламида на перфузию макулы и диска зрительного нерва (ДЗН) с помощью оптической когерентной томографии-ангиографии (ОКТ-ангиографии), а также на толщину слоя ганглиозных клеток сетчатки в макуле (mGCL) и на толщину слоя нервных волокон сетчатки у ДЗН (pRNFL) с помощью метода ОКТ у пациентов с допериметрической/ ранней глаукомой.

    Материал и методы

    В данное проспективное рандомизированное исследование было включено 90 глаз с ранней глаукомой. В 45 случаях был назначен нетарсудил 0,02% (1-я группа) и в 45 – дорзоламид 2% (2-я группа).

    Основной задачей исследования было оценить изменение перфузии макулы и ДЗН, а также изменение ВГД. В обеих группах исходно, через 4, 8 и 12 месяцев регистрировались ВГД, капиллярная перфузия ДЗН, индекс потока в ДЗН (FI) и плотность сосудов в макуле (mVD) на изображениях ОКТ-ангиографии, а также толщина pRNFL и толщина mGCL на изображениях ОКТ.

    Результаты

    Среднее исходное ВГД в группе 1 составило 19,52 ± 3,2 мм рт.ст., в группе 2 – 19,5 ± 2,97 мм рт.ст. В группе 1 через 12 месяцев наблюдалось снижение ВГД на 2,77 мм рт.ст. (на 13,23 ± 8,27%) (P <0,001), а в группе 2 – снижение ВГД на 1,85 мм рт.ст. (на 8,98 ± 7,32%) (P <0,001).

    В группе 1 отмечено увеличение плотности сосудов в макуле mVD на 1,58 мм/мм2 (P <0,001) и увеличение индекса потока в ДЗН FI на 0,03 (7,6%) (P <0,001) через 12 месяцев. Однако в группе 2 не наблюдалось никакой тенденции в отношении mVD или FI.

    В группе 1 наблюдалось увеличение перфузии ДЗН на 1,03% (P<0,001), тогда как в группе 2 наблюдалось увеличение перфузии ДЗН на 1,16% (P <0,001). Значительной разницы в перфузии ДЗН между двумя группами не было.

    ОКТ показала нормальную вариабельность параметров pRNFL и mGCL в обеих группах.

    Профиль побочных эффектов двух препаратов был сопоставимым (P = 0,65). Наиболее частым побочным эффектом в группе нетарсудила были покраснение глаз (40%), тогда как наиболее частым побочным эффектом в группе дорзоламида был металлический привкус во рту (42,5%).

    Заключение

    Нетарсудил вызывает увеличение всех параметров ОКТ-ангиографии – увеличение плотности сосудов в макуле (mVD), увеличение перфузии ДЗН и индекса потока в ДЗН FI, тогда как дорзоламид вызывает увеличение только перфузии ДЗН у пациентов с допериметрической/ранней глаукомой. Монотерапия нетарсудилом также показала более выраженное снижение ВГД по сравнению с дорзоламидом.

    Dewang A, Vanaja J, Gazella Bruce W, Namrata S, Shorya Vardhan A, Tanuj D. Comparison of dorzolamide and netarsudil on intraocular pressure and ocular perfusion in early gaucoma: a randomized controlled trial. J Glaucoma. 2025;34(12): 1046–1055.

    doi: 10.1097/IJG.0000000000002615

    Материал подготовила к.м.н., офтальмолог-хирург Т.Н. Михайлова