Клинический полиморфизм и генетическая гетерогенность изолированных и синдромальных форм пигментного ретинита у старообрядцев, проживающих на территории Республики Бурятия

     Цель исследования

    Изучить клинический полиморфизм и генетическую гетерогенность изолированных и синдромальных форм пигментного ретинита (ПР) у старообрядцев, проживающих на территории Республики Бурятия.

    Материал и методы

    Основные группы риска — так называемые «закрытые» сообщества людей, проживающих на одной территории. Староверы (старообрядцы) как представители этноконфессиональной группы живут достаточно изолированно в Тарбагатайском, Бичурском, Мухоршибирском районах Республики Бурятия. С целью изучения клинико-генетических особенностей в выборку включены 74 пациента с предварительным диагнозом «изолированный пигментный ретинит» или «синдромальный пигментный ретинит (синдром Ашера)» по данным рутинных методов исследования, проживающих в закрытых изолятах Республики Бурятия. Всем пробандам проведено комплексное клинико-инструментальное и генеалогическое обследование, включающее визометрию, биомикроскопию, офтальмоскопию, оптическую когерентную томографию (ОКТ), периметрию, электроретинографию (ЭРГ), тональную аудиометрию; 17 пациентам проведено молекулярно-генетическое обследование: высокопроизводительное секвенирование (NGS), прямое секвенирование по Сэнгеру, MLPA-исследование.

    Результаты и обсуждение

    Всем пациентам при скрининге на наследственные пигментные дистрофии сетчатки был установлен клинический диагноз пигментный ретинит (ПР) изолированный или синдромальный (синдром Ашера). Среди обследованных больных установлены мутации в 13 генах, с наибольшей частотой установлено генетические варианты в генах USH2A (58,8 %), CHM (23,5 %) и NR2E3(17,6 %), с равной частотой 11,8 % в генах GUCY2D, SNRNP200, TULP1, CEP290. В одном случае (5,9 %) выявлены мутации ABCA4, GRK1, MY07A, PDE6A, RP1L1, TTC21B. В 64,7 % установленные мутации являются патогенными, в 17,6 % — вероятно патогенными и еще в 17,6 % — мутации с неизвестными клиническими значениями, имеющие возможное отношение к фенотипу. В большинстве случаев верифицированы изменения в гене USH 2A (Ашерин), у 10 человек из 17, которые дали свое согласие на молекулярно-генетическое исследование, что, в свою очередь, позволило установить клинико-генетический диагноз синдром Ашера 2А типа у 6 пробандов, изолированный пигментный ретинит 39 типа — у 4 пробандов, из них 3 пациента с классическим течением ПР, 1 — с беспигментной формой.

    В рамках данного исследования установлена нетипичная форма пигментного ретинита, связанного с изменениями в гене SNRNP200. Установлено 13 генов, нарушения нуклеотидной последовательности в которых привели к дебюту ПР изолированного или синдромального, что подтверждает генетическую гетерогенность, при которой нарушения нуклеотидной последовательности одного и того же гена могут вызывать разные клинические формы. Полученные результаты молекулярно-генетического исследования частично подтверждают «закрытый» образ жизни староверов в районах Республики Бурятия, однако, отмечается некоторое смещение ранее установленных порядков данного сообщества популяции.

    Выводы

    Междисциплинарное обследование с учетом данных клинико-инструментальной и молекулярно-генетической диагностики позволили изучить клинический полиморфизм генетически гетерогенной группы заболеваний сетчатки среди старообрядцев, проживающих на территории Республики Бурятия, установить каузативные гены для данной группы патологий и определить наиболее частые нозологические формы (ПР, синдром Ашера).