Онлайн доклады

Онлайн доклады

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 20 Всероссийской научно-практической конференции «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии»

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

NEW ERA Особенности имплантации мультифокальных ИОЛ

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов  Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

XXX Научно-практическая конференция офтальмологов Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза»

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Прогрессивные технологии микрохирургии глаза в реальной клинической практике. Научно-практическая конференция

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Глаукома. Избранные вопросы патогенеза, профилактики, диагностики, лечения. Всероссийская офтальмологическая конференция

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

Терапия глаукомы. Практический подход и поиск решений в дискуссии

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

NEW ERA Хирургическое лечение глаукомы: НГСЭ

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 22-го Всероссийского научно-практического конгресса «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Сателлитные симпозиумы в рамках РООФ - 2022

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Современные достижения лазерной офтальмохирургии Всероссийский научный симпозиум

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

Юбилейная X научно-практическая конференция, посвященная 35-летию Чебоксарского филиала ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова»

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Хирургия осложнённой катаракты

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Оптическая когерентная томография. Критерии активности макулярной неоваскуляризации

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

NEW ERA Особенности лечения отслойки сетчатки

Шовная фиксация ИОЛ

Мастер класс

Шовная фиксация ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках I Дальневосточного офтальмологического саммита

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Рефракционная хирургия хрусталика. Точно в цель. Научно-практический семинар

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Восток - Запад 2022 Международная конференция по офтальмологии

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Вебинар

Целевые уровни ВГД в терапии глаукомы

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Сателлитные симпозиумы в рамках научной конференции «Невские горизонты - 2022»

Новые технологии в офтальмологии 2022

Новые технологии в офтальмологии 2022

ОКТ: новые горизонты

Сателлитный симпозиум

ОКТ: новые горизонты

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Вебинар

Превентивная интрасклеральная фланцевая фиксация ИОЛ при подвывихе хрусталика

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2022. III Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Вебинар компании «Rayner»

Вебинар компании «Rayner»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Цикл онлайн дискуссий компании «Акрихин» «О глаукоме и ВМД в прямом эфире»

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Вебинар

Алгоритм ведения пациентов с астенопией после кераторефракционных операций

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Сателлитный симпозиум

Cовременные технологии диагностики патологий заднего отдела глаза

Вебинары компании  «Акрихин»

Вебинары компании «Акрихин»

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Вебинар

Снижение концентрации «Бримонидина», как новое решение в терапии у пациентов с глаукомой

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Конференция

Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии: в фокусе – роговица

XIX Конгресс Российского глаукомного общества  «19+ Друзей Президента»

XIX Конгресс Российского глаукомного общества «19+ Друзей Президента»

Пироговский офтальмологический форум

Пироговский офтальмологический форум

Кератиты, язвы роговицы

Вебинар

Кератиты, язвы роговицы

Актуальные вопросы офтальмологии

Вебинар

Актуальные вопросы офтальмологии

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Сателлитный симпозиум

Всероссийский консилиум. Периоперационное ведение пациентов с глаукомой

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Трансплантация роговично-протезного комплекса у пациента с васкуляризированным бельмом роговицы

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Конференция

Новые технологии в офтальмологии. Посвящена 100-летию образования Татарской АССР

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Конференция

Особенности нарушения рефракции в детском возрасте Межрегиональная научно-практическая конференция

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии

Онлайн доклады

Онлайн доклады

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Впервые выявленная глаукома: проблемы и возможности

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках Пироговского офтальмологического форума 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Пироговский офтальмологический форум 2023

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Сателлитные симпозиумы в рамках III Всероссийской конференции с международным участием «Воспаление глаза 2023»

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Проблемные вопросы глаукомы: Искусственный интеллект в диагностике и мониторинге XII Международный симпозиум

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с  международным участием «Современные технологии  катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

Сателлитные симпозиумы в рамках 23-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Современные технологии катарактальной, рефракционной и роговичной хирургии»

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

NEW ERA Способы трансcклеральной фиксации ИОЛ

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Сателлитные симпозиумы в рамках XVI Российского общенационального офтальмологического форума

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Ромашка Фёдорова: 35 лет в движении. Всероссийская научно-практическая конференция

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

Сателлитные симпозиумы в рамках Северо-Кавказского офтальмологического саммита

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

NEW ERA Новые молекулы в лечении макулярной патологии

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках XXIX Международного офтальмологического конгресса «Белые ночи»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием  «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Сателлитные симпозиумы в рамках Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лазерная интраокулярная и рефракционная хирургия»

Все видео...
 Реферат RUS  Реферат ENG  Литература  Полный текст
УДК:617.73

DOI: https://doi.org/10.25276/2410-1257-2018-2-51-54

Клинико-генетические корреляции у пациентов с наследственными заболеваниями сетчатки при комплексной мутации [L541P; A1038V] в гене АВСА4


     Мутации в гене ABCA4, кодирующем ретиноспецифичный АТФ-связывающий ABCR4 белок-транспортёр, в зависимости от степени остаточной функции белка вызывают широкий спектр рецессивных абиотрофий сетчатки, включающий болезнь Штаргардта (БШ), палочко-колбочковую дистрофию (ПКД) и пигментную абиотрофию сетчатки (ПА) [1, 2].

    Функция ABCR4 белка заключается в переносе N-ретинилиден-фосфатидилэтаноламина через мембрану диска фоторецептора в пигментный эпителий сетчатки (ПЭС). В отсутствии белка образуется N-ретинилиден-N-ретинил-этаноламин (A2E), который накапливается в липофусциновых гранулах. A2E не проходит через мембраны клеток ПЭС, не может быть расщеплён этими клетками и откладывается в пигментном эпителии [3–5]. Липофусцин фототоксичен и приводит к последующей гибели клеток ПЭС и фоторецепторов [6].

    Молекулярный анализ гена ABCA4 привёл к идентификации более чем 900 мутаций, ассоциированных с дистрофиями сетчатки, 72% из них выявлены при БШ [7]. Высокая гетерогенность мутаций гена АВСА4 затрудняет возможность предсказания тяжести заболевания, которая может быть обусловлена степенью патогенности мутации. Мутации гена АВСА4 можно условно подразделить на мягкие, умеренные и тяжёлые, обусловливающие относительно лёгкие или тяжёлые формы наследственных заболеваний сетчатки (НЗС) [8].

    Гаплотип [L541P; A1038V], принятый за единую мутацию (в зарубежной литературе часто обозначают термином «комплексная мутация») – одна из частых мутаций гена АВСА4 и классифицируется многими авторами как «тяжёлая» [9–12].

    Цель

    Оценить клинико-генетические корреляции у пациентов с НЗС с мутацией [L541P; A1038V] в гене АВСА4.

    Материал и методы

    В исследование были включены 15 пациентов с мутацией [L541P; A1038V] в гетерозиготном состоянии.

    Клинические исследования включали стандартные и дополнительные офтальмологические методы исследования (кинетическую и статическую периметрию в пределах 60° поля зрения, спектральную оптическую когерентную томографию сетчатки (ОКТ), аутофлюоресценцию (АФ), регистрацию максимальной ганцфельд-электроретинограммы (гЭРГ) и мультифокальной ЭРГ (мфЭРГ)). Высокопроизводительное параллельное секвенирование кодирующих (экзонных) последовательностей и прилежащих участков интронов гена ABCA4 проводили на приборе Ion Torrent PGM (Life Technologies, США).

    Результаты и обсуждение

    У шести пациентов с БШ (№ 1–6) (табл.) мутация [p.A1038V; p.L541P] выявлена в гетерозиготном состоянии с миссенс-мутацией p.G1961E. Фенотип БШ у этих пациентов характеризуется началом заболевания в период от 10 лет до 21 года, медленным прогрессированием и умеренными функционально-структурными изменениями (кроме пациента № 1, у которого выявлены более выраженные изменения). Мутация [p.A1038V; p.L541P] была выявлена в сочетании с другими миссенс-мутациями [p.R212C; p.G863A] у двух пациентов (№ 7, 8). Длительность заболевания 5–7 лет не даёт возможность оценить морфофункциональные изменения в динамике, однако и в эти сроки у пациента № 7 уже были отмечены выраженные структурные изменения.

    Таким образом, при сочетании мутации [p.A1038V; p.L541P] с лёгкими миссенс-мутациями, в результате которых функция белка АВСR4 не теряется полностью, фенотип ассоциируется с более лёгкими формами БШ. Поэтому у большинства наших пациентов с комплексной мутацией в сочетании с p.G1961E, которая считается мягкой [13], фенотип соответствует более лёгкой форме БШ. Однако в некоторых случаях (пациент №1), при сочетании этих мутаций, фенотип ассоциирован с более выраженными структурными и функциональными поражениями сетчатки, причиной которых могут быть другие генетические факторы или дополнительные, не выявленные мутации.

    У трёх пациентов (№ 9, 10, 11) комплексная мутация [p.A1038V; p.L541P] выявлена в сочетании с тяжёлыми мутациями сайта сплайсинга (c.4634+1G>-; c.4540-2A>G), которые по механизму действия равнозначны нуль-мутациям и приводят к полной утрате функции белка. Этим пациентам в детстве был поставлен диагноз БШ, но в настоящее время, при длительности заболевания от 27 лет до 41 года, клиническая картина соответствует ПКД с выраженными морфофункциональными нарушениями. У пациента № 12 с комплексной мутацией и также тяжёлой нонсенс-мутацией p.S404X при начале заболевания в 8 лет и длительности 6 лет также отмечены значительные структурные изменения сетчатки, хотя зрительные функциональные потери в настоящее время ещё не столь существенны. У таких пациентов, с первоначальным диагнозом БШ и тяжёлыми мутациями, можно предположить прогрессирование БШ в более тяжёлое заболевание сетчатки, такое как ПКД или ПА.

    У трёх пациентов (№ 13, 14, 15) выявлена одна комплексная мутация в гене АВСА4 [p.A1038V; p.L541P] с фенотипическими проявлениями разной тяжести. Поскольку клиническая картина соответствует БШ, можно предположить, что вторая мутация произошла в регуляторном районе гена АВСА4, для которого пока не изучено наличие и значение генетических вариантов и не проводится ДНК-диагностика, либо мутации p.A1038V и p.L541P находятся у этих пациентов в компаунд-гетерозиготном состоянии. Проверка последней гипотезы требует проведения генетического тестирования родителям пациентов.

    МфЭРГ была изменена значительно во всех случаях, отмечалось выраженное в разной степени снижение плотности и нарушение в топографии биопотенциала центральной зоны сетчатки. Данные общей ЭРГ представлены в таблице.

    Различные типы мутаций могут обеспечивать более лёгкое или тяжёлое течение заболевания в зависимости от влияния на структуру и функцию белкового продукта. Мутации, приводящие к значительным нарушениям функции белка, вызывают зрительные нарушения с тяжёлыми клиническими признаками, в то время как умеренные мутации приводят к более мягкой форме клинических фенотипов [14, 15]. Так, у наших пациентов с двумя тяжёлыми мутациями фенотип соответствует ПКД, а у пациентов с одной тяжёлой и одной мягкой мутацией – БШ.

    Вывод

    Комплексная мутация [L541P; A1038V] является одной из частых мутаций гена АВСА4. Высокопроизводительное параллельное секвенирование ДНК в обследованной выборке пациентов позволило выявить комплексную мутацию в компаунд-гетерозиготном состоянии с миссенс-мутациями, нонсенс-мутацией, мутациями сайта сплайсинга. В нашей выборке в 47% случаев мутация [L541P; A1038V] определяет тяжёлое течение наследственных заболеваний сетчатки, однако в компаунд-гетерозиготном состоянии с миссенс-мутацией p.G1961E выявлено относительно лёгкое течение болезни Штаргардта. Правильная интерпретация биологического эффекта выявленных мутаций облегчает задачу прогнозирования течения и исхода заболевания.


Страница источника: 51-54

OAI-PMH ID: oai:eyepress.ru:article27728
Просмотров: 10398


Офтальмохирургия

Офтальмохирургия

Новое в офтальмологии

Новое в офтальмологии

Мир офтальмологии

Мир офтальмологии

Российская офтальмология онлайн

Российская офтальмология онлайн

Российская детская офтальмология

Российская детская офтальмология

Современные технологии в офтальмологии

Современные технологии в офтальмологии

Точка зрения. Восток - Запад

Точка зрения. Восток - Запад

Новости глаукомы

Новости глаукомы

Отражение

Отражение

Клинические случаи в офтальмологии

Клинические случаи в офтальмологии
Bausch + Lomb
Reper
NorthStar
ЭТП
Rayner
Senju
Фармстандарт
Гельтек
santen
Акрихин
Ziemer
Tradomed
Екатеринбургский центр Микрохирургия глаза
МТ Техника
Nanoptika
R-optics
Фокус
sentiss
nidek
aseptica