Клинико-лабораторные исследования в комплексной диагностике и лечении увеитов у детей

    

    Воспалительная патология глаз привлекает пристальное внимание широкого круга специалистов по ряду причин. Воспалительные процессы превалируют в патологии глаз по частоте поражений и многообразию клинических форм, их отличает хроническое и рецидивирующее течение, вовлечение в патологический процесс зрительного нерва и сетчатки, тяжелые исходы, недостаточно эффективная терапия.

    Социальная значимость определяется тем, что воспалительные заболевания глаз чаще возникают у лиц молодого возраста и у детей и могут явиться причиной резкого снижения зрения и слепоты. При увеитах частота слепоты составляет 10%, а инвалидизация по зрению достигает 30% [1].

    Диагностика и лечение пациентов с воспалительной патологией глаз представляет значительные трудности из-за сходной клинической картины увеитов разной этиологии, особенностей строения и функции сосудистой оболочки, значительных органических изменений, освобождения увеитогенных тканевых антигенов, сложности оценки результатов исследований.

    Увеиты часто являются следствием общей патологии (коллагенозов, ревматоидного артрита, токсоплазмоза, туберкулеза). Трудности этиологической диагностики и лечения пациентов с увеитами объясняются также несовершенством или недостаточностью существующих лабораторных методов диагностики и многообразными и не до конца изученными сторонами его патогенеза [2, 3, 4].

    Ранее нами было доказано наличие в тканях глаза фермента глутатиондегидроаскорбатоксидоредуктазы. Этот факт объясняет механизм регенерации аскорбиновой кислоты за счет окисления никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) – сопряженной ферментной цепи.

    Функциональная роль этого фермента рассматривается в нескольких аспектах вследствие многообразия процессов и клеточных функций, регулируемых его субстратами: глутатионом и аскорбиновой кислотой [5]. Обнаруженный в работе низкий глутатион-редуцирующий потенциал в хрусталике, стекловидном теле, влаге передней камеры и зрительном нерве следует рассматривать как фактор уязвимости тканей глаза к воздействиям свободных радикалов и продуктов перекисного окисления, особенно при недостаточности систем антиокислительной защиты [6, 7] (табл. 1).

    Эти и изложенные ниже новые экспериментальные и клинико-лабораторные исследования необходимо учитывать в детской офтальмологической практике, в частности в диагностике и оценке эффективности лечения увеитов. В работах, проведенных авторами настоящей публикации совместно с Т.В. Беликовой и А.А. Терентьевым [8], была обнаружена зависимость между клинической картиной увеита и частотой выявления тех или иных антигенов. Был предложен способ, позволяющий по выходу тканевых антигенов глаза в кровь определять, в какой оболочке глаза преобладает патологический процесс.

    В частности, на более ранних стадиях хориоретинитов в основном выявляется антиген сосудистой оболочки, что может свидетельствовать о первичности повреждения именно этой ткани, а уже затем сетчатки. Эти результаты не только позволяют судить о локализации и стадии патологического процесса, но и определять тактику проводимой терапии (табл. 2, 3).

    Сегодня не вызывают сомнения факты влияния перекисного и свободнорадикального окисления на повреждение тканей глаза. Однако сетчатка, хрусталик, сосудистая оболочка, роговица и стекловидное тело доступны в основном в экспериментальных исследованиях на животных. В то же время потребность в высокочувствительных и доступных методах оценки главных показателей интенсивности процессов перекисного окисления в клинике чрезвычайно высока.

    Дополнительную информацию дает оценка функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) крови и уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) при увеитах. В ранее проведенных экспериментальных исследованиях показано, что одним из главных инициаторов ПОЛ в зоне воспаления могут стать активированные ПЯЛ крови. Нами было показано то, что между уровнем активности ПЯЛ, степенью активации ПОЛ в плазме крови и офтальмологической картиной увеита у кроликов есть тесная взаимосвязь [9, 10] (табл. 4).

    Дальнейшее развитие этого направления исследований привело к необходимости проведения следующего этапа: оценке эффективности применения антиоксидантов при увеитах. Исследования, выполненные в эксперименте на животных (41 кролик), дали ожидаемый результат. У кроликов вызывали токсико-аллергический увеит четырехкратной сенсибилизацией лошадиной сывороткой (0,5 мл/кг) и введением разрешающей дозы в переднюю камеру глаза. Развивалась типичная картина увеита. Функциональную активность ПЯЛ измеряли методом хемилюминесценции, которая отражает интенсивность генерации клетками активных форм кислорода. В группе животных, получавших антиоксиданты ионол и пипольфен, наблюдали снижение функциональной активности ПЯЛ крови по сравнению с контрольной группой. Применение антиоксидантов сопровождалось нормализацией содержания продуктов ПЯЛ в плазме крови и увеличением суммарной антиокислительной активности крови.

    Проведенные исследования позволяют сделать заключение о целесообразности включения фармацевтических препаратов, обладающих антиоксидантной активностью, в схему лечения пациентов с увеитами.

    

    Информация об авторах

    Олег Самуилович Комаров – д.б.н., профессор, komolsam@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1685-8832

    Владимир Борисович Захаров – д.п.н., профессор, vb-zakharov@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0000-7379-9384

    Нинель Михайловна Галкина – к.м.н., преподаватель, galkinaninel@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8564-6932

    Information about the authors

    Oleg S. Komarov – Doct. of Sci. (Biol.), Professor, komolsam@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1685-8832

    Vladimir B. Zakharov – Doct. of Sci. (Ped.), Professor, vb-zakharov@yandex.ru, https://orcid.org/0009-0000-7379-9384

    Ninel M. Galkina – PhD (Med.), tutor, galkinaninel@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-8564-6932

    Вклад авторов в работу:

    О.С. Комаров:существенный вклад в концепцию и дизайн работы, редактирование, окончательное утверждение версии, подлежащей публикации.

    В.Б. Захаров: существенный вклад в концепцию работы, редактирование текста.

    Н.М. Галкина:сбор, анализ и обработка материала, написание текста.

    Aut

Таблица 4 Интенсивность люминол-зависимой хемилюминесценции полиморфноядерных лейкоцитов крови (в отн. ед.) в динамике развития экспериментального токсико-аллергического увеита у кроликов
Table 4 Intensity of blood luminol-dependent chemiluminescence of polymorpho nuclear leukocytes (in relative units) in the dynamics of development of experimental toxic-allergic uveitis in rabbits

hors' contribution:

    O.S. Komarov:significant contribution to the concept and design of the work, editing, final approval of the version to be published.

    V.B. Zakharov: significant contribution to the concept of work, text editing

    N.M. Galkina:collection, analysis, and processing of material, writing.

    Финансирование: Авторы не получали конкретный грант на это исследование от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом и некоммерческом секторах.

    Авторство: Авторы подтверждают, что они соответствуют действующим критериям авторства ICMJE.

    Согласие пациента на публикацию: Письменного согласия на публикацию этого материала получено не было. Он не содержит никакой личной идентифицирующей информации.

    Конфликт интересов: Отсутствует.

    Funding: The authorshave not declared a specific grant for this research from any funding agency in the public, commercial or not-for-profit sectors.

    Authorship: Authors confirm that his meet the current ICMJE authorship criteria.

    Patient consent for publication: No written consent was obtained for the publication of this material. It does not contain any personally identifying information.

    Conflict of interest: Тhere is no conflict of interest.

    Поступила: 23.12.2022.

    Переработана: 26.05.2023.

    Принята к печати: 27.06.2023.

    Originally received: 23.12.2022.

    Final revision: 26.05.2023.

    Accepted: 27.06.2023