Консервант есть во флаконе, а в капле из флакона консерванта нет: возможно ли это?

    «В офтальмологии давно существует дилемма: с одной стороны, мы не хотим, чтобы глазные капли содержали консерванты, а другой стороны, мы хотим, чтобы капли, попадающие в глаз, оставались стерильными», –говорит Richard Lindstrom, MD, adjunct professor emeritus, University of Minnesota and Minnesota Eye Consultants, Minneapolis, США. Наиболее часто используемым в офтальмологии консервантом является бензалкония хлорид (БАХ), который известен своими побочными эффектами. «Для того чтобы не использовать консерванты, некоторые фирмы до настоящего времени проводят расфасовку одной-двух капель препарата в одноразовые тюбик-капельницы. Это неудобно для пациента, вызывает затруднения при закапывании и ощутимо дороже. Стандартный пузырек объемом 5–10 мл, содержащий сотни капель, намного более удобен в применении и экономичен», –полагает доктор Lindstrom.

    Компания TearClear (Orange County, California, США) добилась финансирования в размере 4,5 миллионов долларов на разработку химического фильтра. По словам Richard Lindstrom, который является членом медицинского консультативного совета и совета директоров компании TearClear, разрабатываемый фильтр размещается внутри кончика флакона и процеживает препарат при инстилляции, задерживая БАХ и пропуская основные ингредиенты лекарства в неизмененном виде.

    Гидрогелевый химический фильтр был создан и запатентован Anuj Chauhan, PhD в University of Florida, США. По описанию TearClear, фильтр представляет собой пробку из микрочастиц полимерного геля, который обладает гидравлической проницаемостью.

    Почему необходимы консерванты?

    В недавней публикации в British Journal of Ophthalmology отмечается высокая частота (8,4%) микробного загрязнения глазных капель в многоразовых флаконах, не содержащих консерванта (Rahman M.Q. et al.). Авторы считают, что загрязнение капель может быть связано как с дизайном флакона, так и с неправильной техникой инстилляций.

    БАХ стал одним из первых консервантов, используемых для сохранения стерильности глазных капель (McPherson S.D. et al), и спустя много десятилетий он остается самым распространенным консервантом (Baudouin C. et al.). В опубликованном в журнале Cornea исследовании, проводилась оценка эффективности различных консервантов в пяти слезозаместительных препаратах, продаваемых без рецепта (Charnock C.). Достаточным антимикробным эффектом в отношении исследуемых микроорганизмов обладали только капли, содержащие в своем составе БАХ.

    В то же время имеется множество публикаций, подчеркивающих негативное влияние БАХ. Baudouin C. et al. отмечают, что токсические эффекты БАХ продемонстрированы в лабораторных, экспериментальных и клинических исследованиях. Как четвертичный аммоний, БАХ способствует нестабильности слезной пленки, вызывает потерю бокаловидных клеток, сквамозную метаплазию и апоптоз клеток конъюнктивы, нарушение барьерной функции роговичного эпителия, а также приводит к повреждению более глубоких структур глазного яблока.

    Альтернативой многоразовым флаконам с консервантами являются одноразовые тюбик-капельницы. Этот вариант считается более дорогим. По результатам исследования, проведенного в Германии и опубликованного в 1994 г., стоимость антиглаукомных препаратов без консерванта в монодозах составляла 161–1169% от стоимости многоразовых флаконов с консервантом (Hertel F. et al.).

    Доктор Lindstrom считает, что одноразовые тюбик-капельницы неудобны в использовании. Кроме того, они создают проблему дополнительных пластиковых отходов. «Представьте себе, сколько мусора появляется от регулярно используемых антиглаукомных капель или слезозаменителей в тюбик-капельницах, –говорит Kevin Hershfield, исполнительный директор TearClear. –Многоразовые флаконы –наилучшее решение для заботы и о пациенте, и об окружающей среде».

    Как сохранить консервант во флаконе и не дать ему попасть в глаз?

    Долгое время ученые пытались решить проблему сохранения стерильности глазных капель за счет оптимизации дизайна флаконов и антибактериальных фильтров, использования малотоксичных консервантов или добавления в состав препарата веществ, уменьшающих повреждающее действие консерванта на роговицу (Taping C. et al., Wilson L.A. et al., Nagai N. et al., Cristaldi M. et al.).

    «Наше достижение состоит в том, что новая технология позволяет удерживать БАХ в фильтре, благодаря чему консервант остается во флаконе и не попадает в глаз пациента. Теперь основной задачей нашей компании является налаживание процесса производства и распространения продукции», –заметил Kevin Hershfield.

    В недавней публикации в Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics о новом фильтре описывается, что его материал обладает «отличной биосовместимостью и высоким коэффициентом сепарации БАХ», а также «специфической избирательностью в отношении БАХ» (Hsu K.H. et al.). Авторы сообщают, что «интеграция гидрогелевого фильтра во флаконы с препаратами может способствовать устранению влияния консервантов на глазную поверхность без ущерба для стерильности препарата. Благодаря новому устройству можно уменьшить токсичность лекарственных средств, обусловленную наличием консервантов, для миллионов пациентов, страдающих хроническими заболеваниями, такими как глаукома и синдром «сухого» глаза».

    По словам Kevin Hershfield, в настоящее время компания фокусируется на препаратах для лечения глаукомы, конъюнктивита и синдрома «сухого» глаза, но в будущем планируется расширение показаний к использованию фильтра с другими препаратами. Доктор Lindstrom отметил, что активные ингредиенты лекарства не разрушаются и не изменяются фильтром. «Возможно, мы обнаружим, что некоторые вещества сложно отделить от бензалкония хлорида. Хотя вероятность этого очень низка, мы проводим соответствующие исследования», –говорит он.

    Rick Heinick, председатель совета директоров компании TearClear, уверен, что фильтр легко можно интегрировать в большинство имеющихся на офтальмологическом рынке флаконов с глазными каплями. Kevin Hershfield добавил, что использование флакона с фильтром абсолютно идентично использованию стандартного флакона без фильтра: «Все так же, как обычно: и сила нажатия на стенки пузырька с лекарством, и размер капли. Мы ожидаем выход фильтра на офтальмологический рынок в течение двух лет. Надеюсь, благодаря фильтру, мы сможем улучшить качество жизни наших пациентов».

    

    Hillman L. Eye drops preserved in the bottle and preservative-free out? // EyeWorld (USA). –2017. –Vol. 22, № 9. –P. 25–26.